新しい肺炎球菌ワクチンの保護を評価するための輸送 - PCV15 (RATIONALE-15)
PCV15後の肺炎球菌血清型3（SPN3）定着を調査する第IV相実験的ヒト肺炎球菌チャレンジ（EHPC）モデル、英国における18～50歳の健康な参加者を対象とした二重盲検ランダム化対照試験（DBRCT）。
肺炎球菌（肺炎球菌）は、毎年 400 万人弱の重篤な感染症を引き起こす細菌です。 健康な成人や子供の鼻の中に肺炎球菌が鼻の微生物叢の一部として生息しているのは正常であり、害を及ぼすことはありません。 これを「馬車」といいます。 しかし、細菌は依然として他の人に伝染する可能性があります。 高齢者や非常に若い人、または既存の健康状態がある人など、リスクにさらされている場合、肺炎球菌は肺炎を引き起こし、生命を脅かす重篤な病気を引き起こす可能性があります。
肺炎球菌は糖のカプセルに包まれています。 しかし、カプセルには常に同じ成分が含まれているわけではありません。 その結果、細菌は100種類以上に分類されます。 効果を高めるために、現在利用可能なワクチンには、病気を引き起こす最も一般的なタイプの肺炎球菌の糖カプセルが含まれています。
そのようなワクチンの 1 つである PCV13 は、肺炎球菌疾患の予防に世界的に有効です。 これが機能するのは、13 種類の細菌の「保菌」（人が鼻の中で細菌を運ぶ方法）を制御するためです。 他の種類の細菌に対する防御効果を与えるワクチンも世界中で利用可能になりつつあります。 PCV15 は PCV13 に似ており、追加の 2 種類の細菌から保護するため、より多くの保護を提供できる可能性があります。
この研究はメルク・シャープ・アンド・ドーメ（MSD）の資金提供を受けて2か月間行われ、PCV15の使用が「保菌」から保護できるかどうかを評価することを目的としている。 これを行うために、研究者は、他の研究ですでに 2,000 人以上を対象に安全に使用されている確立された方法を使用します。 これには、ボランティアの鼻に少量の肺炎球菌を入れて「挑戦」することが含まれます。 この研究では、チャレンジする前に、ボランティアは本物のPCV15ワクチンまたはダミー（「プラセボ」）のいずれかをワクチン接種されます。 その後、研究者らは2つのグループを比較して、ワクチンが誰を保護し、誰を保護しなかったのかを調べることができる。
研究後、参加者で特定の基準に適合する人全員に、肺炎球菌の定着を除去するために抗生物質が投与されます。 また、研究中は安全性を確保するために定期的に監視されます。
ごく少数のボランティアは、PCV15ワクチン接種の前後に鼻の中から組織サンプルを採取する生検を受けるよう求められる。 これは、研究者が免疫系がワクチンにどのように反応するかをより深く理解するのに役立ちます。
このプロジェクトで得られた情報は、PCV15 ワクチンが人々を肺炎球菌からどのように正確に守るかを研究者が理解するのに役立ちます。 これは、このワクチンと将来の肺炎球菌ワクチンが将来、世界中で多くの命を守るために改良されることを意味します。
調査の概要
詳細な説明
これは第 IV 相二重盲検 (参加者と観察者) プラセボ対照ランダム化対照試験 (DBRCT) であり、実験的ヒト肺炎球菌チャレンジ (EHPC) に曝露された 18 ～ 50 歳の健康な成人を対象に、プラセボに対する PCV15 の優位性を評価します。 参加者は、PCV15 またはプラセボの投与を受けるグループに 1:1 でランダムに割り当てられます。 プラセボ群（利用可能なエンドポイントを持つ参加者84人、または20％の減少を調整した後に登録した最大106人の参加者）の定着率は60％と推定されます。
ランダム化とPCV15またはプラセボによるワクチン接種の1か月後、すべての参加者に肺炎球菌血清型3（SPN3）を鼻腔内接種します。 参加者には、十分に特徴づけられ、完全に配列決定されたアモキシシリン感受性肺炎球菌血清型 3 (クレード Ia、LIV014-S3 株) の純粋培養物が接種されます。 28日間の追跡調査は診療所で行われ、鼻腔肺炎球菌定着の獲得と免疫反応の臨床検査値が評価され、その後参加者は5日間の抗生物質の投与が求められる。 参加者はワクチン接種時に試験に登録されたとみなされます。
探索的鼻生検コホート: 登録された 106 人の参加者のうち、5 人の参加者 (主要評価項目のサンプルサイズには含まれていません) には、スクリーニング訪問中の鼻生検手順と、PCV15 ワクチン接種の 28 日後の 2 回目の鼻生検手順への同意が求められます。 このコホートはPCV15のみが提供されるため、盲検化されません。 これらの参加者にはワクチン接種は行われず、研究は2回目の生検訪問（ワクチン接種後28回目）後に終了する。
この研究は、オックスフォード大学 (臨床ワクチン学および熱帯医学センター) とリバプール (リバプール熱帯医学大学院) の 2 つの拠点を持つオックスフォード大学によって後援されています。 実験的ヒト肺炎球菌チャレンジ モデルは、両方のサイトで十分に確立されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Carla Solorzano-Gonzalez, PhD
- 電話番号：+44 1865 611400
- メール：Carla.SolorzanoGonzalez@paediatrics.ox.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Simon Drysdale
- 電話番号：+44 1865 611400
- メール：info@ovg.ox.ac.uk
研究場所
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North West
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Liverpool、North West、イギリス、L7 8XZ
- 募集
- Liverpool Vaccine Group
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コンタクト：
- Angela Hyder-Wright
- 電話番号：+44 7740 410 290
- メール：Angela.Hyder-Wright@lstmed.ac.uk
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コンタクト：
- Liverpool Vaccine Group - LSTM
- 電話番号：+44 7740 410 290
- メール：LVGClinical@lstmed.ac.uk
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主任研究者：
- Andrea Collins, MBChB PhD
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- 募集
- Oxford Vaccine Group
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コンタクト：
- Carla Solorzano-Gonzalez, PhD
- 電話番号：+ 44 1865611400
- メール：Carla.SolorzanoGonzalez@paediatrics.ox.ac.uk
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コンタクト：
- Oxford Vaccine Group
- 電話番号：+ 44 1865611400
- メール：info@ovg.ox.ac.uk
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主任研究者：
- Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 入学時の年齢が18歳以上50歳以下の成人。
- 医学的に健康であり、研究者の判断によれば、研究期間内の入院は予想されず、参加者はプロトコルに指定された追跡調査の終了まで研究参加者であり続けることができる可能性が高いと考えられます。 既存の症状に対する計画的な選択的処置が許可される場合があります。
- 流暢な英語 - 研究プロジェクトとその提案された関与を包括的に理解できること。
- 予定された訪問に出席し、接種後の電子日記を記録するためのインターネットアクセスを含むすべての研究手順に従うことができる。
- 研究への参加についてインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる。
- 医療記録概要やその他の医療文書の提供またはアクセスを通じて、過去の病歴の確認を許可するか、研究者がかかりつけ医から病歴のコピーを取得するか、電子患者記録を介してアクセスできるようにすることを希望します。
- 必要に応じて、かかりつけ医および/またはコンサルタントに研究への参加を通知することを喜んで許可します。
- 過剰ボランティア防止システム (TOPS) に登録するために国民保険番号またはパスポート番号を提供する意思がある。
- 妊娠の可能性がある参加者のみ：研究期間中は効果的な避妊法を使用する意思があり、スクリーニングとチャレンジの日に妊娠検査を受ける予定。
除外基準:
研究参加者:
- 別の研究研究に参加する場合、その手順でこの研究の完全性が損なわれる可能性がある場合（大量の採血など）、または試験期間内に参加する予定がある場合
- 現在、過去2年以内、または研究チームの裁量により以前のEHPC試験に参加している
ワクチン接種（自己申告、または医師の裁量で必要とみなされる場合はGPアンケートまたは医療記録/概要から確認）：
- 過去5年間に肺炎球菌ワクチン接種を受けたことがある（調査研究を含む）
- 研究中に計画されたワクチン接種
アレルギー：
- ペニシリンまたはアモキシシリンに対するアレルギーがある（主な研究コホートのみ）
- -出血性疾患（因子欠乏症、凝固障害、血小板障害など）の病歴、またはIM注射または静脈穿刺後の重大な出血または打撲傷の既往歴
- 過去にワクチンの成分/賦形剤またはワクチンに対してアナフィラキシーまたは重篤な副作用を起こしたことがある
- リドカイン局所麻酔薬に対するアレルギー（鼻生検コホートのみ）
健康歴 (自己申告、または必要と思われる場合、GP アンケートまたは医療記録/概要から確認): 以下を含むがこれらに限定されない中等度の健康状態不良。
- 無脾症または脾臓の機能不全
- 慢性呼吸器疾患（例： 喘息[投薬中]、COPD、肺気腫、気管支拡張症)
- 慢性心疾患（例： 狭心症、虚血性心疾患、慢性心不全）[管理された安定した高血圧 +/- 狭心症が含まれる場合があります]。
- 慢性腎臓病（例： ネフローゼ症候群、腎移植、透析中）
- 慢性肝疾患（例： 肝硬変、胆道閉鎖症、肝炎）
- 慢性神経学的状態
- 膠原病
- 痴呆
- 糖尿病（食事管理を含む）
- 免疫抑制または免疫抑制療法を受けた歴 - 研究者の裁量による
- 人工内耳を装着されている方
- 重度の脳脊髄液漏出のある人（例： 外傷後、大規模な頭蓋骨手術後、または CSF シャントが必要な場合）
- 再発性中耳炎。
- 外科的処置または歯科処置後の重大な原因不明の出血の病歴（鼻生検参加者のみ）
- 研究医師の裁量により、制御されていない医学的/外科的/精神的健康状態がある。
- 過去10年以内に入院を必要とする重篤な肺炎球菌疾患に罹患している。
- 参加者の研究参加能力を損なう重大な精神的健康状態（臨床医の裁量による精神科病棟への過去の入院など）
薬の服用:
- 過去 3 か月以内に免疫システムに影響を与える可能性のある投薬（例: 全身性ステロイド [IM/IV]、ロアキュタン、疾患修飾性抗リウマチ薬)
- 抗生物質の長期使用（一時的除外基準のセクションも参照）
- 過去 1 か月以内に鼻炎または鼻づまりの症状に対して薬またはその他の製品（処方箋または市販品）を使用した
- 血液凝固に影響を与える薬剤の使用（経口/注射用抗凝固薬）
- 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性参加者
感染リスクの高い個人との直接の介護の役割または濃厚接触（主な研究コホートのみ）：
- 5歳未満のお子様
- 慢性的な健康不良または免疫抑制状態の成人
- 高齢者
喫煙者:
- 過去6か月以内に現在または元喫煙者（普通のタバコ、葉巻、電子タバコ、電子タバコ、娯楽用ドラッグの喫煙）
- 過去の重大な喫煙歴（1日あたり20本以上のタバコを20年間、または同等の本数[>20箱年]）
- 捜査官の裁量により、現在のアルコールまたは薬物乱用の疑いがある、または既知である
- 追跡期間中の海外旅行（接種時点から抗生物質による治療または接種後28日間の追跡期間終了まで）
研究スタッフの意見によると、以下の可能性があるその他の問題:
- 研究への参加により、参加者またはその連絡先が危険にさらされる
- 研究結果の解釈に悪影響を与える、または
- 参加者の研究参加能力を損なう
- 研究施設スタッフ、または研究施設スタッフのパートナーまたは扶養子
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PCV-15ワクチン接種
PCV-15 の 1 回用量 (0.5 ml) を、0 日目に腕の三角筋領域に筋肉内 (IM) 投与します。
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VAXNEUVANCE (Merck, Sharp & Dohme LLC、Merck & Co, Inc. の子会社、米国ニュージャージー州ラーウェイ [MSD]) は、血清型 1、3、4、5、6A、6B の莢膜多糖を含む 15 価 PCV です。 、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F、リン酸アルミニウムでアジュバントを添加した 22F および 33F。
他の名前：
肺炎連鎖球菌 SPN3 (クレード Ia、LIV014-S3 株) - 80,000 コロニー形成単位 (CFU)/naris で単回接種、ワクチン接種後 28 日。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
０日目に、０．９％生理食塩水を腕の三角筋領域に筋肉内（ＩＭ）投与する。
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肺炎連鎖球菌 SPN3 (クレード Ia、LIV014-S3 株) - 80,000 コロニー形成単位 (CFU)/naris で単回接種、ワクチン接種後 28 日。
他の名前：
プラセボは注射用の 0.9% 塩化ナトリウムで構成されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実験的SPN3コロニー形成獲得の有無
時間枠：実験チャレンジ後 2、7、14、28 日目
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PCv15ワクチン接種後1ヶ月の実験的SPN3接種後28日間の鼻洗浄サンプル中の微生物培養によって検出されたSPN3細菌の有無をプラセボと比較した。
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実験チャレンジ後 2、7、14、28 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実験的SPN3コロニー形成の密度
時間枠：実験チャレンジ後 2、7、14、28 日目
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PCV15ワクチン接種後1ヶ月のEHPC後28日間の実験的SPN3コロニー形成の密度CFU/mlを、鼻洗浄サンプルから微生物培養および分子法によって決定する。
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実験チャレンジ後 2、7、14、28 日目
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実験的SPN3コロニー形成の期間
時間枠：実験チャレンジ後 2、7、14、28 日目
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NWの古典的な培養法および分子法により、PCV15ワクチン接種後1ヶ月のEHPC後の28日間の実験的SPN3コロニー形成の期間を決定する。
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実験チャレンジ後 2、7、14、28 日目
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ワクチン誘発性免疫反応
時間枠：ワクチン接種後7日目と23日目、実験的チャレンジ後2、7、14、28日目
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実験的SPN3攻撃の前後で、PCV15を受けた患者とコントロールに対するワクチン誘発性の免疫応答(抗体、抗体活性およびB細胞集団)を比較する。
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ワクチン接種後7日目と23日目、実験的チャレンジ後2、7、14、28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH、University of Oxford
- 主任研究者：Daniela M Ferreira, PhD、University of Oxford
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- OVG 2024/02
- MISP 101865 (その他の助成金/資金番号：Merck Sharp & Dohme (UK) Limited)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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