Fas I/II-studie: Allogen NK-cellsterapi med kemoterapi för PDA- eller kolangiokarcinompatienter efter operation

Inklusionskriterier:

1. Daterat och undertecknat informerat samtycke
2. Båda könet, äldre än 18 år (inklusive) vid datumet för samtycke

3. Försöksperson med en makroskopisk resektion av den primära tumören och kvarvarande primärtumör som uppfyller alla artiklarna nedan enligt Union for International Cancer Control (UICC) histopatologiska stadieindelningssystem:

   • Vid eller före operationen, stadium II eller stadium III där resektionen inkluderade artären celiaki
   • Lokal kvarvarande tumör klassificerad som R0 eller R1
   • Cytologisk undersökning negativ vid intraoperativ peritonealsköljning
4. Histologiskt bekräftad PDA eller kolangiokarcinom
5. Fick kurativ resektion inom 12 veckor före screeningbesöket och kommer att få adjuvant SLOG-kemoterapi. Obs: Patienter med cancer som genomgått operation med eller utan tidigare neoadjuvant terapi kommer att rekryteras.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1

7. Försöksperson med adekvat hematologisk funktion vid besök 1:

   • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000 celler/mm3
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
   • Blodplättar ≥ 100 000 antal/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) av protrombintid inom normalintervallet. Obs: Omtestning för berättigande är tillåten under screeningsperioden.

8. Person med adekvat lever- och njurfunktion vid besök 1:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5× övre normalgräns (ULN)
   • Blodureakväve (BUN) ≤ 1,5× ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN
   • Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dL Obs: Ett nytt test för kvalificering är tillåtet under screeningsperioden.
9. Negativt svar i humant immunbristvirus (HIV) och treponema pallidum (snabb plasmareagin [RPR]/forskningslaboratorium för könssjukdomar [VDRL] och treponema pallidum hemagglutination [TPHA])
10. Patient bekräftad med tidigare cytomegalovirus (CMV) infektion när det gäller att ha positivt CMV immunglobin G (CMV IgG)

11. Försöksperson med fertil ålder måste gå med på att använda minst två preventivmedel, varav en måste vara kondom eller annan adekvat barriärmetod, från

    • underteckna informerat samtycke fram till 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukt (IP) administrering
    • initiering av oxaliplatinbehandling till minst 15 månader (kvinna) eller 12 månader (man) efter den sista dosen
    • initiering av gemcitabinbehandling till minst 6 månader (kvinna) eller 3 månader (man) efter den sista dosen
12. Godkänner att följa kliniskt protokoll planerad behandling Obs: Antivirusbehandling är tillåten om aktiv hepatit B uppvisar.

Uteslutningskriterier:

1. Fick andra undersökningsmediciner, antineoplastiska läkemedel eller immuncellsterapi inom 28 dagar före screeningbesöket

2. Någon tidigare historia av malign neoplasm, förutom:

   1. Icke-invasiv, icke-melanomatös hudcancer (inklusive skivepitelcancer, basalcellscancer eller karcinom in situ), kurativt behandlad med enbart kryokirurgi eller kirurgisk excision
   2. Annan primär malign neoplasm diagnostiserats som sjukdomsfri i mer än 5 år
3. Immunkompromiserad, för närvarande under immunsuppressiv behandling för autoimmun sjukdom, eller har fått systemisk steroid med motsvarande dos högre än prednisolon 30 mg/dag i mer än 7 dagar inom 14 dagar före dag 1
4. Med kända metastaser
5. Med pågående akuta sjukdomar eller allvarliga medicinska tillstånd under de senaste 2 åren före screening, såsom kardiovaskulära (t.ex. New York Heart Association grad III eller IV), lever (t.ex. Child-Pugh Class C), psykiatriska tillstånd (t.ex. alkoholism, drogmissbruk), sjukdomshistoria, fysiska fynd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarnas uppfattning skulle kunna störa resultaten av prövningen eller negativt påverka ämnets säkerhet
6. Hyperkoagulerbart tillstånd som kan leda till kliniskt uppenbar trombos
7. Med känd överkänslighet mot aminoglykosid (t.ex. streptomycin, gentamicin) eller bacitracin
8. Med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i Allogeneic Magicell-NK, inklusive humant serumalbumin
9. Med känd överkänslighet mot någon av komponenterna i S 1, leukovorin, oxaliplatin eller gemcitabin

10. Med någon kontraindikation mot S-1, leukovorin, oxaliplatin eller gemcitabin, inklusive:

    - Allvarlig myelosuppression eller myelosuppression som förmodligen förvärras

11. Med symptomatisk CMV-sjukdom
12. Med någon historia av diagnostiserad eller misstänkt hjärtarytmi eller QT-intervallförlängning
13. Manlig försöksperson med ett korrigerat QT-intervall (QTc) ≥ 450 ms och kvinnligt försöksperson med QTc ≥ 470 ms, bestämt med elektrokardiogram (EKG)-undersökning vid screening.
14. Fick alla läkemedel associerade med QT-förlängning inom 28 dagar före screeningbesöket (se bilaga 3. Läkemedel associerade med QT-förlängning, inklusive men inte begränsat till läkemedlet som anges där)
15. Fick brivudin eller dess analoger (t.ex. sorivudin) eller något levande vaccin inom 28 dagar före screeningbesöket
16. Kvinnlig försöksperson som ammar eller har positivt serum- eller uringraviditetstest vid screening