Исследование фазы I/II: аллогенная NK-клеточная терапия с химиотерапией у пациентов с послеоперационным ОАП или холангиокарциномой

Критерии включения:

1. Датированное и подписанное информированное согласие
2. Любой пол, возраст старше 18 лет (включительно) на дату согласия

3. Субъект с макроскопической резекцией первичной опухоли и остаточной первичной опухолью, которая соответствует всем нижеперечисленным пунктам в соответствии с системой гистопатологического стадирования Союза по международному контролю рака (UICC):

   • Во время операции или до нее, стадия II или стадия III, когда резекция включала чревную артерию.
   • Локальная остаточная опухоль классифицируется как R0 или R1.
   • Цитологическое исследование отрицательное при интраоперационном лаваже брюшины.
4. Гистологически подтвержденный ОАП или холангиокарцинома
5. Получили лечебную резекцию в течение 12 недель до скринингового визита и получат адъювантную химиотерапию SLOG. Примечание. Будут набраны субъекты с раком, перенесшие хирургическое вмешательство с предшествующей неоадъювантной терапией или без нее.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1

7. Субъект с адекватной гематологической функцией на визите 1:

   • Общее количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3000 клеток/мм3
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мм3
   • Тромбоциты ≥ 100 000 отсчетов/мм3
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени в пределах нормы. Примечание. Повторное тестирование на соответствие критериям допускается в течение периода скрининга.

8. Субъект с адекватной функцией печени и почек на первом визите:

   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Азот мочевины крови (АМК) ≤ 1,5× ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5× ВГН
   • Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминаза (АСТ) ≤ 2,5× ВГН
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5× ВГН
   • Альбумин ≥ 3,0 г/дл. Примечание. Повторное тестирование на соответствие критериям допускается в течение периода скрининга.
9. Отрицательный ответ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и бледную трепонему (быстрый плазменный реагин [RPR]/лаборатория исследования венерических заболеваний [VDRL] и гемагглютинация бледной трепонемы [TPHA])
10. У субъекта подтверждена перенесенная цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция в виде положительного результата на иммуноглобин G ЦМВ (CMV IgG)

11. Субъект с детородным потенциалом должен согласиться использовать как минимум два метода контрацепции, одним из которых должен быть презерватив или другой адекватный барьерный метод, от

    • подписание информированного согласия в течение 28 дней после введения последней дозы исследуемого продукта (ИП).
    • начало лечения оксалиплатином по крайней мере через 15 месяцев (женщины) или 12 месяцев (мужчины) после приема последней дозы
    • начало лечения гемцитабином не ранее чем через 6 месяцев (женщины) или 3 месяца (мужчины) после приема последней дозы
12. Дать согласие на соблюдение запланированного лечения согласно клиническому протоколу. Примечание. Противовирусное лечение разрешено при наличии активного гепатита В.

Критерии исключения:

1. Получали любые другие исследуемые, противоопухолевые препараты или терапию иммунными клетками в течение 28 дней до скринингового визита.

2. Любая предыдущая история злокачественного новообразования, за исключением:

   1. Неинвазивный немеланоматозный рак кожи (включая плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак или карциному in situ), излечиваемый только криохирургией или хирургическим иссечением.
   2. Другое первичное злокачественное новообразование, диагностированное как свободное от заболевания в течение более 5 лет.
3. Лица с ослабленным иммунитетом, в настоящее время находящиеся на иммуносупрессивном лечении по поводу аутоиммунного заболевания или получавшие системные стероиды в эквивалентной дозе, превышающей дозу преднизолона 30 мг/день, в течение более 7 дней в течение 14 дней до Дня 1.
4. С известными метастазами
5. При продолжающихся острых заболеваниях или серьезных заболеваниях в течение последних 2 лет до скрининга, таких как сердечно-сосудистые заболевания (например, класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), заболевания печени (например, класс C по Чайлд-Пью), психиатрические заболевания (например, алкоголизм, злоупотребление наркотиками), история болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на результаты исследования или отрицательно повлиять на безопасность субъекта.
6. Гиперкоагуляционное состояние, которое может привести к клинически выраженному тромбозу.
7. При известной гиперчувствительности к аминогликозидам (например, стрептомицину, гентамицину) или бацитрацину.
8. При известной гиперчувствительности к любому из компонентов Allogeneic Magicell-NK, включая сывороточный альбумин человека.
9. При известной гиперчувствительности к любому из компонентов S 1, лейковорину, оксалиплатину или гемцитабину.

10. При любых противопоказаниях к S-1, лейковорину, оксалиплатину или гемцитабину, включая:

    - Тяжелая миелосупрессия или миелосупрессия, которая, вероятно, усугубляет

11. При симптоматическом ЦМВ-заболевании
12. При наличии в анамнезе диагностированной или подозреваемой сердечной аритмии или удлинения интервала QT.
13. Субъект мужского пола с скорректированным интервалом QT (QTc) ≥ 450 мс и субъект женского пола с QTc ≥ 470 мс, что определяется электрокардиограммой (ЭКГ) при скрининге.
14. Принимали любые препараты, связанные с удлинением интервала QT, в течение 28 дней до скринингового визита (см. Приложение 3. Препараты, связанные с удлинением интервала QT, включая, помимо прочего, перечисленные в нем препараты)
15. Получали бривудин или его аналоги (например, соривудин) или любые живые вакцины в течение 28 дней до скринингового визита.
16. Субъект женского пола, кормящий грудью или имеющий положительный тест на беременность в сыворотке или моче при скрининге.