Fase I/II-onderzoek: allogene NK-celtherapie met chemotherapie voor postoperatieve PDA- of cholangiocarcinoompatiënten

Inclusiecriteria:

1. Gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Beide geslachten, ouder dan 18 jaar (inclusief) op de datum van toestemming

3. Proefpersoon met een macroscopische resectie van de primaire tumor en de resterende primaire tumor die voldoet aan alle onderstaande items volgens het histopathologische stadiëringssysteem van de Union for International Cancer Control (UICC):

   • Tijdens of vóór de operatie, stadium II of stadium III waarbij de resectie de coeliakieslagader omvatte
   • Lokale residuele tumor geclassificeerd als R0 of R1
   • Cytologisch onderzoek negatief na intraoperatieve peritoneale lavage
4. Histologisch bevestigde PDA of cholangiocarcinoom
5. Curatieve resectie ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en zullen adjuvante SLOG-chemotherapie krijgen. Opmerking: Patiënten met kanker die een operatie hebben ondergaan met of zonder voorafgaande neo-adjuvante therapie zullen worden gerecruteerd.
6. Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

7. Proefpersoon met adequate hematologische functie bij bezoek 1:

   • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000 cellen/mm3
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 tellingen/mm3
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd binnen het normale bereik. Opmerking: Tijdens de screeningsperiode is een nieuwe test toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.

8. Proefpersoon met adequate lever- en nierfunctie bij bezoek 1:

   • Serumcreatinine ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN)
   • Bloedureumstikstof (BUN) ≤ 1,5× ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5× ULN
   • Alaninetransaminase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2,5× ULN
   • Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumine ≥ 3,0 g/dl Opmerking: Tijdens de screeningperiode is opnieuw testen of u in aanmerking komt toegestaan.
9. Negatieve respons bij het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en treponema pallidum (snelle plasmareagin [RPR]/onderzoekslaboratorium voor geslachtsziekten [VDRL] en treponema pallidum hemagglutinatie [TPHA])
10. Proefpersoon bevestigd met eerdere cytomegalovirus (CMV)-infectie in termen van positieve CMV-immunoglobine G (CMV IgG)

11. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van ten minste twee voorbehoedmiddelen, waarvan er één een condoom of een andere adequate barrièremethode moet zijn, vanaf

    • het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis toediening van het onderzoeksproduct (IP).
    • start van de behandeling met oxaliplatine tot minstens 15 maanden (vrouwen) of 12 maanden (mannen) na de laatste dosis
    • start van de behandeling met gemcitabine tot ten minste 6 maanden (vrouwen) of 3 maanden (mannen) na de laatste dosis
12. Ga ermee akkoord dat u zich houdt aan de door het klinische protocol geplande behandeling. Opmerking: Antivirusbehandeling is toegestaan ​​als er sprake is van actieve hepatitis B.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft u binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek andere onderzoeks-, antineoplastische medicijnen of immuunceltherapie ontvangen

2. Elke voorgeschiedenis van maligne neoplasma, behalve:

   1. Niet-invasieve, niet-melanomateuze huidkanker (waaronder plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ), curatief behandeld met alleen cryochirurgie of chirurgische excisie
   2. Ander primair maligne neoplasma gediagnosticeerd als ziektevrij gedurende meer dan 5 jaar
3. Immuungecompromitteerd, momenteel onder immunosuppressieve behandeling voor auto-immuunziekten, of systemische steroïden hebben gekregen met een equivalente dosering hoger dan prednisolon 30 mg/dag gedurende meer dan 7 dagen binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1
4. Met bekende uitzaaiingen
5. Met aanhoudende acute ziekten of ernstige medische aandoeningen in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening, zoals cardiovasculaire aandoeningen (bijv. New York Heart Association graad III of IV), leverproblemen (bijv. Child-Pugh klasse C), psychiatrische aandoeningen (bijv. alcoholisme, drugsmisbruik), medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die naar de mening van de onderzoekers de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon nadelig zouden kunnen beïnvloeden
6. Hypercoagulabele toestand die kan leiden tot klinisch zichtbare trombose
7. Bij bekende overgevoeligheid voor aminoglycoside (bijv. streptomycine, gentamicine) of bacitracine
8. Bij bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van Allogeneic Magicell-NK, inclusief humaan serumalbumine
9. Bij bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van S 1, leucovorine, oxaliplatine of gemcitabine

10. Met enige contra-indicatie voor S-1, leucovorine, oxaliplatine of gemcitabine, waaronder:

    - Ernstige myelosuppressie of myelosuppressie die waarschijnlijk verergert

11. Met symptomatische CMV-ziekte
12. Bij een voorgeschiedenis van gediagnosticeerde of vermoedelijke hartritmestoornissen of verlenging van het QT-interval
13. Mannelijke proefpersoon met een gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 450 ms en vrouwelijke proefpersoon met een QTc ≥ 470 ms, zoals bepaald door elektrocardiogram (ECG)-onderzoek tijdens de screening.
14. Geneesmiddelen die verband houden met QT-verlenging binnen 28 dagen vóór het screeningsbezoek hebben ontvangen (zie bijlage 3. Geneesmiddelen die verband houden met QT-verlenging, inclusief maar niet beperkt tot het daarin genoemde geneesmiddel)
15. Brivudine of zijn analogen (bijv. sorivudine) of levende vaccins ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
16. Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of bij de screening een positieve zwangerschapstest in serum of urine heeft