I/II 期研究：同种异体 NK 细胞联合化疗治疗 PDA 或胆管癌术后患者
2025年12月9日 更新者：Medigen Biotechnology Corporation
I 期剂量探索及 II 期研究，评估同种异体 NK 细胞联合化疗治疗 PDA 或胆管癌术后患者的安全性和有效性
这是一项 I/II 期研究，旨在表征 PDA 或胆管癌患者手术后输注同种异体 Magicell-NK 的安全性、耐受性和初步疗效。 受试者将在每个化疗周期的第 11 天接受总共 6 次 IP 静脉 (IV) 输注。 计划总共 6 个周期的 IP 输注。
该研究的 I 期部分是同种异体 Magicell-NK 的首次人体 I 期试验，因此以开放标签、剂量递增的方式设计。 将采用标准 3+3 设计来评估 Allogeneic Magicell-NK 的安全性并确定 MTD/MFD。 计划两个剂量组：起始剂量为 10 × 10^8 细胞（组 1），并逐步增加至 20 × 10^8 细胞（组 2）。
该研究的 II 期部分被设计为开放标签、双组、随机临床试验，比较 SLOG 和同种异体 Magicell-NK 的组合与单独使用 SLOG 作为 PDA 或胆管癌切除术后的辅助治疗。 大约 30 名受试者将以 2:1 的比例随机分配到两个组中：第 1 组：SLOG 和同种异体 Magicell-NK（20 名受试者）；第 2 组：单独 SLOG（10 名受试者）。 然后受试者将接受 12 周的 SLOG 化疗，有或没有同种异体 Magicell-NK 输注。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
42
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jude Chen
- 电话号码：610 886-2-77225200
- 邮箱：jude@medigen.com.tw
研究联系人备份
- 姓名：Doris Huang
- 电话号码：650 886-2-77225200
- 邮箱：doris.huang@medigen.com.tw
学习地点
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Tainan、台湾、138
- 招聘中
- National Cheng Kung University Hospital
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副研究员：
- Chien Jui Huang, M.D.
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接触：
- Yan Shen Shan, MD, PhD
- 电话号码：3116 886-6-2353535
- 邮箱：ysshan@mail.ncku.edu.tw
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首席研究员：
- Yan Shen Shan, MD, PhD
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副研究员：
- Chia Jui Yen, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 注明日期并签署知情同意书
- 性别不限，同意之日年龄大于18岁（含18岁）
根据国际癌症控制联盟 (UICC) 组织病理学分期系统，对原发肿瘤和残留原发肿瘤进行肉眼切除并满足以下所有项目的受试者：
- 手术时或手术前，II 期或 III 期，其中切除包括腹腔动脉
- 局部残留肿瘤分类为R0或R1
- 术中腹腔灌洗细胞学检查阴性
- 组织学证实的 PDA 或胆管癌
- 在筛选访视前 12 周内接受了根治性切除术，并将接受辅助 SLOG 化疗 注：将招募既往接受过或未接受过新辅助治疗的手术的癌症受试者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1
在访视 1 时具有足够血液学功能的受试者：
- 白细胞总数 (WBC) ≥ 3,000 个细胞/mm3
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
- 血小板 ≥ 100,000 计数/mm3
- 血红蛋白≥9克/分升
- 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）在正常范围内 注：筛选期间允许重新测试资格。
第 1 次访视时肝肾功能正常的受试者：
- 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN）
- 血尿素氮（BUN）≤1.5×ULN
- 总胆红素≤1.5×ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5× ULN
- 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 5× ULN
- 白蛋白 ≥ 3.0 g/dL 注意：筛选期间允许重新测试资格。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和梅毒螺旋体呈阴性反应（快速血浆反应素 [RPR]/性病研究实验室 [VDRL] 和梅毒螺旋体血凝试验 [TPHA]）
- 受试者 CMV 免疫球蛋白 G (CMV IgG) 呈阳性，证实其既往曾感染过巨细胞病毒 (CMV)
有生育能力的受试者必须同意使用至少两种避孕措施，其中之一必须是避孕套或其他适当的屏障方法，从
- 签署知情同意书，直至最后一剂研究产品 (IP) 给药后 28 天
- 开始奥沙利铂治疗直至最后一次给药后至少 15 个月（女性）或 12 个月（男性）
- 开始吉西他滨治疗直至最后一次给药后至少 6 个月（女性）或 3 个月（男性）
- 同意遵守临床方案计划的治疗 注意：如果出现活动性乙型肝炎，则允许进行抗病毒治疗。
排除标准：
- 筛选访视前 28 天内接受过任何其他研究性抗肿瘤药物或免疫细胞治疗
既往有任何恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 非侵袭性非黑色素瘤皮肤癌（包括鳞状细胞癌、基底细胞癌或原位癌），仅通过冷冻手术或手术切除进行治愈
- 诊断无病5年以上的其他原发性恶性肿瘤
- 免疫功能低下，目前正在接受自身免疫性疾病的免疫抑制治疗，或在第 1 天之前的 14 天内接受了相当于泼尼松龙 30 mg/天剂量的全身性类固醇治疗超过 7 天
- 已知转移灶
- 在筛查前的过去 2 年内患有持续的急性疾病或严重的医疗状况，例如心血管疾病（例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、肝脏疾病（例如 Child-Pugh C 级）、精神疾病（例如，酗酒、药物滥用）、病史、身体检查结果或实验室异常，研究人员认为这些异常可能会干扰试验结果或对受试者的安全产生不利影响
- 高凝状态可能导致临床上明显的血栓形成
- 已知对氨基糖苷类（例如链霉素、庆大霉素）或杆菌肽过敏
- 已知对同种异体 Magicell-NK 的任何成分（包括人血清白蛋白）过敏
- 已知对 S 1、亚叶酸、奥沙利铂或吉西他滨的任何成分过敏
患有 S-1、亚叶酸、奥沙利铂或吉西他滨的任何禁忌症，包括：
- 严重骨髓抑制或可能加剧骨髓抑制
- 有症状的 CMV 疾病
- 有任何诊断或疑似心律失常或 QT 间期延长病史
- 筛选时通过心电图 (ECG) 检查确定校正 QT 间期 (QTc) ≥ 450 ms 的男性受试者和 QTc ≥ 470 ms 的女性受试者。
- 筛选访视前 28 天内接受过任何与 QT 延长相关的药物（参见附录 3. 与 QT 延长相关的药物，包括但不限于其中列出的药物）
- 在筛选访视前 28 天内接受过溴夫定或其类似物（例如索立夫定）或任何活疫苗
- 正在哺乳或筛查时血清或尿液妊娠试验呈阳性的女性受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SLOG + 同种异体 NK 细胞
Ph I SLOG + 同种异体 NK 细胞剂量递增（队列 1:10 × 10^8 细胞；队列 2:20 × 10^8 细胞） Ph II Arm 1 SLOG + 同种异体 NK 细胞
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药物：SLOG化疗S-1、亚叶酸、奥沙利铂和吉西他滨（SLOG） 生物： 同种异体 Magicell-NK 包含悬浮在 100 mL 生理盐水中的 NK 细胞，Ph I 剂量从 10 × 10^8 细胞（队列 1）开始，逐渐增加到 20 × 10^8 细胞（队列 2）。 Ph II 剂量将确定为低于或等于 Ph I MTD/MFD。 |
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有源比较器：SLOG化疗
二期临床研究第 2 组
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药物：SLOG化疗S-1、亚叶酸、奥沙利铂和吉西他滨（SLOG）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段评估安全参数、出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量。
大体时间：15个月
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数，以评估 Magicell-NK 治疗的耐受性。
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15个月
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第一阶段实验室测试
大体时间：15个月
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实验室测试结果异常的参与者人数。
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15个月
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Ph I 体重
大体时间：5个月
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将在基线、治疗和 F1 访视时测量体重 (KG)。
体重变化异常的参与者人数。
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5个月
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第一阶段生命体征
大体时间：15个月
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生命体征异常的参与者人数。
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15个月
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Ph I 剂量限制毒性
大体时间：4个月
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根据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估不良事件。
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4个月
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I 期最大耐受剂量 (MTD) 和 II 期推荐剂量
大体时间：4个月
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MTD 定义为 ≤ 1/6 受试者经历 DLT 的最高剂量水平。
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4个月
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二期无病生存期（DFS）
大体时间：15个月
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从第一次 Magicell-NK 输注日期到第一次无病生存事件（复发、第二原发性 PDA 或胆管癌，或任何原因死亡）的日期的时间。
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15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一阶段无病生存期 (DFS)
大体时间：15个月
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从第一次 Magicell-NK 输注日期到第一次无病生存事件（复发、第二原发性 PDA 或胆管癌或任何原因死亡）的日期的时间
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15个月
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II 期评估安全参数、出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：15个月
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE v5.0) 评估出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数，以评估 Magicell-NK 治疗的耐受性。
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15个月
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二期实验室测试
大体时间：15个月
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实验室测试结果异常的参与者人数。
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15个月
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第二阶段体重
大体时间：5个月
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将在基线、治疗和 F1 访视时测量体重 (KG)。
体重变化异常的参与者人数。
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5个月
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二期生命体征
大体时间：15个月
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生命体征异常的参与者人数。
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15个月
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I/II期肿瘤复发率（TRR）
大体时间：15个月
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评估研究期间的肿瘤复发率（TRR）
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15个月
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CtDNA 频率和持续时间的 I/II 期变化
大体时间：最长 15 个月
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经历 ctDNA 血清转化的参与者数量（即
在任何同种异体 Magicell-NK 方案保持无病状态后，ctDNA+ 变为 ctDNA-)
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最长 15 个月
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I/II 期循环肿瘤计数 (CTC) 频率和持续时间的变化
大体时间：最长 15 个月
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确定同种异体 Magicell-NK 对降低基线 CTC 计数升高的受试者全血 CTC 的影响，以确定清除 CTC 的最低有效剂量。
在同种异体 Magicell-NK 治疗前，将记录全血样本中 CTC 的基线计数。
在治疗中，将在 C4D1 和同种异体 Magicell-NK 治疗后的每次随访时测量全血样本中的 CTC 计数。
所有这些值都将被比较。
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最长 15 个月
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I/II 期生物标志物变化（CA19-9 和 CEA）
大体时间：最长 15 个月
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确定同种异体 Magicell-NK 对基线 CEA 和 CA 19-9 升高的受试者中 CEA 和 CA 19-9 的影响，以确定清除 CEA 和 CA 19-9 的最低有效剂量。
在同种异体 Magicell-NK 治疗前将记录 CEA 和 CA 19-9 的基线计数。
治疗中，C4D1时测量CEA和CA 19-9的计数。
以及同种异体 Magicell-NK 治疗后的每次随访。
所有这些值都将被比较。
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最长 15 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Stanley Chang, PhD、Medigen Biotechnology Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年10月21日
初级完成 (估计的)
2029年1月31日
研究完成 (估计的)
2029年8月31日
研究注册日期
首次提交
2024年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年12月9日
首次发布 (实际的)
2024年12月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月9日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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