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评估新型肺炎球菌疫苗保护作用的运输 - PCV15 (RATIONALE-15)

2025年4月11日 更新者：University of Oxford

IV 期实验性人类肺炎球菌挑战 (EHPC) 模型，用于研究 PCV15 后肺炎链球菌血清型 3 (SPN3) 定植，这是一项在英国 18 - 50 岁健康参与者中进行的双盲随机对照试验 (DBRCT)。

肺炎链球菌（肺炎球菌）是一种每年导致近四百万例严重感染的细菌。 肺炎球菌作为鼻腔微生物群的一部分生活在健康成人和儿童的鼻子中，这是正常的，不会造成伤害。 这就是所谓的“运输”。 但细菌仍然可以传染给其他人。 如果他们处于危险之中，例如老年人、幼儿或已有健康状况，肺炎球菌可能会引起肺炎，从而导致严重的危及生命的疾病。

肺炎球菌被糖囊包围。 但胶囊并不总是具有相同的成分。 因此，细菌被分为 100 多种不同类型。 为了使疫苗有效，目前可用的疫苗含有引起疾病的最常见肺炎球菌类型的糖胶囊。

其中一种疫苗 - PCV13 - 已在全球范围内有效预防肺炎球菌疾病。 它之所以有效，是因为它控制着 13 种细菌的“运输”（人如何在鼻子中携带细菌）。 针对其他类型细菌的疫苗也在全球范围内上市。 PCV15 与 PCV13 类似，可防止另外两种类型的细菌，因此可以提供更多保护。

这项为期 2 个月的研究由 Merck Sharp & Dohme (MSD) 资助，旨在评估使用 PCV15 是否可以防止“运输”。 为此，研究人员将使用一种已在其他研究中安全使用过 2,000 多人的成熟方法。 这涉及通过将少量肺炎球菌放入志愿者的鼻子中来“挑战”志愿者。 在这项研究中，在接受挑战之前，志愿者将接种真正的 PCV15 疫苗或假疫苗（“安慰剂”）。 然后，研究人员将能够对两组进行比较，以找出疫苗保护了谁以及没有保护谁。

研究结束后，所有参与并符合特定标准的人都将接受抗生素治疗，以清除肺炎球菌定植。 研究期间还将定期监测他们，以确保他们的安全。

极少数志愿者将被要求在接种 PCV15 疫苗之前和之后进行活检，从鼻子内部收集组织样本。 这将有助于研究人员更多地了解免疫系统如何对疫苗做出反应。

该项目中获得的信息将帮助研究人员了解 PCV15 疫苗究竟如何保护人们免受肺炎球菌感染。 这意味着这种疫苗和未来的肺炎球菌疫苗将得到改进，以保护未来世界各地许多生命。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 IV 期双盲（参与者和观察者）安慰剂对照随机对照试验 (DBRCT)，将在暴露于实验性人类肺炎球菌挑战 (EHPC) 的 18-50 岁健康成年人中评估 PCV15 相对于安慰剂的优越性。 参与者将以 1:1 的比例随机分配接受 PCV15 或安慰剂。 我们估计安慰剂组的定植率为 60%（有可用终点的 84 名参与者，或调整 20% 的流失后最多有 106 名参与者）。

随机分组并接种 PCV15 或安慰剂疫苗后一个月，所有参与者都将鼻内接种肺炎链球菌血清型 3 (SPN3)。 参与者将接种经过充分表征、完全测序的阿莫西林敏感肺炎球菌血清型 3（Clade Ia，菌株 LIV014-S3）的纯培养物。 为期 28 天的随访将在诊所进行，评估鼻腔肺炎球菌定植情况和免疫反应的实验室测量结果，之后参与者将被要求接受为期 5 天的抗生素疗程。 参与者在接种疫苗后将被视为参加试验。

探索性鼻活检队列：在纳入的 106 名参与者中，将要求 5 名参与者（不包括在主要终点样本量中）同意在筛选访视期间进行鼻活检程序，并在 PCV15 疫苗接种后 28 天进行第二次鼻活检。 该队列不会被盲法，因为仅提供 PCV15。 这些参与者不会接种疫苗，并且研究将在第二次活检就诊后（疫苗接种后 28 次）终止。

该研究由牛津大学赞助，有两个地点：牛津（临床疫苗学和热带医学中心）和利物浦（利物浦热带医学学院）。 实验性人类肺炎球菌挑战模型在两个地点均已建立。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

106

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 英国
    • North West
      • Liverpool、North West、英国、L7 8XZ
        • 招聘中
        • Liverpool Vaccine Group
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrea Collins, MBChB PhD
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
        • 招聘中
        • Oxford Vaccine Group
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 报名时年龄在18周岁至50周岁（含）之间的成人。
  2. 身体健康，根据研究者的判断，预计不会在研究期间住院，并且参与者似乎能够在方案指定的随访结束之前继续作为研究参与者。 针对已有病症的计划选择性手术可能是允许的。
  3. 流利的英语口语 - 确保全面了解研究项目及其提议的参与。
  4. 能够参加预定的访视并遵守所有研究程序，包括接种后访问互联网以记录电子日记。
  5. 愿意并且能够给予参与研究的知情同意。
  6. 愿意通过提供或访问病历摘要或其他医疗文件来确认过去的病史，或者允许调查人员从全科医生诊所获取病史副本或通过电子病历访问。
  7. 愿意让他们的全科医生和/或顾问（如果合适）被告知参与研究。
  8. 愿意提供其国民保险号码或护照号码，以便在过度志愿服务预防系统 (TOPS) 上注册。
  9. 仅适用于有生育能力的参与者：愿意在研究期间使用有效的避孕措施，并在筛查和挑战当天进行妊娠测试。

排除标准：

  1. 研究参与者：

    1. 参与另一项研究，其中所执行的程序可能会损害本研究的完整性（例如抽取大量血液），或计划在试验期内这样做
    2. 目前是过去 2 年内或由研究团队自行决定的之前 EHPC 试验的参与者

  2. 疫苗接种（自我报告或根据全科医生调查问卷或医疗记录/摘要确认，如果临床医生认为有必要）：

    1. 过去 5 年内曾接种过任何肺炎球菌疫苗（包括在研究中）
    2. 研究期间计划的疫苗接种

  3. 过敏：

    1. 对青霉素或阿莫西林过敏（仅适用于主要研究队列）
    2. 有出血性疾病史（例如因子缺乏、凝血病或血小板紊乱），或既往有肌内注射或静脉穿刺后出现严重出血或瘀伤的病史
    3. 既往对疫苗的任何成分/赋形剂或任何疫苗有过敏反应或严重不良反应
    4. 对利多卡因局麻药过敏（仅适用于鼻活检队列）

  4. 健康史（自我报告或根据全科医生调查问卷或医疗记录/摘要确认，如果认为有必要）：中度健康状况不佳，包括但不限于：

    1. 无脾或脾功能障碍
    2. 慢性呼吸道疾病（例如 哮喘[药物治疗]、慢性阻塞性肺病、肺气肿、支气管扩张）
    3. 慢性心脏病（例如 心绞痛、缺血性心脏病、慢性心力衰竭）[可能包括控制稳定的高血压+/-心绞痛]。
    4. 慢性肾脏疾病（例如 肾病综合征、肾移植、透析）
    5. 慢性肝病（例如 肝硬化、胆道闭锁、肝炎）
    6. 慢性神经系统疾病
    7. 结缔组织病
    8. 失智
    9. 糖尿病（包括饮食控制）
    10. 免疫抑制或接受免疫抑制治疗史 - 由研究者自行决定
    11. 植入人工耳蜗的人士
    12. 有严重脑脊液漏的个体（例如 创伤、重大颅骨手术或需要脑脊液分流后）
    13. 反复发作的中耳炎。
    14. 外科或牙科手术后有不明原因的严重出血史（仅限鼻活检参与者）
    15. 由研究医生判断是否患有任何不受控制的医疗/手术/心理健康状况。
    16. 过去 10 年内患有需要住院治疗的严重肺炎球菌疾病。
    17. 严重的精神健康状况（例如，之前曾入住精神病科，由临床医生决定）会损害参与者参与研究的能力

  5. 服用药物：

    1. 过去 3 个月内任何可能影响免疫系统的药物（例如 全身类固醇 [IM/IV]、Roaccutane、改善病情的抗类风湿药物）
    2. 长期使用抗生素（另见临时排除标准部分）
    3. 过去 1 个月内使用任何药物或其他产品（处方药或非处方药）治疗鼻炎或鼻塞症状
    4. 使用任何影响血液凝固的药物（任何口服/注射抗凝剂）
  6. 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性参与者

  7. 直接护理角色或与感染风险较高的个人密切接触（仅适用于主要研究队列）：

    1. 5岁以下儿童
    2. 慢性健康不佳或免疫抑制的成年人
    3. 老年人

  8. 吸烟者：

    1. 过去 6 个月内当前或戒烟者（普通香烟/雪茄/电子烟/电子烟/吸食消遣性毒品）
    2. 既往有显着吸烟史（每天吸超过 20 支香烟，持续 20 年或同等水平 [>20 包年]）
  9. 根据调查人员的判断，怀疑或已知当前酗酒或吸毒
  10. 随访期间出国旅行（从接种时间点到抗生素治疗或接种后28天随访期结束）

  11. 研究人员认为任何其他问题可能：

    1. 由于参与研究而使参与者或其联系人面临风险
    2. 对研究结果的解释产生不利影响，或
    3. 损害参与者参与研究的能力
  12. 研究中心工作人员或研究中心工作人员的伴侣或受抚养子女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PCV-15 疫苗接种
第 0 天，将一剂（0.5 毫升）PCV-15 通过肌肉注射 (IM) 注射到手臂三角肌区域。
生物：PCV15
VAXNEUVANCE（Merck, Sharp & Dohme LLC，美国新泽西州拉韦市 Merck & Co, Inc. 的子公司 [MSD]）是一种 15 价 PCV，含有血清型 1、3、4、5、6A、6B 的荚膜多糖、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F、 22F和33F用磷酸铝辅助。
其他名称：
  • 瓦克斯纽旺斯
生物：肺炎链球菌血清型 3
肺炎链球菌 SPN3（Clade Ia，菌株 LIV014-S3）- 以 80,000 菌落形成单位 (CFU)/鼻孔单次接种，接种后 28 天。
其他名称：
  • SPN3
  • 肺炎球菌血清型3
安慰剂比较：安慰剂
第 0 天将 0.9% 生理盐水肌肉注射 (IM) 至手臂三角肌区域。
生物：肺炎链球菌血清型 3
肺炎链球菌 SPN3（Clade Ia，菌株 LIV014-S3）- 以 80,000 菌落形成单位 (CFU)/鼻孔单次接种，接种后 28 天。
其他名称：
  • SPN3
  • 肺炎球菌血清型3
生物：安慰剂
安慰剂由注射用0.9%氯化钠组成
其他名称：
  • 0.9% 氯化钠
  • 盐水安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
是否存在实验性 SPN3 定植采集
大体时间：实验挑战后第 2、7、14 和 28 天
与安慰剂相比，在 PCv15 疫苗接种后 1 个月进行实验性 SPN3 接种后 28 天，通过微生物培养检测鼻洗液样本中是否存在 SPN3 细菌。
实验挑战后第 2、7、14 和 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
实验性 SPN3 定植密度
大体时间：实验挑战后第 2、7、14 和 28 天
通过微生物培养和分子方法从鼻洗样本中确定 PCV15 疫苗接种后 1 个月 EHPC 后 28 天的实验性 SPN3 定植密度 CFU/ml
实验挑战后第 2、7、14 和 28 天
实验性 SPN3 定植持续时间
大体时间：实验挑战后第 2、7、14 和 28 天
通过 NW 的经典培养和分子方法，确定 PCV15 疫苗接种后 1 个月 EHPC 后 28 天的实验性 SPN3 定植持续时间。
实验挑战后第 2、7、14 和 28 天
疫苗诱导的免疫反应
大体时间：疫苗接种后第 7 天和第 23 天以及实验攻击后第 2、7、14 和 28 天
比较实验性 SPN3 攻击前后接受 PCV15 的人和对照者的疫苗诱导的免疫反应（抗体、抗体活性和 B 细胞群）。
疫苗接种后第 7 天和第 23 天以及实验攻击后第 2、7、14 和 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Oxford

合作者

Oxford University Hospitals NHS Trust
Liverpool School of Tropical Medicine, United Kingdom

调查人员

  • 首席研究员：Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH、University of Oxford
  • 首席研究员：Daniela M Ferreira, PhD、University of Oxford

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月24日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2024年12月9日

首次发布 (实际的)

2024年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月11日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OVG 2024/02
  • MISP 101865 (其他赠款/资助编号：Merck Sharp & Dohme (UK) Limited)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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