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Transport pour évaluer la protection des nouveaux vaccins antipneumococciques - PCV15 (RATIONALE-15)

11 avril 2025 mis à jour par: University of Oxford

Un modèle expérimental de phase IV de provocation par le pneumocoque humain (EHPC) pour étudier la colonisation de Streptococcus pneumoniae de sérotype 3 (SPN3) après le PCV15, un essai contrôlé randomisé en double aveugle (DBRCT) chez des participants en bonne santé âgés de 18 à 50 ans au Royaume-Uni.

Streptococcus pneumoniae (pneumocoque) est une bactérie qui provoque un peu moins de quatre millions d'infections graves chaque année. Il est normal que les bactéries pneumocoques vivent dans le nez d’adultes et d’enfants en bonne santé dans le cadre de la microflore nasale sans causer de dommages. C'est ce qu'on appelle le « chariot ». Mais la bactérie peut toujours être transmise à d’autres personnes. S'ils sont à risque, par exemple âgés ou très jeunes, ou s'ils ont des problèmes de santé préexistants, la bactérie pneumocoque peut provoquer une pneumonie, qui peut entraîner une maladie grave potentiellement mortelle.

Les bactéries pneumocoques sont entourées d'une capsule de sucre. Mais la capsule ne possède pas toujours les mêmes composants. En conséquence, les bactéries sont classées en plus de 100 types différents. Pour les rendre efficaces, les vaccins actuellement disponibles contiennent des capsules de sucre des types de pneumocoques les plus courants qui causent des maladies.

L'un de ces vaccins, le PCV13, s'est avéré efficace à l'échelle mondiale pour protéger contre la maladie à pneumocoque. Cela fonctionne parce qu'il contrôle le « portage » (la manière dont une personne transporte la bactérie dans son nez) de 13 types de bactéries. Des vaccins offrant une protection contre d’autres types de bactéries sont également disponibles dans le monde entier. Le PCV15 est similaire au PCV13 et protège contre deux types supplémentaires de bactéries et peut donc offrir plus de protection.

Cette étude, qui dure 2 mois et est financée par Merck Sharp & Dohme (MSD), vise à évaluer si l'utilisation du PCV15 peut protéger contre le « portage ». Pour ce faire, les enquêteurs utiliseront une méthode bien établie déjà utilisée auprès de plus de 2 000 personnes en toute sécurité dans d’autres recherches. Cela implique de « mettre au défi » des volontaires en leur mettant une petite quantité de bactérie pneumocoque dans le nez. Dans cette étude, avant d'être testés, les volontaires seront soit vaccinés avec le vrai vaccin PCV15, soit avec un mannequin (« placebo »). Les enquêteurs pourront alors comparer les deux groupes pour découvrir qui le vaccin a protégé et qui il n'a pas protégé.

Après l'étude, tous ceux qui participent et répondent à certains critères recevront des antibiotiques pour éliminer la colonisation pneumocoque. Ils seront également régulièrement surveillés pendant l’étude pour garantir leur sécurité.

Un très petit nombre de volontaires seront invités à subir une biopsie pour prélever des échantillons de tissus à l'intérieur de leur nez avant et après avoir été vaccinés par le PCV15. Cela aidera les chercheurs à mieux comprendre comment le système immunitaire réagit au vaccin.

Les informations obtenues dans ce projet aideront les enquêteurs à comprendre comment exactement le vaccin PCV15 protège les gens contre le pneumocoque. Cela signifie que ce vaccin et les futurs vaccins antipneumococciques seront améliorés pour protéger de nombreuses vies à l’avenir dans le monde.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé contrôlé par placebo (DBRCT) de phase IV en double aveugle (participant et observateur) qui évaluera la supériorité du PCV15 par rapport au placebo chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans exposés à un défi expérimental à pneumocoque humain (EHPC). Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir le PCV15 ou un placebo. Nous estimons un taux de colonisation de 60 % pour le groupe placebo (84 participants avec des critères d'évaluation disponibles, ou jusqu'à 106 participants inscrits après ajustement pour une attrition de 20 %).

Un mois après la randomisation et la vaccination avec le PCV15 ou un placebo, tous les participants recevront une inoculation intranasale de Streptococcus pneumoniae de sérotype 3 (SPN3). Les participants seront inoculés avec une culture pure d'un sérotype pneumococcique 3 bien caractérisé et entièrement séquencé sensible à l'amoxicilline (Clade Ia, souche LIV014-S3). Un suivi de 28 jours aura lieu en clinique avec évaluation des mesures de laboratoire de l'acquisition de la colonisation pneumococcique nasale et de la réponse immunitaire, après quoi les participants devront suivre une cure d'antibiotiques de 5 jours. Les participants seront considérés comme inscrits à l'essai au moment de la vaccination.

Cohorte de biopsie nasale exploratoire : sur les 106 participants inscrits, 5 participants (non inclus dans la taille de l'échantillon du critère d'évaluation principal) seront invités à consentir à une procédure de biopsie nasale lors de la visite de dépistage et à une deuxième biopsie nasale 28 jours après la vaccination contre le PCV15. Cette cohorte ne sera pas aveuglée car seul le PCV15 sera fourni. Ces participants ne seront pas vaccinés et l'étude se terminera après la deuxième visite de biopsie (28 après la vaccination).

L'étude est parrainée par l'Université d'Oxford avec deux sites : Oxford (Centre de vaccinologie clinique et de médecine tropicale) et Liverpool (École de médecine tropicale de Liverpool). Le modèle expérimental de provocation contre le pneumocoque humain est bien établi sur les deux sites.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

106

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Simon Drysdale
  • Numéro de téléphone: +44 1865 611400
  • E-mail: info@ovg.ox.ac.uk

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • North West
      • Liverpool, North West, Royaume-Uni, L7 8XZ
        • Recrutement
        • Liverpool Vaccine Group
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrea Collins, MBChB PhD
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Recrutement
        • Oxford Vaccine Group
        • Contact:
        • Contact:
          • Oxford Vaccine Group
          • Numéro de téléphone: + 44 1865611400
          • E-mail: info@ovg.ox.ac.uk
        • Chercheur principal:
          • Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  1. Adultes âgés de 18 à 50 ans (inclus) au moment de l’inscription.
  2. Médicalement en bonne santé, de sorte que selon le jugement de l'investigateur, l'hospitalisation au cours de la période d'étude n'est pas prévue et le participant semble susceptible de pouvoir rester participant à l'étude jusqu'à la fin du suivi spécifié dans le protocole. Des procédures facultatives planifiées pour des conditions préexistantes peuvent être autorisées.
  3. Anglais parlé couramment - pour assurer une compréhension globale du projet de recherche et de son implication proposée.
  4. Capable d'assister aux visites programmées et de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris l'accès à Internet pour l'enregistrement du journal électronique après l'inoculation.
  5. Disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
  6. Disposé à permettre la confirmation des antécédents médicaux soit par la fourniture ou l'accès à un résumé du dossier médical ou à d'autres documents médicaux, soit en permettant aux enquêteurs d'obtenir une copie de leurs antécédents médicaux auprès de leur cabinet de médecin généraliste ou d'y accéder via les dossiers électroniques des patients.
  7. Disposé à permettre à son médecin généraliste et/ou consultant, le cas échéant, d'être informé de sa participation à l'étude.
  8. Disposé à fournir son numéro d'assurance nationale ou son numéro de passeport pour être enregistré sur le système de prévention du survolontariat (TOPS).
  9. Pour les participantes en âge de procréer uniquement : disposées à utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude ET à passer un test de grossesse le jour du dépistage et de la provocation.

Critères d'exclusion :

  1. Participants à la recherche :

    1. Participation à une autre étude de recherche, dans laquelle les procédures effectuées pourraient compromettre l'intégrité de cette étude (comme des volumes importants de sang prélevés), ou envisagez de le faire pendant la période d'essai.
    2. Actuellement participant à un précédent essai EHPC au cours des 2 dernières années ou à la discrétion de l'équipe d'étude

  2. Vaccination (autodéclarée ou confirmée à partir du questionnaire du médecin généraliste ou du dossier médical/résumé si cela est jugé nécessaire à la discrétion du clinicien) :

    1. Avoir déjà reçu une vaccination antipneumococcique au cours des 5 dernières années (y compris dans le cadre d'une étude de recherche)
    2. Vaccination prévue pendant l'étude

  3. Allergie:

    1. avez une allergie à la pénicilline ou à l'amoxicilline (pour la cohorte principale de l'étude uniquement)
    2. Antécédents de troubles de la coagulation (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou troubles plaquettaires) ou antécédents de saignements importants ou d'ecchymoses à la suite d'injections IM ou d'une ponction veineuse
    3. avez déjà eu une réaction anaphylactique ou une réaction indésirable grave à l’un des composants/excipients du vaccin ou à tout vaccin
    4. Allergie à l'anesthésique local à la lidocaïne (pour la cohorte de biopsie nasale uniquement)

  4. Antécédents de santé (autodéclarés ou confirmés à partir du questionnaire du médecin généraliste ou des dossiers médicaux/résumé si cela est jugé nécessaire) : mauvaise santé modérée, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Asplénie ou dysfonctionnement de la rate
    2. Maladie respiratoire chronique (par ex. asthme [prenant des médicaments], BPCO, emphysème, bronchectasie)
    3. Maladie cardiaque chronique (par ex. angine de poitrine, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque chronique) [une hypertension stable contrôlée +/- angine de poitrine peut être incluse].
    4. Maladie rénale chronique (par ex. syndrome néphrotique, transplantation rénale, sous dialyse)
    5. Maladie chronique du foie (par ex. cirrhose, atrésie des voies biliaires, hépatite)
    6. Conditions neurologiques chroniques
    7. Maladie du tissu conjonctif
    8. Démence
    9. Diabète sucré (y compris régime contrôlé)
    10. Immunosuppression ou antécédents de traitement immunosuppresseur - à la discrétion de l'investigateur
    11. Personnes ayant des implants cochléaires
    12. Les personnes présentant des fuites importantes de liquide céphalo-rachidien (par ex. suite à un traumatisme, une opération chirurgicale majeure du crâne ou nécessitant un shunt du LCR)
    13. Otite moyenne récurrente.
    14. Antécédents de saignements inexpliqués importants après une intervention chirurgicale ou dentaire (pour les participants à une biopsie nasale uniquement)
    15. Avoir des problèmes médicaux/chirurgicaux/mentaux incontrôlés à la discrétion du médecin de l'étude.
    16. Maladie pneumococcique majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 10 dernières années.
    17. Problème de santé mentale important (par exemple, admissions antérieures dans une unité psychiatrique, à la discrétion du clinicien) qui nuirait à la capacité du participant à participer à l'étude

  5. Prendre des médicaments :

    1. Tout médicament susceptible d'affecter le système immunitaire au cours des 3 derniers mois (par ex. stéroïdes systémiques [IM/IV], Roaccutane, médicaments antirhumatoïdes modificateurs de la maladie)
    2. Utilisation à long terme d'antibiotiques (voir également la section Critères d'exclusion temporaire)
    3. Utilisation de tout médicament ou autre produit (sur ordonnance ou en vente libre) pour des symptômes de rhinite ou de congestion nasale au cours du dernier mois
    4. Utilisation de tout médicament affectant la coagulation sanguine (tout anticoagulant oral/injectable)
  6. Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude

  7. Rôle de soins direct ou contact étroit avec des personnes présentant un risque plus élevé d’infection (pour la cohorte principale de l’étude uniquement) :

    1. Enfants de moins de 5 ans
    2. Mauvaise santé chronique ou adultes immunodéprimés
    3. Personnes âgées

  8. Fumeur:

    1. Fumeur actuel ou ancien (cigarettes/cigares/cigarettes électroniques/vapotage/usage de drogues récréatives) au cours des 6 derniers mois
    2. Antécédents de tabagisme significatifs (plus de 20 cigarettes par jour pendant 20 ans ou l'équivalent [>20 paquets-années])
  9. Abus actuel d'alcool ou de drogues soupçonné ou connu, à la discrétion des enquêteurs
  10. Voyage à l'étranger pendant la période de suivi (du moment de l'inoculation au traitement antibiotique ou à la fin de la période de suivi de 28 jours après l'inoculation)

  11. Toute autre question qui, de l’avis du personnel de l’étude, peut :

    1. Mettre le participant ou ses contacts en danger en raison de sa participation à l'étude
    2. Nuire à l’interprétation des résultats de l’étude, ou
    3. Altérer la capacité du participant à participer à l'étude
  12. Personnel du site d'étude ou un partenaire ou un enfant à charge du personnel du site d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccination contre le PCV-15
Une dose (0,5 ml) de PCV-15 doit être administrée par voie intramusculaire (IM) dans la région deltoïde du bras au jour 0.
Biologique: PCV15
VAXNEUVANCE (Merck, Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, USA [MSD]) est un PCV 15-valent contenant des polysaccharides capsulaires des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B. , 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, 22F et 33F avec adjuvant de phosphate d'aluminium.
Autres noms:
  • VAXNEUVANCE
Biologique: Streptococcus pneumoniae sérotype 3
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Clade Ia, souche LIV014-S3) - Inoculation unique à 80 000 unités formant colonie (UFC)/naris, 28 jours après la vaccination.
Autres noms:
  • SPN3
  • pneumocoque sérotype 3
Comparateur placebo: Placebo
Une solution saline à 0,9 % doit être administrée par voie intramusculaire (IM) dans la région deltoïde du bras au jour 0.
Biologique: Streptococcus pneumoniae sérotype 3
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Clade Ia, souche LIV014-S3) - Inoculation unique à 80 000 unités formant colonie (UFC)/naris, 28 jours après la vaccination.
Autres noms:
  • SPN3
  • pneumocoque sérotype 3
Biologique: Placebo
Le placebo est constitué de 0,9 % de chlorure de sodium pour injection
Autres noms:
  • Chlorure de sodium à 0,9 %
  • Placebo salin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence ou absence d'acquisition expérimentale de colonisation SPN3
Délai: Jours 2, 7, 14 et 28 suivant le défi expérimental
Présence ou absence de bactéries SPN3 détectées par culture microbiologique dans des échantillons de lavage nasal pendant 28 jours après l'inoculation expérimentale de SPN3 1 mois après la vaccination PCv15 par rapport au placebo.
Jours 2, 7, 14 et 28 suivant le défi expérimental

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Densité de colonisation expérimentale SPN3
Délai: Jours 2, 7, 14 et 28 suivant le défi expérimental
Déterminer la densité CFU/ml de colonisation expérimentale SPN3 pendant 28 jours après l'EHPC 1 mois après la vaccination PCV15 par culture microbiologique et méthodes moléculaires à partir d'échantillons de lavage nasal
Jours 2, 7, 14 et 28 suivant le défi expérimental
Durée de la colonisation expérimentale SPN3
Délai: Jours 2, 7, 14 et 28 suivant le défi expérimental
Déterminer la durée de la colonisation expérimentale SPN3 pendant 28 jours après l'EHPC 1 mois après la vaccination PCV15 par culture classique et méthodes moléculaires de NW.
Jours 2, 7, 14 et 28 suivant le défi expérimental
Réponses immunitaires induites par le vaccin
Délai: Jours 7 et 23 après la vaccination et 2, 7, 14 et 28 après la provocation expérimentale
Comparer les réponses immunitaires induites par le vaccin (anticorps, activité des anticorps et populations de lymphocytes B) à ceux qui reçoivent le PCV15 par rapport au contrôle avant et après la provocation expérimentale SPN3.
Jours 7 et 23 après la vaccination et 2, 7, 14 et 28 après la provocation expérimentale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

Oxford University Hospitals NHS Trust
Liverpool School of Tropical Medicine, United Kingdom

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH, University of Oxford
  • Chercheur principal: Daniela M Ferreira, PhD, University of Oxford

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 février 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2024

Première publication (Réel)

12 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2025

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OVG 2024/02
  • MISP 101865 (Autre subvention/numéro de financement: Merck Sharp & Dohme (UK) Limited)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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