Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Szállítás az új pneumococcus elleni vakcinák védelmének értékeléséhez – PCV15 (RATIONALE-15)

2025. április 11. frissítette: University of Oxford

Fázis IV, Kísérleti Humán Pneumococcus Kihívás (EHPC) Modell a Streptococcus Pneumoniae 3-as szerotípus (SPN3) kolonizációjának vizsgálatára a PCV15 után, egy kettős vak randomizált kontrollált vizsgálat (DBRCT) egészséges résztvevők körében, 18-50 éves kor között az Egyesült Királyságban.

A Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) egy olyan baktérium, amely évente alig négymillió súlyos fertőzést okoz. Normális, hogy a pneumococcus baktériumok egészséges felnőttek és gyermekek orrában az orr mikroflórájának részeként élnek anélkül, hogy kárt okoznának. Ezt "kocsinak" hívják. De a baktériumok továbbra is átadhatók másoknak. Ha veszélyeztetettek, például idősek vagy nagyon fiatalok, vagy ha már fennálló egészségi állapotuk van, a pneumococcus baktérium tüdőgyulladást okozhat, ami súlyos életveszélyes betegséget okozhat.

A pneumococcus baktériumokat cukorkapszula veszi körül. De a kapszulának nem mindig ugyanazok az összetevői. Ennek eredményeként a baktériumokat több mint 100 különböző típusba sorolják. Hatékonyságuk érdekében a jelenleg rendelkezésre álló vakcinák a leggyakoribb, betegségeket okozó pneumococcus típusok cukorkapszuláját tartalmazzák.

Az egyik ilyen vakcina, a PCV13, világszerte hatékonynak bizonyult a pneumococcus-betegség elleni védelemben. Azért működik, mert szabályozza a baktériumok 13 típusának „hordozását” (az ember hogyan hordozza a baktériumokat az orrában). A baktériumok más típusai ellen védelmet nyújtó vakcinák is világszerte elérhetővé válnak. A PCV15 hasonló a PCV13-hoz, és két további baktériumtípus ellen is védelmet nyújt, így nagyobb védelmet nyújthat.

Ez a 2 hónapig tartó tanulmány, amelyet a Merck Sharp & Dohme (MSD) finanszíroz, annak felmérésére irányul, hogy a PCV15 védelmet nyújt-e a „hordozás” ellen. Ennek érdekében a kutatók egy jól bevált módszert alkalmaznak, amelyet már több mint 2000 embernél biztonságosan használtak más kutatásokban. Ez magában foglalja az önkéntesek "kihívását" azáltal, hogy kis mennyiségű pneumococcus baktériumot helyeznek az orrukba. Ebben a vizsgálatban a fertőzés előtt az önkénteseket vagy a valódi PCV15 vakcinával vagy egy próbabábuval ("placebo") oltják be. A nyomozók ezután össze tudják hasonlítani a két csoportot, hogy megtudják, kit védett meg a vakcina és kit nem.

A vizsgálat után mindenki, aki részt vesz és megfelel bizonyos kritériumoknak, antibiotikumot kap a pneumococcus kolonizáció megszüntetésére. A vizsgálat során rendszeresen ellenőrizni fogják őket biztonságuk biztosítása érdekében.

Nagyon kis számú önkéntest kérnek fel biopsziára, hogy szövetmintákat gyűjtsenek az orruk belsejéből a PCV15 oltás előtt és után. Ez segíteni fog a kutatóknak abban, hogy jobban megértsék, hogyan reagál az immunrendszer a vakcinára.

A projekt során nyert információ segít a kutatóknak megérteni, hogy a PCV15 vakcina pontosan hogyan védi az embereket a pneumococcus ellen. Ez azt jelenti, hogy ezt az oltóanyagot és a jövőbeni pneumococcus elleni vakcinákat továbbfejlesztik, hogy a jövőben sok életet megvédjenek világszerte.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy IV. fázisú kettős vak (résztvevő és megfigyelő) Placebo Controlled Randomized Controlled Trial (DBRCT), amely felméri a PCV15 felülmúlását a placebóval szemben olyan egészséges, 18-50 éves felnőtteknél, akik Experimental Human Pneumococcus Challenge (EHPC) hatásnak vannak kitéve. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják, hogy PCV15-öt vagy placebót kapjanak. Becslésünk szerint 60%-os kolonizációs arány a placebocsoportban (84 résztvevő rendelkezésre álló végpontokkal, vagy legfeljebb 106 résztvevő regisztrált a 20%-os lemorzsolódás után).

Egy hónappal a randomizálást és a PCV15-tel vagy placebóval történő vakcinázást követően minden résztvevőt intranazálisan beoltanak Streptococcus pneumoniae 3-as szerotípussal (SPN3). A résztvevőket egy jól jellemzett, teljesen szekvenált, amoxicillinre érzékeny, 3-as szerotípusú pneumococcus (Ia kladé, LIV014-S3 törzs) tiszta tenyészetével oltják be. A 28 napos nyomon követés a klinikán történik az orr pneumococcus kolonizációjának és az immunválasz megszerzésének laboratóriumi méréseivel, majd a résztvevőknek 5 napos antibiotikum kúrát kell bevenniük. A résztvevőket az oltáskor a vizsgálatba bevontnak tekintik.

Feltáró orrbiopsziás kohorsz: A beiratkozott 106 résztvevőből 5 résztvevőtől (amely nem szerepel az elsődleges végpont mintaméretében) kell beleegyezést kérni az orrbiopsziás eljáráshoz a szűrési látogatás során, és egy második orrbiopsziához 28 nappal a PCV15 vakcinázás után. Ez a kohorsz nem lesz vak, mivel csak PCV15 lesz biztosított. Ezeket a résztvevőket nem oltják be, és a vizsgálat befejeződik a második biopsziás látogatás után (28 a vakcinázás után).

A tanulmányt az Oxfordi Egyetem szponzorálja két helyszínnel: Oxford (Klinikai Vaccinológiai és Trópusi Orvostudományi Központ) és Liverpool (Liverpool School of Tropical Medicine). Az Experimental Human Pneumococcus Challenge modell mindkét helyszínen jól bevált.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

106

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • North West
      • Liverpool, North West, Egyesült Királyság, L7 8XZ
        • Toborzás
        • Liverpool Vaccine Group
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrea Collins, MBChB PhD
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Toborzás
        • Oxford Vaccine Group
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A beiratkozás időpontjában 18 és 50 év közötti felnőttek (beleértve).
  2. Orvosilag egészséges, így a vizsgáló megítélése szerint nem várható kórházi kezelés a vizsgálati időszakon belül, és úgy tűnik, hogy a résztvevő képes maradni a vizsgálatban résztvevője a protokollban meghatározott követés végéig. A már meglévő feltételekre tervezett, választható eljárások megengedettek.
  3. Folyékony angol nyelvtudás – a kutatási projekt és a javasolt részvételük átfogó megértése érdekében.
  4. Képes részt venni a tervezett látogatásokon és betartani minden tanulmányi eljárást, beleértve az internetes hozzáférést az oltás utáni elektronikus napló rögzítéséhez.
  5. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
  6. Hajlandó lehetővé tenni a múltbeli kórtörténet megerősítését akár az egészségügyi dokumentáció összefoglalójának vagy más orvosi dokumentációnak a rendelkezésre bocsátásával vagy az azokhoz való hozzáféréssel, vagy lehetővé teszi a kivizsgálók számára, hogy kórtörténetük másolatát megszerezzék a háziorvosi praxisukból, vagy hozzáférjenek az elektronikus betegnyilvántartásokon keresztül.
  7. Ha szükséges, lehetővé teszik háziorvosuk és/vagy tanácsadójuk értesítését a vizsgálatban való részvételről.
  8. Hajlandó megadni nemzeti biztosítási számát vagy útlevélszámát, hogy bejegyezzék a túlzott önkéntesség megelőzési rendszerébe (TOPS).
  9. Csak fogamzóképes korú résztvevők számára: hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt ÉS terhességi tesztet végezni a szűrés és a kihívás napján.

Kizárási kritériumok:

  1. A kutatás résztvevői:

    1. Részvétel egy másik kutatási vizsgálatban, amelyben az elvégzett eljárások veszélyeztethetik a vizsgálat integritását (például jelentős mennyiségű vért vettek), vagy a próbaidőszakon belül tervezik ezt megtenni.
    2. Jelenleg egy korábbi EHPC-vizsgálat résztvevője az elmúlt 2 évben, vagy a vizsgálati csoport döntése alapján

  2. Védőoltás (saját bevallású vagy a háziorvosi kérdőívből vagy az orvosi feljegyzésekből/összefoglalóból megerősítve, ha szükségesnek ítéli, a klinikus mérlegelése szerint):

    1. Volt-e korábban pneumococcus elleni védőoltás az elmúlt 5 évben (beleértve egy kutatási tanulmányt is)
    2. Tervezett oltás a vizsgálat során

  3. Allergia:

    1. allergiája van penicillinre vagy amoxicillinre (csak a fő vizsgálati kohorsz esetében)
    2. Vérzési rendellenesség a kórelőzményében (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség), vagy korábbi jelentős vérzés vagy véraláfutás IM injekciót vagy vénapunkciót követően
    3. Ha korábban anafilaxia vagy súlyos nemkívánatos reakciója van a vakcina vagy bármely vakcina bármely összetevőjére/segédanyagára
    4. Allergia a lidokain helyi érzéstelenítőre (csak az orrbiopsziás csoporthoz)

  4. Egészségügyi anamnézis (saját bevallású vagy a háziorvosi kérdőívből vagy az orvosi feljegyzésekből/összefoglalóból megerősített, ha szükséges): közepesen súlyos egészségi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan:

    1. Asplenia vagy a lép diszfukciója
    2. Krónikus légúti betegségek (pl. asztma [gyógyszeres kezelés], COPD, tüdőtágulat, bronchiectasia)
    3. Krónikus szívbetegség (pl. angina, ischaemiás szívbetegség, krónikus szívelégtelenség) [kontrollált stabil magas vérnyomás +/- angina is beletartozhat].
    4. Krónikus vesebetegség (pl. nefrotikus szindróma, veseátültetés, dialízis alatt)
    5. Krónikus májbetegség (pl. cirrhosis, epeúti atresia, hepatitis)
    6. Krónikus neurológiai állapotok
    7. Kötőszöveti betegség
    8. Elmebaj
    9. Diabetes mellitus (beleértve a kontrollált diétát is)
    10. Immunszuppresszió vagy immunszuppresszív kezelés anamnézisében - a vizsgáló döntése szerint
    11. Cochleáris implantátummal rendelkező személyek
    12. Azok az egyének, akiknél jelentős mennyiségű cerebrospinális folyadék szivárog (pl. traumát, nagy koponyaműtétet vagy CSF-sönt szükségességét követően)
    13. Ismétlődő középfülgyulladás.
    14. Jelentős, megmagyarázhatatlan vérzés a kórtörténetben sebészeti vagy fogászati ​​beavatkozás után (csak az orrbiopsziás résztvevők számára)
    15. Bármilyen ellenőrizetlen orvosi/sebészeti/mentális egészségi állapotot a vizsgálatot végző orvos belátása szerint.
    16. Kórházi kezelést igénylő súlyos pneumococcus-betegség az elmúlt 10 évben.
    17. Jelentős mentális egészségi állapot (pl. pszichiátriai osztályon történt korábbi felvételek, a klinikus döntése alapján), amely rontja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre

  5. Gyógyszerek szedése:

    1. Minden olyan gyógyszer, amely az elmúlt 3 hónapban befolyásolhatja az immunrendszert (pl. szisztémás szteroidok [IM/IV], Roaccutane, betegségmódosító reumaellenes szerek)
    2. Antibiotikumok hosszú távú alkalmazása (lásd még az Ideiglenes kizárási kritériumok fejezetet)
    3. Bármilyen gyógyszer vagy más termék (vényköteles vagy vény nélkül kapható) használata nátha vagy orrdugulás tüneteire az elmúlt 1 hónapban
    4. A véralvadást befolyásoló bármely gyógyszer (bármilyen orális/injektálható véralvadásgátló) alkalmazása
  6. Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat során

  7. Közvetlen gondoskodó szerep vagy szoros kapcsolat a fertőzés magasabb kockázatának kitett személyekkel (csak a fő vizsgálati kohorsz esetében):

    1. 5 év alatti gyermekek
    2. Krónikus rossz egészségi állapot vagy immunszupprimált felnőttek
    3. Idősebb felnőttek

  8. Dohányos:

    1. Jelenlegi vagy volt dohányos (szokásos cigaretta/szivar/e-cigaretta/rekreációs drogok elszívása/szívása) az elmúlt 6 hónapban
    2. Korábbi, jelentős dohányzási múlt (több mint 20 cigaretta naponta 20 éven keresztül, vagy ennek megfelelő [>20 csomagév])
  9. Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés, a nyomozók belátása szerint
  10. Tengerentúli utazás a követési időszakban (az oltás időpontjától az antibiotikumos kezelésig vagy az oltást követő 28 napos követési időszak végéig)

  11. Bármilyen egyéb kérdés, amely a tanulmányozó személyzet véleménye szerint:

    1. Tegye veszélybe a résztvevőt vagy kapcsolatait a vizsgálatban való részvétel miatt
    2. Kedvezőtlenül befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezését, ill
    3. Csökkentse a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre
  12. A tanulmányi helyszín személyzete vagy partnere vagy eltartott gyermeke

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: PCV-15 oltás
Egy adag (0,5 ml) PCV-15-öt kell beadni intramuszkulárisan (IM) a kar deltoid régiójába a 0. napon.
Biológiai: PCV15
A VAXNEUVANCE (Merck, Sharp & Dohme LLC, a Merck & Co, Inc. leányvállalata, Rahway, NJ, USA [MSD]) egy 15 vegyértékű PCV, amely az 1., 3., 4., 5., 6A, 6B szerotípusból származó kapszuláris poliszacharidokat tartalmaz. , 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, 22F és 33F alumínium-foszfáttal adjuvánssal.
Más nevek:
  • VAXNEUVANCE
Biológiai: Streptococcus pneumoniae 3-as szerotípus
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Ia. klade, LIV014-S3 törzs) - Egyszeri beoltás 80 000 telepképző egység (CFU)/naris mennyiségben, 28 nappal a vakcinázás után.
Más nevek:
  • SPN3
  • pneumococcus 3-as szerotípus
Placebo Comparator: Placebo
0,9%-os sóoldatot kell beadni intramuszkulárisan (IM) a kar deltoid régiójába a 0. napon.
Biológiai: Streptococcus pneumoniae 3-as szerotípus
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Ia. klade, LIV014-S3 törzs) - Egyszeri beoltás 80 000 telepképző egység (CFU)/naris mennyiségben, 28 nappal a vakcinázás után.
Más nevek:
  • SPN3
  • pneumococcus 3-as szerotípus
Biológiai: Placebo
A placebo 0,9%-os injekcióhoz való nátrium-kloridot tartalmaz
Más nevek:
  • 0,9% nátrium-klorid
  • Sós Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kísérleti SPN3 kolonizáció megléte vagy hiánya
Időkeret: 2., 7., 14. és 28. nap a kísérleti kihívást követően
SPN3 baktériumok jelenléte vagy hiánya mikrobiológiai tenyésztéssel kimutatott orrmosó mintákban 28 napig a kísérleti SPN3 beoltás után, 1 hónappal a PCv15 vakcináció után, placebóval összehasonlítva.
2., 7., 14. és 28. nap a kísérleti kihívást követően

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kísérleti SPN3 kolonizáció sűrűsége
Időkeret: 2., 7., 14. és 28. nap a kísérleti kihívást követően
A kísérleti SPN3 kolonizációs sűrűség CFU/ml meghatározása az EHPC után 28 napon keresztül, 1 hónappal a PCV15 vakcinázás után mikrobiológiai tenyésztéssel és molekuláris módszerekkel orrmosó mintákból
2., 7., 14. és 28. nap a kísérleti kihívást követően
A kísérleti SPN3 kolonizáció időtartama
Időkeret: 2., 7., 14. és 28. nap a kísérleti kihívást követően
A kísérleti SPN3 kolonizáció időtartamának meghatározása EHPC után 28 napig a PCV15 vakcinázást követő 1 hónapban, klasszikus tenyésztési és molekuláris módszerekkel NW-ből.
2., 7., 14. és 28. nap a kísérleti kihívást követően
Vakcina által kiváltott immunválaszok
Időkeret: A vakcinázást követő 7. és 23. napon, valamint a kísérleti fertőzést követő 2., 7., 14. és 28. napon
A vakcina által kiváltott immunválaszok (antitest, antitestaktivitás és B-sejt-populációk) összehasonlítása azokkal, akik PCV15-öt kaptak a kontrollhoz képest a kísérleti SPN3-fertőzés előtt és után.
A vakcinázást követő 7. és 23. napon, valamint a kísérleti fertőzést követő 2., 7., 14. és 28. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Együttműködők

Oxford University Hospitals NHS Trust
Liverpool School of Tropical Medicine, United Kingdom

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH, University of Oxford
  • Kutatásvezető: Daniela M Ferreira, PhD, University of Oxford

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. február 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 9.

Első közzététel (Tényleges)

2024. december 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OVG 2024/02
  • MISP 101865 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Merck Sharp & Dohme (UK) Limited)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel