Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Trasporto per valutare la protezione dei nuovi vaccini pneumococcici - PCV15 (RATIONALE-15)

11 aprile 2025 aggiornato da: University of Oxford

Un modello sperimentale di fase IV di sfida pneumococcica umana (EHPC) per indagare la colonizzazione di Streptococcus Pneumoniae sierotipo 3 (SPN3) a seguito di PCV15, uno studio randomizzato e controllato in doppio cieco (DBRCT) in partecipanti sani di età compresa tra 18 e 50 anni nel Regno Unito.

Lo Streptococcus pneumoniae (pneumococco) è un batterio che provoca ogni anno poco meno di quattro milioni di infezioni gravi. È normale che i batteri del pneumococco vivano nel naso di adulti e bambini sani come parte della microflora nasale senza causare danni. Questo si chiama "carrozza". Ma i batteri possono ancora essere trasmessi ad altre persone. Se sono a rischio, ad esempio anziani, o molto giovani, o hanno condizioni di salute preesistenti, i batteri pneumococco possono causare polmonite, che può causare gravi malattie potenzialmente letali.

I batteri pneumococco sono circondati da una capsula di zucchero. Ma la capsula non ha sempre gli stessi componenti. Di conseguenza, i batteri sono classificati in più di 100 tipi diversi. Per renderli efficaci, i vaccini attualmente disponibili contengono capsule di zucchero dei tipi di pneumococco più comuni che causano malattie.

Uno di questi vaccini, il PCV13, si è rivelato efficace a livello globale nella protezione contro la malattia da pneumococco. Funziona perché controlla il "trasporto" (il modo in cui una persona trasporta i batteri nel naso) di 13 tipi di batteri. In tutto il mondo stanno diventando disponibili anche vaccini che proteggono contro altri tipi di batteri. Il PCV15 è simile al PCV13 e protegge da due ulteriori tipi di batteri, quindi può offrire maggiore protezione.

Questo studio, della durata di 2 mesi ed è finanziato da Merck Sharp & Dohme (MSD), mira a valutare se l'utilizzo del PCV15 può proteggere dal “trasporto”. Per fare ciò, i ricercatori utilizzeranno un metodo consolidato già utilizzato con più di 2.000 persone in modo sicuro in altre ricerche. Ciò comporta la "sfida" dei volontari inserendo una piccola quantità di batteri pneumococco nel loro naso. In questo studio, prima di essere sottoposti al test, i volontari verranno vaccinati con il vero vaccino PCV15 o con un vaccino fittizio ("placebo"). Gli investigatori potranno poi confrontare i due gruppi per scoprire chi il vaccino ha protetto e chi no.

Dopo lo studio a tutti coloro che prenderanno parte e che rientreranno in determinati criteri verranno somministrati antibiotici per eliminare la colonizzazione da pneumococco. Saranno inoltre regolarmente monitorati durante lo studio per garantirne la sicurezza.

A un numero molto limitato di volontari verrà chiesto di sottoporsi a una biopsia per raccogliere campioni di tessuto dall'interno del naso prima e dopo la vaccinazione con PCV15. Ciò aiuterà i ricercatori a capire meglio come il sistema immunitario risponde al vaccino.

Le informazioni ottenute in questo progetto aiuteranno i ricercatori a capire come esattamente il vaccino PCV15 protegge le persone contro lo pneumococco. Ciò significa che questo vaccino e i futuri vaccini contro lo pneumococco saranno migliorati per proteggere molte vite in futuro in tutto il mondo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase IV in doppio cieco (partecipante e osservatore) controllato randomizzato e controllato con placebo (DBRCT) che valuterà la superiorità del PCV15 rispetto al placebo in adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni esposti a un test sperimentale di pneumococco umano (EHPC). I partecipanti verranno randomizzati 1:1 per ricevere PCV15 o placebo. Stimiamo un tasso di colonizzazione del 60% per il gruppo placebo (84 partecipanti con endpoint disponibili o fino a 106 partecipanti arruolati dopo l'aggiustamento per un attrito del 20%).

Un mese dopo la randomizzazione e la vaccinazione con PCV15 o placebo, a tutti i partecipanti verrà inoculato per via intranasale il sierotipo 3 di Streptococcus pneumoniae (SPN3). I partecipanti verranno inoculati con una coltura pura di un sierotipo 3 di pneumococco sensibile all'amoxicillina ben caratterizzato e completamente sequenziato (Clade Ia, ceppo LIV014-S3). Il follow-up per 28 giorni avverrà in clinica con la valutazione delle misure di laboratorio sull'acquisizione della colonizzazione pneumococcica nasale e della risposta immunitaria, dopodiché ai partecipanti verrà richiesto di seguire un ciclo di antibiotici di 5 giorni. I partecipanti saranno considerati iscritti alla sperimentazione al momento della vaccinazione.

Coorte esplorativa di biopsia nasale: dei 106 partecipanti arruolati, a 5 partecipanti (non inclusi nella dimensione del campione dell'endpoint primario) verrà chiesto di acconsentire a una procedura di biopsia nasale durante la visita di screening e una seconda biopsia nasale 28 giorni dopo la vaccinazione contro PCV15. Questa coorte non sarà sottoposta a cieco poiché verrà fornito solo il PCV15. Questi partecipanti non verranno vaccinati e lo studio terminerà dopo la seconda visita bioptica (28 dopo la vaccinazione).

Lo studio è sponsorizzato dall’Università di Oxford con due sedi: Oxford (Centro di Vaccinologia Clinica e Medicina Tropicale) e Liverpool (Scuola di Medicina Tropicale di Liverpool). Il modello sperimentale di sfida pneumococcica umana è ben consolidato in entrambi i siti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

106

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • North West
      • Liverpool, North West, Regno Unito, L7 8XZ
        • Reclutamento
        • Liverpool Vaccine Group
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrea Collins, MBChB PhD
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Reclutamento
        • Oxford Vaccine Group
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Adulti di età compresa tra 18 e 50 anni (compresi) al momento dell'iscrizione.
  2. Sano dal punto di vista medico, tale che, secondo il giudizio dello sperimentatore, non è previsto il ricovero ospedaliero durante il periodo di studio e il partecipante sembra essere in grado di rimanere un partecipante allo studio fino alla fine del follow-up specificato dal protocollo. Possono essere ammissibili procedure elettive pianificate per condizioni preesistenti.
  3. Inglese parlato fluente - per garantire una comprensione completa del progetto di ricerca e del coinvolgimento proposto.
  4. In grado di partecipare alle visite programmate e di rispettare tutte le procedure di studio, compreso l'accesso a Internet per la registrazione del diario elettronico dopo l'inoculazione.
  5. Disposti e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
  6. Disposto a consentire la conferma della storia medica passata attraverso la fornitura o l'accesso a un riepilogo della cartella clinica o altra documentazione medica o consentendo agli investigatori di ottenere una copia della loro storia medica dal loro studio medico di famiglia o accedervi tramite la cartella clinica elettronica del paziente.
  7. Disposto a consentire al proprio medico di famiglia e/o consulente, se appropriato, di essere informato della partecipazione allo studio.
  8. Disposti a fornire il proprio numero di previdenza sociale o il numero di passaporto per essere registrati nel sistema di prevenzione del volontariato eccessivo (TOPS).
  9. Solo per i partecipanti in età fertile: disposti a utilizzare una contraccezione efficace per la durata dello studio E a sottoporsi a un test di gravidanza il giorno dello screening e del test.

Criteri di esclusione:

  1. Partecipanti alla ricerca:

    1. Partecipazione a un altro studio di ricerca, in cui le procedure eseguite potrebbero compromettere l'integrità di questo studio (come volumi significativi di sangue prelevato), o si prevede di farlo entro il periodo di prova
    2. Attualmente partecipante a un precedente studio EHPC negli ultimi 2 anni o a discrezione del team di studio

  2. Vaccinazione (autosegnalata o confermata dal questionario del medico di famiglia o dalla cartella clinica/sintesi se ritenuta necessaria a discrezione del medico):

    1. Hanno avuto una precedente vaccinazione antipneumococcica negli ultimi 5 anni (incluso in uno studio di ricerca)
    2. Vaccinazione pianificata durante lo studio

  3. Allergia:

    1. Avere un'allergia alla penicillina o all'amoxicillina (solo per la coorte di studio principale)
    2. Storia di un disturbo emorragico (ad es. Carenza di fattori, coagulopatia o disturbo piastrinico) o precedente storia di sanguinamento o lividi significativi a seguito di iniezioni intramuscolari o venipuntura
    3. Pregressa anafilassi o reazione avversa grave a qualsiasi componente/eccipiente del vaccino o a qualsiasi vaccino
    4. Allergia all'anestetico locale lidocaina (solo per la coorte di biopsia nasale)

  4. Anamnesi (autosegnalata o confermata dal questionario del medico di famiglia o dalla cartella clinica/da un riepilogo se ritenuto necessario): moderata malattia inclusa ma non limitata a:

    1. Asplenia o disfunzione della milza
    2. Malattia respiratoria cronica (es. asma [in terapia], BPCO, enfisema, bronchiectasie)
    3. Cardiopatie croniche (es. angina, cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca cronica) [può essere inclusa ipertensione stabile controllata +/- angina].
    4. Malattia renale cronica (es. sindrome nefrosica, trapianto di rene, in dialisi)
    5. Malattia epatica cronica (es. cirrosi, atresia biliare, epatite)
    6. Condizioni neurologiche croniche
    7. Malattia del tessuto connettivo
    8. Demenza
    9. Diabete mellito (incluso quello controllato con dieta)
    10. Immunosoppressione o storia di terapia immunosoppressiva - a discrezione dello sperimentatore
    11. Individui con impianti cocleari
    12. Soggetti con importanti perdite di liquido cerebrospinale (ad es. dopo un trauma, un intervento chirurgico importante al cranio o che richiede uno shunt del liquido cerebrospinale)
    13. Otite media ricorrente.
    14. Storia di sanguinamento significativo inspiegabile dopo una procedura chirurgica o odontoiatrica (solo per i partecipanti alla biopsia nasale)
    15. Presentare eventuali condizioni mediche/chirurgiche/di salute mentale non controllate a discrezione del medico dello studio.
    16. Malattia pneumococcica grave che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 10 anni.
    17. Condizione significativa di salute mentale (ad esempio precedenti ricoveri in un'unità psichiatrica, a discrezione del medico) che comprometterebbe la capacità del partecipante di partecipare allo studio

  5. Assunzione di farmaci:

    1. Qualsiasi farmaco che possa influenzare il sistema immunitario negli ultimi 3 mesi (ad es. steroidi sistemici [IM/IV], Roaccutane, farmaci antireumatoidi modificanti la malattia)
    2. Uso a lungo termine di antibiotici (vedi anche la sezione dei Criteri di esclusione temporanea)
    3. Uso di qualsiasi farmaco o altro prodotto (da prescrizione o da banco) per i sintomi di rinite o congestione nasale nell'ultimo mese
    4. Uso di qualsiasi farmaco che influisca sulla coagulazione del sangue (qualsiasi anticoagulante orale/iniettabile)
  6. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che intendono rimanere incinte durante lo studio

  7. Ruolo assistenziale diretto o stretto contatto con individui a più alto rischio di infezione (solo per la coorte di studio principale):

    1. Bambini sotto i 5 anni
    2. Adulti affetti da malattie croniche o immunodepressi
    3. Adulti più anziani

  8. Fumatore:

    1. Attuale o ex fumatore (sigarette normali/sigari/sigaretta elettronica/svapo/fumo di droghe ricreative) negli ultimi 6 mesi
    2. Precedente storia significativa di fumo (più di 20 sigarette al giorno per 20 anni o l'equivalente [>20 pacchetti all'anno])
  9. Sospetto o accertato abuso attuale di alcol o droghe, a discrezione degli investigatori
  10. Viaggio all'estero durante il periodo di follow-up (dal momento dell'inoculazione al trattamento antibiotico o al completamento del periodo di follow-up di 28 giorni dopo l'inoculazione)

  11. Qualsiasi altra questione che, a giudizio del personale dello studio, possa:

    1. Mettere a rischio il partecipante o i suoi contatti a causa della partecipazione allo studio
    2. Influire negativamente sull'interpretazione dei risultati dello studio, o
    3. Compromettere la capacità del partecipante di partecipare allo studio
  12. Personale del sito di studio o partner o figlio a carico del personale del sito di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vaccinazione contro il PCV-15
Una dose (0,5 ml) di PCV-15 deve essere somministrata per via intramuscolare (IM) nella regione deltoidea del braccio al giorno 0.
Biologico: PCV15
VAXNEUVANCE (Merck, Sharp & Dohme LLC, una filiale di Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, USA [MSD]) è un PCV 15-valente contenente polisaccaridi capsulari dei sierotipi 1, 3, 4, 5, 6A, 6B , 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, 22F e 33F adiuvati con fosfato di alluminio.
Altri nomi:
  • VAXNEUVANCE
Biologico: Streptococcus pneumoniae sierotipo 3
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Clade Ia, ceppo LIV014-S3) - Singola inoculazione a 80.000 unità formanti colonie (CFU)/nari, 28 giorni dopo la vaccinazione.
Altri nomi:
  • SPN3
  • sierotipo 3 del pneumococco
Comparatore placebo: Placebo
La soluzione salina allo 0,9% deve essere somministrata per via intramuscolare (IM) nella regione deltoidea del braccio al giorno 0.
Biologico: Streptococcus pneumoniae sierotipo 3
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Clade Ia, ceppo LIV014-S3) - Singola inoculazione a 80.000 unità formanti colonie (CFU)/nari, 28 giorni dopo la vaccinazione.
Altri nomi:
  • SPN3
  • sierotipo 3 del pneumococco
Biologico: Placebo
Il placebo è costituito da cloruro di sodio allo 0,9% per preparazioni iniettabili
Altri nomi:
  • Cloruro di sodio allo 0,9%.
  • Placebo salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza o assenza di acquisizione sperimentale della colonizzazione SPN3
Lasso di tempo: Giorni 2, 7, 14 e 28 dopo la sfida sperimentale
Presenza o assenza di batteri SPN3 rilevati mediante coltura microbiologica nei campioni di lavaggio nasale per 28 giorni dopo l'inoculazione sperimentale di SPN3 a 1 mese dalla vaccinazione PCv15 rispetto al placebo.
Giorni 2, 7, 14 e 28 dopo la sfida sperimentale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Densità della colonizzazione sperimentale di SPN3
Lasso di tempo: Giorni 2, 7, 14 e 28 dopo la sfida sperimentale
Determinare la densità CFU/ml della colonizzazione sperimentale di SPN3 per 28 giorni dopo l'EHPC a 1 mese dalla vaccinazione contro il PCV15 mediante coltura microbiologica e metodi molecolari da campioni di lavaggio nasale
Giorni 2, 7, 14 e 28 dopo la sfida sperimentale
Durata della colonizzazione sperimentale di SPN3
Lasso di tempo: Giorni 2, 7, 14 e 28 dopo la sfida sperimentale
Determinare la durata della colonizzazione sperimentale di SPN3 per 28 giorni dopo l'EHPC 1 mese dopo la vaccinazione contro il PCV15 mediante coltura classica e metodi molecolari del NW.
Giorni 2, 7, 14 e 28 dopo la sfida sperimentale
Risposte immunitarie indotte dal vaccino
Lasso di tempo: Giorni 7 e 23 successivi alla vaccinazione e 2, 7, 14 e 28 successivi alla sfida sperimentale
Confrontare le risposte immunitarie indotte dal vaccino (anticorpo, attività anticorpale e popolazioni di cellule B) con quelle che ricevono PCV15 rispetto al controllo prima e dopo la sfida sperimentale con SPN3.
Giorni 7 e 23 successivi alla vaccinazione e 2, 7, 14 e 28 successivi alla sfida sperimentale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Collaboratori

Oxford University Hospitals NHS Trust
Liverpool School of Tropical Medicine, United Kingdom

Investigatori

  • Investigatore principale: Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH, University of Oxford
  • Investigatore principale: Daniela M Ferreira, PhD, University of Oxford

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OVG 2024/02
  • MISP 101865 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Merck Sharp & Dohme (UK) Limited)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su PCV15

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Vietnam

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi