Badanie fazy I/II: Allogeniczna terapia komórkami NK z chemioterapią u pacjentów po operacji z PDA lub rakiem dróg żółciowych

Kryteria włączenia:

1. Datowana i podpisana świadoma zgoda
2. Obie płci, w wieku powyżej 18 lat (włącznie) w dniu wyrażenia zgody

3. Pacjent, u którego wykonano makroskopową resekcję guza pierwotnego i resztkowego guza pierwotnego, która spełnia wszystkie poniższe kryteria zgodnie z systemem klasyfikacji histopatologicznej Unii na rzecz Międzynarodowej Kontroli Raka (UICC):

   • W trakcie lub przed operacją, etap II lub III, gdzie resekcja obejmowała tętnicę trzewną
   • Lokalny guz resztkowy sklasyfikowany jako R0 lub R1
   • Wynik badania cytologicznego ujemny po śródoperacyjnym płukaniu otrzewnej
4. Histologicznie potwierdzony PDA lub rak dróg żółciowych
5. W ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową przeszli resekcję leczniczą i otrzymają uzupełniającą chemioterapię SLOG. Uwaga: Do badania zostaną włączeni pacjenci z chorobą nowotworową, którzy przeszli operację z lub bez wcześniejszej terapii neoadjuwantowej.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-1

7. Pacjent z odpowiednią funkcją hematologiczną podczas wizyty 1:

   • Całkowita liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000 komórek/mm3
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
   • Płytki krwi ≥ 100 000 zliczeń/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) czasu protrombinowego w granicach normy. Uwaga: w okresie przesiewowym dozwolone jest ponowne badanie pod kątem kwalifikowalności.

8. Pacjent z prawidłową czynnością wątroby i nerek podczas wizyty 1:

   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5× górna granica normy (GGN)
   • Azot mocznikowy we krwi (BUN) ≤ 1,5× GGN
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5× GGN
   • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5× GGN
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5 × GGN
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL Uwaga: w okresie przesiewowym dozwolone jest ponowne badanie pod kątem kwalifikowalności.
9. Odpowiedź negatywna w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i krętka bladego (szybka reagina osocza [RPR]/laboratorium badawcze chorób wenerycznych [VDRL] i hemaglutynacja krętka pallidum [TPHA])
10. Pacjent potwierdzony przebytym zakażeniem wirusem cytomegalii (CMV) w zakresie dodatniej immunoglobiny G CMV (CMV IgG)

11. Pacjentka mogąca zajść w ciążę musi wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch środków antykoncepcyjnych, z których jednym musi być prezerwatywa lub inna odpowiednia metoda mechaniczna, począwszy od

    • podpisanie świadomej zgody do 28 dni od podania ostatniej dawki badanego produktu (IP).
    • rozpoczynanie leczenia oksaliplatyną przez co najmniej 15 miesięcy (kobiety) lub 12 miesięcy (mężczyźni) od ostatniej dawki
    • rozpoczęcie leczenia gemcytabiną przez co najmniej 6 miesięcy (kobiety) lub 3 miesiące (mężczyźni) od ostatniej dawki
12. Wyrażam zgodę na przestrzeganie leczenia zaplanowanego w protokole klinicznym. Uwaga: Leczenie antywirusowe jest dozwolone w przypadku aktywnego zapalenia wątroby typu B.

Kryteria wykluczenia:

1. W ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową otrzymywałeś jakiekolwiek inne leki badane, leki przeciwnowotworowe lub terapię komórkami odpornościowymi

2. Jakakolwiek wcześniejsza historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

   1. Nieinwazyjny, nieczerniakowy rak skóry (w tym rak płaskonabłonkowy, rak podstawnokomórkowy lub rak in situ), leczony leczniczo za pomocą kriochirurgii lub wycięcia chirurgicznego
   2. Inny pierwotny nowotwór złośliwy zdiagnozowany jako wolny od choroby przez ponad 5 lat
3. Osoby z obniżoną odpornością, obecnie poddawane leczeniu immunosupresyjnemu z powodu choroby autoimmunologicznej lub otrzymujące ogólnoustrojowo steroidy w równoważnej dawce większej niż 30 mg prednizolonu na dobę przez ponad 7 dni w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1
4. Ze znanymi przerzutami
5. W przypadku trwających ostrych chorób lub poważnych schorzeń w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym, takich jak choroby układu krążenia (np. III lub IV stopień według New York Heart Association), wątroby (np. klasa C w skali Child-Pugh), zaburzenia psychiczne (np. alkoholizm, nadużywanie narkotyków), historia choroby, wyniki badań fizykalnych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania lub niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika
6. Stan nadkrzepliwości, który może prowadzić do klinicznie widocznej zakrzepicy
7. Ze znaną nadwrażliwością na aminoglikozydy (np. streptomycynę, gentamycynę) lub bacytracynę
8. Ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik preparatu Allogeneic Magicell-NK, w tym na albuminę surowicy ludzkiej
9. Ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników S 1, leukoworynę, oksaliplatynę lub gemcytabinę

10. W przypadku jakichkolwiek przeciwwskazań do stosowania S-1, leukoworyny, oksaliplatyny lub gemcytabiny, w tym:

    - Ciężka mielosupresja lub mielosupresja, która prawdopodobnie ulega zaostrzeniu

11. Z objawową chorobą CMV
12. Z rozpoznaną lub podejrzewaną arytmią serca lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie
13. Mężczyzna ze skorygowanym odstępem QT (QTc) ≥ 450 ms i kobieta ze skorygowanym odstępem QTc ≥ 470 ms określonym na podstawie elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego.
14. Przyjmowano jakiekolwiek leki powodujące wydłużenie odstępu QT w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową (patrz Załącznik 3. Leki związane z wydłużeniem odstępu QT, w tym między innymi leki tam wymienione)
15. Otrzymałeś brywudynę lub jej analogi (np. sorywudynę) lub jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową
16. Pacjentka w okresie laktacji lub mająca pozytywny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego