Kuljetus uusien pneumokokkirokotteiden suojan arvioimiseksi - PCV15 (RATIONALE-15)
Vaihe IV, Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC) -malli Streptococcus Pneumoniae -serotyypin 3 (SPN3) kolonisaation tutkimiseksi PCV15:n jälkeen, kaksoissokko satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (DBRCT) terveillä 18–50-vuotiailla osallistujilla Isossa-Britanniassa.
Streptococcus pneumoniae (pneumokokki) on bakteeri, joka aiheuttaa vajaat neljä miljoonaa vakavaa infektiota vuosittain. On normaalia, että pneumokokkibakteerit elävät terveiden aikuisten ja lasten nenässä osana nenän mikroflooraa aiheuttamatta haittaa. Tätä kutsutaan "kuljetukseksi". Mutta bakteerit voivat silti siirtyä muille ihmisille. Jos he ovat riskiryhmissä, esimerkiksi vanhuksia tai hyvin nuoria, tai heillä on aiempaa sairautta, pneumokokkibakteerit voivat aiheuttaa keuhkokuumeen, joka voi aiheuttaa vakavan hengenvaarallisen sairauden.
Pneumokokkibakteeria ympäröi sokerikapseli. Mutta kapselissa ei aina ole samoja komponentteja. Tämän seurauksena bakteerit luokitellaan yli 100 eri tyyppiin. Jotta rokotteet olisivat tehokkaita, tällä hetkellä saatavilla olevat rokotteet sisältävät yleisimpien sairauksia aiheuttavien pneumokokkityyppien sokerikapseleita.
Yksi tällainen rokote - PCV13 - on ollut tehokas maailmanlaajuisesti suojaamassa pneumokokkitautia vastaan. Se toimii, koska se ohjaa 13 bakteerityypin "kuljetusta" (miten ihminen kantaa bakteereja nenässään). Myös muita bakteereja vastaan suojaavia rokotteita on tulossa maailmanlaajuisesti saataville. PCV15 on samanlainen kuin PCV13 ja suojaa kahdelta muulta bakteerityypillä, joten se voi tarjota enemmän suojaa.
Tämä tutkimus, joka kestää 2 kuukautta ja on Merck Sharp & Dohmen (MSD) rahoittama, pyrkii arvioimaan, voiko PCV15 suojautua "kuljetukselta". Tätä varten tutkijat käyttävät vakiintunutta menetelmää, jota on käytetty jo yli 2 000 ihmisen kanssa turvallisesti muissa tutkimuksissa. Tämä edellyttää vapaaehtoisten "haastamista" laittamalla pieni määrä pneumokokkibakteereja heidän nenään. Tässä tutkimuksessa vapaaehtoiset joko rokotetaan aidolla PCV15-rokotteella tai nukkeella ("plasebo"), ennen kuin heidät altistetaan. Tutkijat voivat sitten vertailla kahta ryhmää selvittääkseen, ketä rokote suojasi ja ketä se ei.
Tutkimuksen jälkeen kaikille osallistuville ja tiettyihin kriteereihin soveltuville annetaan antibiootteja pneumokokkipesäkkeiden poistamiseksi. Heitä myös seurataan säännöllisesti tutkimuksen aikana turvallisuuden varmistamiseksi.
Hyvin pienelle määrälle vapaaehtoisia pyydetään ottamaan biopsia kudosnäytteiden keräämiseksi nenän sisäpuolelta ennen PCV15-rokotusta ja sen jälkeen. Tämä auttaa tutkijoita ymmärtämään enemmän siitä, kuinka immuunijärjestelmä reagoi rokotteeseen.
Projektissa saadut tiedot auttavat tutkijoita ymmärtämään, kuinka PCV15-rokote tarkalleen suojaa ihmisiä pneumokokkeilta. Tämä tarkoittaa, että tätä rokotetta ja tulevia pneumokokkirokotteita parannetaan suojelemaan monia ihmishenkiä tulevaisuudessa ympäri maailmaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen IV kaksoissokko (osallistuja ja tarkkailija) plasebokontrolloitu satunnaiskontrolloitu tutkimus (DBRCT), jossa arvioidaan PCV15:n paremmuus verrattuna lumelääkkeeseen terveillä 18–50-vuotiailla aikuisilla, jotka ovat altistuneet Experimental Human Pneumococcal Challenge (EHPC) -tutkimukselle. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 saamaan PCV15:tä tai lumelääkettä. Arvioimme 60 %:n kolonisaatioasteeksi lumeryhmässä (84 osallistujaa, joilla oli käytettävissä päätepisteitä, tai jopa 106 osallistujaa ilmoittautunut 20 %:n poistumisen jälkeen).
Kuukausi satunnaistamisen ja PCV15- tai lumelääkkeellä rokotuksen jälkeen kaikille osallistujille inokuloidaan nenänsisäisesti Streptococcus pneumoniae serotyyppi 3 (SPN3). Osallistujat inokuloidaan puhtaalla viljelmällä hyvin karakterisoidusta, täysin sekvensoidusta amoksisilliiniherkästä pneumokokki serotyyppi 3:sta (Clade Ia, kanta LIV014-S3). Klinikalla suoritetaan 28 päivän seurantaa, jossa arvioidaan nenän pneumokokkien kolonisaation ja immuunivasteen laboratoriomittauksia, minkä jälkeen osallistujien on otettava 5 päivän antibioottikuuri. Osallistujat katsotaan ilmoittautuneiksi tutkimukseen rokotuksen yhteydessä.
Tutkiva nenäbiopsiakohortti: Ilmoittautuneesta 106 osallistujasta 5 osallistujaa (ei sisälly ensisijaiseen päätepisteen otoskokoon) pyydetään suostumaan nenän biopsiamenettelyyn seulontakäynnin aikana ja toiseen nenän biopsiaan 28 päivää PCV15-rokotuksen jälkeen. Tätä kohorttia ei sokkouteta, koska vain PCV15 tarjotaan. Näitä osallistujia ei rokoteta ja tutkimus päättyy toisen biopsiakäynnin jälkeen (28 rokotuksen jälkeen).
Tutkimusta sponsoroi Oxfordin yliopisto kahdella paikkakunnalla: Oxford (Clinical Vaccinology and Tropical Medicine -keskus) ja Liverpool (Liverpool School of Tropical Medicine). Experimental Human Pneumococcal Challenge -malli on vakiintunut molemmissa kohteissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Carla Solorzano-Gonzalez, PhD
- Puhelinnumero: +44 1865 611400
- Sähköposti: Carla.SolorzanoGonzalez@paediatrics.ox.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Simon Drysdale
- Puhelinnumero: +44 1865 611400
- Sähköposti: info@ovg.ox.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
North West
-
Liverpool, North West, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XZ
- Rekrytointi
- Liverpool Vaccine Group
-
Ottaa yhteyttä:
- Angela Hyder-Wright
- Puhelinnumero: +44 7740 410 290
- Sähköposti: Angela.Hyder-Wright@lstmed.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Liverpool Vaccine Group - LSTM
- Puhelinnumero: +44 7740 410 290
- Sähköposti: LVGClinical@lstmed.ac.uk
-
Päätutkija:
- Andrea Collins, MBChB PhD
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Rekrytointi
- Oxford Vaccine Group
-
Ottaa yhteyttä:
- Carla Solorzano-Gonzalez, PhD
- Puhelinnumero: + 44 1865611400
- Sähköposti: Carla.SolorzanoGonzalez@paediatrics.ox.ac.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Oxford Vaccine Group
- Puhelinnumero: + 44 1865611400
- Sähköposti: info@ovg.ox.ac.uk
-
Päätutkija:
- Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ilmoittautumishetkellä 18-50-vuotiaat aikuiset (mukaan lukien).
- Lääketieteellisesti terve siten, että tutkijan arvion mukaan sairaalahoitoa ei ole odotettavissa tutkimusjakson aikana ja osallistuja näyttää todennäköisesti pystyvän pysymään tutkimukseen osallistujana protokollassa määritellyn seurannan loppuun asti. Suunnitellut valinnaiset menettelyt jo olemassa oleviin olosuhteisiin voivat olla sallittuja.
- Sujuva puhuttu englanti - varmistaaksesi kattavan ymmärryksen tutkimushankkeesta ja heidän ehdotetusta osallistumisestaan.
- Pystyy osallistumaan suunniteltuihin vierailuihin ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien Internet-yhteys sähköisen päiväkirjan kirjaamiseksi rokotuksen jälkeen.
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
- Haluavat sallia aiemman sairaushistorian vahvistamisen joko toimittamalla sairauskertomusyhteenvedon tai muun lääketieteellisen dokumentaation tai saamalla niihin pääsyn tai sallimalla tutkijoiden saada kopion sairaushistoriastaan yleislääkärin vastaanotolta tai sähköisten potilastietojen kautta.
- Haluavat antaa tarvittaessa yleislääkärilleen ja/tai konsultilleen ilmoituksen tutkimukseen osallistumisesta.
- Halukkaita antamaan kansallisen vakuutusnumeronsa tai passinsa numeron rekisteröitäväksi The Over-Volunteering Prevention System (TOPS) -järjestelmään.
- Vain hedelmällisessä iässä oleville osallistujille: halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan JA tekemään raskaustestin seulonta- ja haastepäivänä.
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimuksen osallistujat:
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, jossa suoritetut toimenpiteet voivat vaarantaa tämän tutkimuksen eheyden (kuten merkittävät verimäärät), tai aiotaan tehdä niin koeajan kuluessa
- Tällä hetkellä osallistuja aiempaan EHPC-tutkimukseen viimeisen 2 vuoden aikana tai tutkimusryhmän harkinnan mukaan
Rokotus (itseraportoitu tai vahvistettu yleislääkärin kyselylomakkeesta tai lääketieteellisistä tiedoista/yhteenvedosta, jos katsotaan tarpeelliseksi kliinikon harkinnan mukaan):
- olet saanut aiemmin pneumokokkirokotuksen viimeisen 5 vuoden aikana (mukaan lukien tutkimus)
- Suunniteltu rokotus tutkimuksen aikana
Allergia:
- sinulla on allergia penisilliinille tai amoksisilliinille (vain päätutkimuksen kohortille)
- Aiempi verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö) tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat IM-injektioiden tai venepunktion jälkeen
- sinulla on aikaisempi anafylaksia tai vakava haittavaikutus jollekin rokotteen komponentille/apuaineelle tai mihin tahansa rokotteeseen
- Allergia lidokaiini-paikallispuudutusaineelle (vain nenän biopsiakohortti)
Terveyshistoria (itseraportoitu tai vahvistettu yleislääkärin kyselystä tai lääketieteellisistä tiedoista/yhteenvedosta, jos katsotaan tarpeelliseksi): kohtalainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Asplenia tai pernan toimintahäiriö
- Krooniset hengityselinten sairaudet (esim. astma [lääkkeillä], keuhkoahtaumatauti, emfyseema, keuhkoputkentulehdus)
- Krooninen sydänsairaus (esim. angina pectoris, iskeeminen sydänsairaus, krooninen sydämen vajaatoiminta) [hallittu stabiili verenpaine +/- angina voidaan sisällyttää].
- Krooninen munuaissairaus (esim. nefroottinen oireyhtymä, munuaisensiirto, dialyysihoidossa)
- Krooninen maksasairaus (esim. kirroosi, sappitiehyetresia, hepatiitti)
- Krooniset neurologiset tilat
- Sidekudossairaus
- Dementia
- Diabetes mellitus (mukaan lukien hallittu ruokavalio)
- Immunosuppressio tai immunosuppressiivisen hoidon historia - tutkijan harkinnan mukaan
- Henkilöt, joilla on sisäkorvaistutteet
- Henkilöt, joilla on suuria aivo-selkäydinnestevuotoja (esim. trauman, suuren kalloleikkauksen tai CSF-shuntin vaatimisen jälkeen)
- Toistuva välikorvatulehdus.
- Merkittävä selittämätön verenvuoto anamneesissa kirurgisen tai hammaslääketieteellisen toimenpiteen jälkeen (vain nenäbiopsiaan osallistuville)
- Sinulla on tutkittavan lääkärin harkinnan mukaan hallitsemattomia lääketieteellisiä/kirurgisia/mielenterveyssairauksia.
- Vakava pneumokokki-sairaus, joka on vaatinut sairaalahoitoa viimeisen 10 vuoden aikana.
- Merkittävä mielenterveyssairaus (esim. aiemmat käynnit psykiatriselle osastolle, lääkärin harkinnan mukaan), joka heikentäisi osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen
Lääkkeiden ottaminen:
- Kaikki lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään viimeisen 3 kuukauden aikana (esim. systeemiset steroidit [IM/IV], Roaccutane, sairautta modifioivat nivelreumalääkkeet)
- Antibioottien pitkäaikainen käyttö (katso myös kohta Väliaikaiset poissulkemiskriteerit)
- Minkä tahansa lääkkeen tai muun tuotteen (resepti tai käsikauppa) käyttö nuhan tai nenän tukkoisuuden oireisiin viimeisen kuukauden aikana
- Minkä tahansa veren hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden käyttö (kaikki suun kautta otettavat/injektoitavat antikoagulantit)
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
Suora hoitava rooli tai läheinen kontakti henkilöiden kanssa, joilla on suurempi infektioriski (vain päätutkimuksen kohortille):
- Alle 5-vuotiaat lapset
- Krooninen sairaus tai immuunivaste heikentyneet aikuiset
- Vanhemmat aikuiset
Tupakoitsija:
- Nykyinen tai entinen tupakoitsija (tavalliset savukkeet/sikarit/e-savukkeet/huumeiden höyrystäminen/poltto) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiempi merkittävä tupakointihistoria (yli 20 savuketta päivässä 20 vuoden ajan tai vastaava [>20 pakkausvuotta])
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tutkijan harkinnan mukaan
- Ulkomaanmatkat seurantajakson aikana (rokotushetkestä antibioottihoitoon tai 28 päivän seurantajakson päättymiseen rokotuksen jälkeen)
Mikä tahansa muu asia, joka tutkimushenkilöstön mielestä voi:
- Aseta osallistuja tai hänen kontaktinsa vaaraan tutkimukseen osallistumisen vuoksi
- Vaikuttaa haitallisesti tutkimustulosten tulkintaan tai
- Heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen
- Opintopaikan henkilökunta tai opiskelupaikan henkilökunnan kumppani tai huollettava lapsi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PCV-15 rokotus
Yksi PCV-15-annos (0,5 ml) annetaan intramuskulaarisesti (IM) käsivarren hartialihakseen päivänä 0.
|
VAXNEUVANCE (Merck, Sharp & Dohme LLC, Merck & Co, Inc:n tytäryhtiö Rahway, NJ, USA [MSD]) on 15-valenttinen PCV, joka sisältää kapselipolysakkarideja serotyypeistä 1, 3, 4, 5, 6A, 6B. , 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, 22F ja 33F alumiinifosfaatilla adjuvantoituna.
Muut nimet:
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Clade Ia, kanta LIV014-S3) - Yksi inokulaatio 80 000 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU)/naris, 28 päivää rokotuksen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
0,9 % suolaliuosta annetaan lihakseen (IM) käsivarren hartialihakseen päivänä 0.
|
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Clade Ia, kanta LIV014-S3) - Yksi inokulaatio 80 000 pesäkettä muodostavaa yksikköä (CFU)/naris, 28 päivää rokotuksen jälkeen.
Muut nimet:
Plasebo koostuu 0,9 % natriumkloridista injektiota varten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokeellisen SPN3-kolonisaation hankinnan läsnäolo tai puuttuminen
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14 ja 28 kokeellisen altistuksen jälkeen
|
Mikrobiologisella viljelmällä havaittu SPN3-bakteerin esiintyminen tai puuttuminen nenän huuhtelunäytteistä 28 päivän ajan kokeellisen SPN3-rokotuksen jälkeen 1 kuukauden kuluttua PCv15-rokotuksesta verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Päivät 2, 7, 14 ja 28 kokeellisen altistuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokeellisen SPN3-kolonisaation tiheys
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14 ja 28 kokeellisen altistuksen jälkeen
|
Kokeellisen SPN3-kolonisaation tiheyden CFU/ml määrittäminen 28 päivän ajan EHPC:n jälkeen 1 kuukauden kuluttua PCV15-rokotuksesta mikrobiologisella viljelmällä ja molekyylimenetelmillä nenän pesunäytteistä
|
Päivät 2, 7, 14 ja 28 kokeellisen altistuksen jälkeen
|
|
Kokeellisen SPN3-kolonisaation kesto
Aikaikkuna: Päivät 2, 7, 14 ja 28 kokeellisen altistuksen jälkeen
|
Kokeellisen SPN3-kolonisaation keston määrittäminen 28 päivän ajan EHPC:n jälkeen 1 kuukauden kuluttua PCV15-rokotuksesta klassisilla viljely- ja molekyylimenetelmillä NW:stä.
|
Päivät 2, 7, 14 ja 28 kokeellisen altistuksen jälkeen
|
|
Rokotteen aiheuttamat immuunivasteet
Aikaikkuna: Päivät 7 ja 23 rokotuksen jälkeen ja 2, 7, 14 ja 28 kokeellisen altistuksen jälkeen
|
Vertaa rokotteen aiheuttamia immuunivasteita (vasta-aine, vasta-aineaktiivisuus ja B-solupopulaatiot) PCV15:tä saaviin verrokkiin ennen ja jälkeen kokeellisen SPN3-altistuksen.
|
Päivät 7 ja 23 rokotuksen jälkeen ja 2, 7, 14 ja 28 kokeellisen altistuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH, University of Oxford
- Päätutkija: Daniela M Ferreira, PhD, University of Oxford
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OVG 2024/02
- MISP 101865 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Merck Sharp & Dohme (UK) Limited)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .