Phase-I/II-Studie: Allogene NK-Zelltherapie mit Chemotherapie für Patienten mit postoperativem PDA oder Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Datierte und unterzeichnete Einverständniserklärung
2. Beide Geschlechter, zum Zeitpunkt der Einwilligung älter als 18 Jahre (einschließlich).

3. Proband mit einer makroskopischen Resektion des Primärtumors und des verbleibenden Primärtumors, die gemäß dem histopathologischen Stadiensystem der Union for International Cancer Control (UICC) alle folgenden Punkte erfüllt:

   • Bei oder vor der Operation, Stadium II oder III, wobei die Resektion die Zöliakie umfasste
   • Lokaler Resttumor, klassifiziert als R0 oder R1
   • Zytologische Untersuchung negativ bei intraoperativer Peritonealspülung
4. Histologisch bestätigter PDA oder Cholangiokarzinom
5. Erhielt innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch eine kurative Resektion und erhält eine adjuvante SLOG-Chemotherapie. Hinweis: Es werden Krebspatienten rekrutiert, die sich einer Operation mit oder ohne vorherige neoadjuvante Therapie unterzogen hatten.
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

7. Proband mit ausreichender hämatologischer Funktion bei Besuch 1:

   • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000 Zellen/mm3
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
   • Blutplättchen ≥ 100.000 Zählungen/mm3
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) der Prothrombinzeit im normalen Bereich. Hinweis: Während des Screeningzeitraums ist ein erneuter Test zur Eignung zulässig.

8. Proband mit ausreichender Leber- und Nierenfunktion bei Besuch 1:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) ≤ 1,5× ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5× ULN
   • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5× ULN
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5× ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dl Hinweis: Während des Screening-Zeitraums ist ein erneuter Test auf Eignung zulässig.
9. Negative Reaktion bei humanem Immundefizienzvirus (HIV) und Treponema pallidum (Rapid Plasma Reagin [RPR]/Venerial Disease Research Laboratory [VDRL] und Treponema pallidum Hämagglutination [TPHA])
10. Bei der Person wurde eine frühere Infektion mit dem Cytomegalievirus (CMV) bestätigt, was ein positives CMV-Immungoglobin G (CMV IgG) bedeutet.

11. Personen mit gebärfähigem Potenzial müssen der Anwendung von mindestens zwei Verhütungsmaßnahmen zustimmen, von denen eine ein Kondom oder eine andere geeignete Barrieremethode sein muss

    • Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP).
    • Beginn der Behandlung mit Oxaliplatin bis mindestens 15 Monate (Frauen) bzw. 12 Monate (Männer) nach der letzten Dosis
    • Beginn der Gemcitabin-Behandlung bis mindestens 6 Monate (Frauen) bzw. 3 Monate (Männer) nach der letzten Dosis
12. Stimmen Sie der Einhaltung der im klinischen Protokoll geplanten Behandlung zu. Hinweis: Eine Antivirenbehandlung ist zulässig, wenn eine aktive Hepatitis B vorliegt.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch andere Prüfmedikamente, antineoplastische Medikamente oder eine Immunzelltherapie erhalten

2. Jegliche Vorgeschichte bösartiger Neubildungen, außer:

   1. Nicht-invasiver, nicht melanomatöser Hautkrebs (einschließlich Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ), kurativ nur mit Kryochirurgie oder chirurgischer Entfernung behandelt
   2. Andere primäre bösartige Neubildungen, die seit mehr als 5 Jahren als krankheitsfrei diagnostiziert wurden
3. Immungeschwächt, derzeit unter immunsuppressiver Behandlung wegen einer Autoimmunerkrankung oder haben innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 mehr als 7 Tage lang systemische Steroide mit einer äquivalenten Dosierung von mehr als 30 mg Prednisolon/Tag erhalten
4. Mit bekannten Metastasen
5. Bei anhaltenden akuten Erkrankungen oder schwerwiegenden Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening, wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Grad III oder IV der New York Heart Association), Lebererkrankungen (z. B. Child-Pugh-Klasse C), psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Alkoholismus, Drogenmissbrauch), Krankengeschichte, körperliche Befunde oder Laboranomalien, die nach Ansicht der Prüfärzte die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten
6. Hyperkoagulierbarer Zustand, der zu einer klinisch erkennbaren Thrombose führen kann
7. Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside (z. B. Streptomycin, Gentamicin) oder Bacitracin
8. Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Allogeneic Magicell-NK, einschließlich Humanserumalbumin
9. Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von S 1, Leucovorin, Oxaliplatin oder Gemcitabin

10. Bei jeglicher Kontraindikation für S-1, Leucovorin, Oxaliplatin oder Gemcitabin, einschließlich:

    - Schwere Myelosuppression oder Myelosuppression, die sich wahrscheinlich verschlimmert

11. Bei symptomatischer CMV-Erkrankung
12. Bei einer Vorgeschichte diagnostizierter oder vermuteter Herzrhythmusstörungen oder einer Verlängerung des QT-Intervalls
13. Männlicher Proband mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) ≥ 450 ms und weiblicher Proband mit einem QTc ≥ 470 ms, bestimmt durch Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchung beim Screening.
14. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch Medikamente erhalten, die mit einer QT-Verlängerung in Zusammenhang stehen (siehe Anhang 3. Medikamente, die mit einer QT-Verlängerung in Zusammenhang stehen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die darin aufgeführten Medikamente)
15. Sie haben innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch Brivudin oder dessen Analoga (z. B. Sorivudin) oder Lebendimpfstoffe erhalten
16. Weibliche Person, die stillt oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest im Serum oder Urin hat