Studio di fase I/II: terapia allogenica con cellule NK con chemioterapia per pazienti con PDA post-operatorio o colangiocarcinoma

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato datato e firmato
2. Entrambi i sessi, di età superiore a 18 anni (inclusi) alla data del consenso

3. Soggetto con resezione macroscopica del tumore primario e tumore primario residuo che soddisfi tutti i criteri seguenti secondo il sistema di stadiazione istopatologica dell'Unione per il controllo internazionale del cancro (UICC):

   • Prima o durante l'intervento chirurgico, stadio II o stadio III in cui la resezione includeva l'arteria celiaca
   • Tumore residuo locale classificato come R0 o R1
   • Esame citologico negativo al lavaggio peritoneale intraoperatorio
4. PDA o colangiocarcinoma confermato istologicamente
5. Hanno ricevuto resezione curativa entro 12 settimane prima della visita di screening e riceveranno chemioterapia SLOG adiuvante. Nota: verranno reclutati soggetti con cancro che erano stati sottoposti a intervento chirurgico con o senza precedente terapia neoadiuvante.
6. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

7. Soggetto con funzionalità ematologica adeguata alla Visita 1:

   • Globuli bianchi totali (WBC) ≥ 3.000 cellule/mm3
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
   • Piastrine ≥ 100.000 conteggi/mm3
   • Emoglobina ≥ 9 g/dl
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina entro l'intervallo normale Nota: durante il periodo di screening è consentito ripetere il test per l'idoneità.

8. Soggetto con funzionalità epatica e renale adeguata alla Visita 1:

   • Creatinina sierica ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN)
   • Azoto ureico nel sangue (BUN) ≤ 1,5× ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5× ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL Nota: durante il periodo di screening è consentito ripetere il test per l'idoneità.
9. Risposta negativa al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e al treponema pallido (reagina plasmatica rapida [RPR]/laboratorio di ricerca sulle malattie veneree [VDRL] e emoagglutinazione del treponema pallido [TPHA])
10. Soggetto con pregressa infezione da citomegalovirus (CMV) in termini di immunoglobina G CMV positiva (IgG CMV)

11. Il soggetto in età fertile deve accettare di utilizzare almeno due precauzioni contraccettive, una delle quali deve essere un preservativo o altro metodo di barriera adeguato, da

    • firmare il consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
    • inizio del trattamento con oxaliplatino fino ad almeno 15 mesi (donne) o 12 mesi (uomini) dopo l'ultima dose
    • inizio del trattamento con gemcitabina fino ad almeno 6 mesi (donne) o 3 mesi (maschi) dopo l'ultima dose
12. Accettare di rispettare il trattamento previsto dal protocollo clinico. Nota: il trattamento antivirus è consentito se viene presentata l'epatite B attiva.

Criteri di esclusione:

1. Ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale, antineoplastico o terapia con cellule immunitarie entro 28 giorni prima della visita di screening

2. Qualsiasi storia pregressa di tumore maligno, eccetto:

   1. Cancro cutaneo non invasivo, non melanomatoso (incluso carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare o carcinoma in situ), trattato in modo curativo solo con criochirurgia o escissione chirurgica
   2. Altri tumori maligni primitivi diagnosticati liberi da malattia da più di 5 anni
3. Immunocompromessi, attualmente in terapia immunosoppressiva per malattie autoimmuni o che hanno ricevuto steroidi sistemici di dosaggio equivalente superiore a prednisolone 30 mg/giorno per più di 7 giorni nei 14 giorni precedenti il ​​giorno 1
4. Con metastasi note
5. Con malattie acute in corso o condizioni mediche gravi negli ultimi 2 anni prima dello screening, come patologie cardiovascolari (ad es., grado III o IV della New York Heart Association), epatiche (ad es., Child-Pugh Classe C), condizioni psichiatriche (ad es. alcolismo, abuso di droghe), anamnesi, reperti fisici o anomalie di laboratorio che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con i risultati dello studio o influenzare negativamente la sicurezza del soggetto
6. Stato di ipercoagulabilità che può portare a trombosi clinicamente evidente
7. Con nota ipersensibilità agli aminoglicosidi (ad es. streptomicina, gentamicina) o bacitracina
8. Con nota ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti di Allogenicic Magicell-NK, inclusa l'albumina sierica umana
9. Con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di S 1, leucovorin, oxaliplatino o gemcitabina

10. Con qualsiasi controindicazione a S-1, leucovorin, oxaliplatino o gemcitabina, tra cui:

    - Grave mielosoppressione o mielosoppressione che probabilmente peggiora

11. Con malattia da CMV sintomatica
12. Con qualsiasi storia di aritmia cardiaca diagnosticata o sospetta o prolungamento dell'intervallo QT
13. Soggetto di sesso maschile con un intervallo QT corretto (QTc) ≥ 450 ms e soggetto di sesso femminile con un QTc ≥ 470 ms, come determinato mediante esame elettrocardiografico (ECG) allo screening.
14. Ha ricevuto qualsiasi farmaco associato al prolungamento dell'intervallo QT entro 28 giorni prima della visita di screening (fare riferimento all'Appendice 3. Farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT, inclusi ma non limitati ai farmaci ivi elencati)
15. Ricezione di brivudina o suoi analoghi (ad es. sorivudina) o di qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni prima della visita di screening
16. Soggetto femminile in allattamento o con test di gravidanza su siero o urine positivo allo screening