Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przewóz w celu oceny ochrony nowych szczepionek przeciw pneumokokom - PCV15 (RATIONALE-15)

11 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: University of Oxford

Model fazy IV, eksperymentalnej prowokacji pneumokokami u ludzi (EHPC) do badania kolonizacji Streptococcus Pneumoniae serotyp 3 (SPN3) po PCV15, randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą (DBRCT) u zdrowych uczestników w wieku 18–50 lat w Wielkiej Brytanii.

Streptococcus pneumoniae (pneumokok) to bakteria, która co roku powoduje prawie cztery miliony poważnych infekcji. To normalne, że bakterie pneumokoków żyją w nosie zdrowych dorosłych i dzieci jako część mikroflory nosa, nie powodując przy tym szkód. Nazywa się to „przewozem”. Ale bakterie nadal mogą być przenoszone na inne osoby. Jeśli są w grupie ryzyka, na przykład są w podeszłym wieku lub są bardzo młodzi lub mają już istniejące problemy zdrowotne, bakterie pneumokokowe mogą wywołać zapalenie płuc, które może być przyczyną poważnej choroby zagrażającej życiu.

Bakterie pneumokokowe są otoczone otoczką cukrową. Ale kapsułka nie zawsze zawiera te same składniki. W rezultacie bakterie dzieli się na ponad 100 różnych typów. Aby były skuteczne, obecnie dostępne szczepionki zawierają kapsułki cukru z najpowszechniejszych typów pneumokoków wywołujących choroby.

Jedna z takich szczepionek – PCV13 – okazała się skuteczna na całym świecie w ochronie przed chorobą pneumokokową. Działa, ponieważ kontroluje „noszenie” (sposób przenoszenia bakterii w nosie) 13 rodzajów bakterii. Na całym świecie dostępne są także szczepionki zapewniające ochronę przed innymi typami bakterii. PCV15 jest podobny do PCV13 i chroni przed dwoma dodatkowymi typami bakterii, więc może zapewniać lepszą ochronę.

Badanie to, które trwa 2 miesiące i jest finansowane przez firmę Merck Sharp & Dohme (MSD), ma na celu ocenę, czy stosowanie PCV15 może chronić przed „nosicielstwem”. W tym celu badacze zastosują dobrze ugruntowaną metodę, którą bezpiecznie zastosowano już w innych badaniach na grupie ponad 2000 osób. Polega to na „rzucaniu wyzwania” ochotnikom poprzez wkładanie im do nosa niewielkiej ilości bakterii pneumokoków. W tym badaniu ochotnicy, zanim zostaną poddani prowokacji, zostaną zaszczepieni prawdziwą szczepionką PCV15 lub obojętną („placebo”). Badacze będą wówczas mogli porównać obie grupy, aby dowiedzieć się, kogo szczepionka chroniła, a kogo nie.

Po badaniu każdemu, kto weźmie udział w badaniu i spełni określone kryteria, zostanie podany antybiotyk w celu usunięcia kolonizacji pneumokoków. Będą także regularnie monitorowani podczas badania, aby zapewnić im bezpieczeństwo.

Bardzo niewielka liczba ochotników zostanie poproszona o wykonanie biopsji w celu pobrania próbek tkanki z wnętrza nosa przed i po zaszczepieniu PCV15. Pomoże to badaczom lepiej zrozumieć reakcję układu odpornościowego na szczepionkę.

Informacje zdobyte w ramach tego projektu pomogą badaczom zrozumieć, w jaki sposób szczepionka PCV15 chroni ludzi przed pneumokokami. Oznacza to, że ta szczepionka i przyszłe szczepionki przeciw pneumokokom zostaną udoskonalone, aby w przyszłości chronić wiele istnień ludzkich na całym świecie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy IV z podwójnie ślepą próbą (uczestnik i obserwator), kontrolowane placebo, randomizowane, kontrolowane badanie (DBRCT), które ocenia wyższość PCV15 nad placebo u zdrowych dorosłych w wieku 18–50 lat narażonych na eksperymentalną ludzką prowokację pneumokokową (EHPC). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej PCV15 lub placebo. Szacujemy, że wskaźnik kolonizacji wynosi 60% dla grupy placebo (84 uczestników z dostępnymi punktami końcowymi lub do 106 uczestników włączonych po uwzględnieniu 20% utraty).

Miesiąc po randomizacji i szczepieniu PCV15 lub placebo wszyscy uczestnicy zostaną zaszczepieni donosowo Streptococcus pneumoniae serotyp 3 (SPN3). Uczestnicy zostaną zaszczepieni czystą kulturą dobrze scharakteryzowanego, w pełni zsekwencjonowanego pneumokoka wrażliwego na amoksycylinę serotypu 3 (Klad Ia, szczep LIV014-S3). W klinice odbędzie się 28-dniowa obserwacja kontrolna z oceną parametrów laboratoryjnych nabywania kolonizacji pneumokoków nosa i odpowiedzi immunologicznej, po czym uczestnicy będą zobowiązani do przyjęcia 5-dniowej kuracji antybiotykowej. Uczestnicy zostaną uznani za włączonych do badania w momencie szczepienia.

Kohorta zwiadowczej biopsji nosa: Spośród 106 włączonych uczestników 5 uczestników (nieuwzględnionych w próbce stanowiącej pierwszorzędowy punkt końcowy) zostanie poproszonych o wyrażenie zgody na biopsję nosa podczas wizyty przesiewowej i drugą biopsję nosa 28 dni po szczepieniu PCV15. Ta kohorta nie będzie zaślepiona, ponieważ będzie podawana wyłącznie PCV15. Uczestnicy ci nie zostaną zaszczepieni, a badanie zakończy się po drugiej wizycie podczas biopsji (28 po szczepieniu).

Badanie jest sponsorowane przez Uniwersytet Oksfordzki z dwoma ośrodkami: Oksfordem (Centrum Wakcynologii Klinicznej i Medycyny Tropikalnej) i Liverpoolem (Szkołą Medycyny Tropikalnej w Liverpoolu). Model eksperymentalnej prowokacji pneumokokami u ludzi jest dobrze ugruntowany w obu ośrodkach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

106

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • North West
      • Liverpool, North West, Zjednoczone Królestwo, L7 8XZ
        • Rekrutacyjny
        • Liverpool Vaccine Group
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrea Collins, MBChB PhD
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Rekrutacyjny
        • Oxford Vaccine Group
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Osoby dorosłe w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie rejestracji.
  2. Zdrowy pod względem medycznym, czyli według oceny badacza nie przewiduje się hospitalizacji w okresie badania i wydaje się, że uczestnik prawdopodobnie będzie mógł pozostać uczestnikiem badania aż do zakończenia obserwacji określonej w protokole. Planowane zabiegi planowe w przypadku istniejących wcześniej schorzeń mogą być dopuszczalne.
  3. Biegła znajomość języka angielskiego – w celu zapewnienia pełnego zrozumienia projektu badawczego i proponowanego zaangażowania.
  4. Możliwość uczestniczenia w zaplanowanych wizytach i przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym dostępu do Internetu w celu prowadzenia dziennika elektronicznego po zaszczepieniu.
  5. Chęć i zdolność wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
  6. Wyraża chęć umożliwienia potwierdzenia przeszłej historii medycznej poprzez dostarczenie lub dostęp do podsumowania dokumentacji medycznej lub innej dokumentacji medycznej lub umożliwienia śledczym uzyskania kopii historii choroby od lekarza pierwszego kontaktu lub dostępu do niej za pośrednictwem elektronicznej dokumentacji pacjenta.
  7. Wyraża zgodę na powiadomienie swojego lekarza pierwszego kontaktu i/lub konsultanta, jeśli to konieczne, o udziale w badaniu.
  8. Chęć podania numeru ubezpieczenia społecznego lub numeru paszportu w celu zarejestrowania się w Systemie zapobiegania nadmiernemu wolontariatowi (TOPS).
  9. Wyłącznie dla uczestniczek w wieku rozrodczym: chcących stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania ORAZ wykonać test ciążowy w dniu badania przesiewowego i prowokacji.

Kryteria wykluczenia:

  1. Uczestnicy badań:

    1. Udział w innym badaniu badawczym, w którym przeprowadzone procedury mogłyby naruszyć integralność tego badania (np. pobranie znacznych objętości krwi) lub planują to zrobić w okresie próbnym
    2. Obecnie uczestnik poprzedniego badania EHPC w ciągu ostatnich 2 lat lub według uznania zespołu badawczego

  2. Szczepienie (zgłoszone samodzielnie lub potwierdzone na podstawie kwestionariusza lekarza rodzinnego lub dokumentacji/podsumowania medycznego, jeśli zostanie uznane za konieczne według uznania lekarza):

    1. Czy w ciągu ostatnich 5 lat przeszedłeś jakiekolwiek szczepienie przeciwko pneumokokom (w tym w ramach badania naukowego)
    2. Planowane szczepienie w trakcie badania

  3. Alergia:

    1. Masz alergię na penicylinę lub amoksycylinę (tylko dla kohorty badania głównego)
    2. Zaburzenia krwawienia w wywiadzie (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi) lub wcześniejsze znaczne krwawienia lub siniaki po wstrzyknięciach domięśniowych lub nakłuciu żyły
    3. Czy wystąpiła w przeszłości reakcja anafilaktyczna lub ciężka reakcja niepożądana na którykolwiek składnik/substancję pomocniczą szczepionki lub na którąkolwiek szczepionkę
    4. Alergia na miejscowy środek znieczulający lidokainę (tylko dla kohorty z biopsją nosa)

  4. Historia zdrowia (samodzielnie zgłoszona lub potwierdzona na podstawie kwestionariusza lekarza rodzinnego lub dokumentacji medycznej/podsumowania, jeśli uzna to za konieczne): umiarkowany zły stan zdrowia, w tym między innymi:

    1. Asplenia lub dysfunkcja śledziony
    2. Przewlekła choroba układu oddechowego (np. astma [na lekach], POChP, rozedma płuc, rozstrzenie oskrzeli)
    3. Przewlekła choroba serca (np. dławica piersiowa, choroba niedokrwienna serca, przewlekła niewydolność serca) [można uwzględnić kontrolowane stabilne nadciśnienie +/- dławicę piersiową].
    4. Przewlekła choroba nerek (np. zespół nerczycowy, przeszczep nerki, dializy)
    5. Przewlekła choroba wątroby (np. marskość wątroby, atrezja dróg żółciowych, zapalenie wątroby)
    6. Przewlekłe schorzenia neurologiczne
    7. Choroba tkanki łącznej
    8. Demencja
    9. Cukrzyca (w tym kontrolowana dietą)
    10. Immunosupresja lub historia leczenia immunosupresyjnego – według uznania badacza
    11. Osoby z implantami ślimakowymi
    12. Osoby z poważnym wyciekiem płynu mózgowo-rdzeniowego (np. po urazie, poważnej operacji czaszki lub wymagającym zespolenia płynu mózgowo-rdzeniowego)
    13. Nawracające zapalenie ucha środkowego.
    14. Historia znacznego niewyjaśnionego krwawienia po zabiegu chirurgicznym lub stomatologicznym (tylko dla uczestników biopsji nosa)
    15. Posiadać jakiekolwiek niekontrolowane schorzenia medyczne/chirurgiczne/psychiatryczne, według uznania lekarza prowadzącego badanie.
    16. Poważna choroba pneumokokowa wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 10 lat.
    17. Znaczący stan zdrowia psychicznego (np. wcześniejsze przyjęcia na oddział psychiatryczny, według uznania klinicysty), który mógłby mieć wpływ na zdolność uczestnika do udziału w badaniu

  5. Przyjmowanie leków:

    1. Jakiekolwiek leki, które mogły mieć wpływ na układ odpornościowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy (np. steroidy ogólnoustrojowe [IM/IV], Roaccutane, leki przeciwreumatoidalne modyfikujące przebieg choroby)
    2. Długotrwałe stosowanie antybiotyków (patrz także część Kryteria tymczasowego wykluczenia)
    3. Stosowanie jakiegokolwiek leku lub innego produktu (na receptę lub bez recepty) w celu leczenia objawów nieżytu nosa lub zatkanego nosa w ciągu ostatniego miesiąca
    4. Stosowanie jakichkolwiek leków wpływających na krzepliwość krwi (dowolne doustne/wstrzykiwane leki przeciwzakrzepowe)
  6. Uczestniczki, które w trakcie badania są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę

  7. Bezpośrednia rola opiekuńcza lub bliski kontakt z osobami o podwyższonym ryzyku zakażenia (tylko w przypadku głównej kohorty badania):

    1. Dzieci poniżej 5 roku życia
    2. Przewlekła choroba lub osoby dorosłe z obniżoną odpornością
    3. Starsi dorośli

  8. Palący:

    1. Obecny lub były palacz (zwykłe papierosy/cygara/e-papierosy/vaping/palenie narkotyków rekreacyjnych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    2. Wcześniejsze znaczące palenie (ponad 20 papierosów dziennie przez 20 lat lub odpowiednik [>20 paczkolat])
  9. Podejrzewa się lub wiadomo, że nadużywa się alkoholu lub narkotyków, według uznania śledczego
  10. Podróże zagraniczne w okresie kontrolnym (od momentu zaszczepienia do leczenia antybiotykami lub zakończenia 28-dniowego okresu kontrolnego po zaszczepieniu)

  11. Każdą inną kwestię, która w ocenie osoby prowadzącej badanie może:

    1. Narażaj uczestnika lub jego kontakty na ryzyko w związku z udziałem w badaniu
    2. Niekorzystnie wpływają na interpretację wyników badań, lub
    3. Naruszyć zdolność uczestnika do udziału w badaniu
  12. Personel ośrodka badawczego lub partner lub dziecko pozostające na utrzymaniu personelu ośrodka badawczego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepienie PCV-15
Jedną dawkę (0,5 ml) PCV-15 należy podać domięśniowo (im.) w okolicę mięśnia naramiennego ramienia w dniu 0.
Biologiczny: PCV15
VAXNEUVANCE (Merck, Sharp & Dohme LLC, spółka zależna Merck & Co, Inc., Rahway, NJ, USA [MSD]) to 15-walentny PCV zawierający polisacharydy otoczkowe z serotypów 1, 3, 4, 5, 6A, 6B , 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, 22F i 33F z adiuwantem fosforanem glinu.
Inne nazwy:
  • VAXNEUVANCE
Biologiczny: Streptococcus pneumoniae serotyp 3
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Klad Ia, szczep LIV014-S3) - Pojedyncza inokulacja przy 80 000 jednostek tworzących kolonie (CFU)/naris, 28 dni po szczepieniu.
Inne nazwy:
  • SPN3
  • serotyp pneumokoków 3
Komparator placebo: Placebo
Należy podać domięśniowo (im.) 0,9% roztwór soli fizjologicznej w okolicę mięśnia naramiennego ramienia w dniu 0.
Biologiczny: Streptococcus pneumoniae serotyp 3
Streptococcus pneumoniae SPN3 (Klad Ia, szczep LIV014-S3) - Pojedyncza inokulacja przy 80 000 jednostek tworzących kolonie (CFU)/naris, 28 dni po szczepieniu.
Inne nazwy:
  • SPN3
  • serotyp pneumokoków 3
Biologiczny: Placebo
Placebo składa się z 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań
Inne nazwy:
  • 0,9% chlorek sodu
  • Sól fizjologiczna Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obecność lub brak eksperymentalnego nabycia kolonizacji SPN3
Ramy czasowe: Dni 2, 7, 14 i 28 po prowokacji eksperymentalnej
Obecność lub brak bakterii SPN3 wykryta metodą hodowli mikrobiologicznej w próbkach popłuczyn nosa przez 28 dni po eksperymentalnym zaszczepieniu SPN3 1 miesiąc po szczepieniu PCv15 w porównaniu z placebo.
Dni 2, 7, 14 i 28 po prowokacji eksperymentalnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gęstość eksperymentalnej kolonizacji SPN3
Ramy czasowe: Dni 2, 7, 14 i 28 po prowokacji eksperymentalnej
W celu określenia gęstości CFU/ml eksperymentalnej kolonizacji SPN3 przez 28 dni po EHPC 1 miesiąc po szczepieniu PCV15 za pomocą hodowli mikrobiologicznej i metod molekularnych z próbek popłuczyn nosa
Dni 2, 7, 14 i 28 po prowokacji eksperymentalnej
Czas trwania eksperymentalnej kolonizacji SPN3
Ramy czasowe: Dni 2, 7, 14 i 28 po prowokacji eksperymentalnej
Aby określić czas trwania eksperymentalnej kolonizacji SPN3 przez 28 dni po EHPC, 1 miesiąc po szczepieniu PCV15, metodą hodowli klasycznej i metodami molekularnymi z NW.
Dni 2, 7, 14 i 28 po prowokacji eksperymentalnej
Odpowiedzi immunologiczne wywołane szczepionką
Ramy czasowe: Dni 7 i 23 po szczepieniu oraz 2, 7, 14 i 28 po prowokacji doświadczalnej
Porównanie odpowiedzi immunologicznych wywołanych szczepionką (przeciwciała, aktywność przeciwciał i populacje komórek B) u osób, które otrzymały PCV15 w porównaniu z grupą kontrolną przed i po eksperymentalnej prowokacji SPN3.
Dni 7 i 23 po szczepieniu oraz 2, 7, 14 i 28 po prowokacji doświadczalnej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

Oxford University Hospitals NHS Trust
Liverpool School of Tropical Medicine, United Kingdom

Śledczy

  • Główny śledczy: Simon Drysdale, MRCPCH, PhD, PgDip PID, FRCPH, University of Oxford
  • Główny śledczy: Daniela M Ferreira, PhD, University of Oxford

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OVG 2024/02
  • MISP 101865 (Inny numer grantu/finansowania: Merck Sharp & Dohme (UK) Limited)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba pneumokokowa

Badania kliniczne na PCV15

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj