HR陽性HER2低発現中国人早期乳がん患者の術前補助療法における免疫療法と併用したデトラスツズマブ（T-DXd）の有効性と安全性を評価する研究

術前補助療法は、手術などの局所治療の前に行われる全身療法であり、非転移性乳がんの管理において重要な要素となっています。 術前化学療法は、早期の高リスクホルモン受容体陽性 (HR+) 乳がんの治療によく使用されます。しかし、病理学的完全寛解（pCR）率はわずか 5 ～ 8 % です。 さらに、術前化学療法には重大な毒性があり、患者の約 25 ～ 40% が副作用のために化学療法を中止するか、投与量を減らします。

免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) と化学療法を併用すると、HR+ 乳がんの pCR 率が大幅に増加することが多くの証拠で示唆されています。

CheckMate 7FL 研究では、早期 HR 陽性乳がんにおける ICI (ナブリズマブ) の有効性が評価され、ICI と化学療法の併用により pCR 率が 24% に増加しましたが、化学療法群では 13.8% でした[4]。

Keynote756臨床試験では、早期の高リスクER+/HER2-乳がんに対する術前化学療法レジメンにICI（ペムブロリズマブ）を追加すると、患者のpCR率が有意に増加することが初めて実証された。 これらの臨床試験は、化学療法と組み合わせた ICI が、従来の術前化学療法と比較して、早期乳がん患者により多くの利益をもたらす可能性があることを示唆しています。

トラスツズマブ デルクステカン (DS-8201a、T-DXd) は、HER2 陽性および HER2 低発現転移性乳がんの治療のために FDA および NMPA によって承認された、新規の HER2 標的抗体薬物カップリング (ADC) です。

BEGONIA 研究では、進行トリプルネガティブ乳がんに対する Dato-DXd と ICI (ドキソルビシヌマブ) の併用により、最大 79% の ORR が得られ、これは化学療法と併用した現在の ICI の有効性よりも優れていることが示されました。 DS8201-A-U105 研究では、HER2+ および HER2 低発現集団での ORR が 65.6%、HER2 低発現集団で 50% であった、HER2+ および HER2 低発現集団での ORR で、ナブリズマブと組み合わせた T-DXd の有効性が評価されました。 T-DXd とナブリズマブの併用では、全体的な毒性は増加しませんでした。

TALENT 研究では、HR 陽性 HER2 低発現早期乳がん患者における T-DXd 術前補助療法の有効性が調査されました。 その結果、T-DXd 単独または ET との併用が、T-DXd 単独で 68% の ORR および 8% の CR で有望な有効性を達成したことが示され、T-DXd が以下の疾患においても非常に重要な抗腫瘍効果を発揮できることが示されました。初期の乳がん。

乳がん患者におけるICIと併用したT-DXdの優れた有効性と管理可能な安全性を考慮して、我々は、中リスクおよび高リスクのHR陽性HER2低発現早期乳がん患者を対象としたこの医師主導臨床研究を計画した。中国人の早期HR陽性HER2低発現乳がん患者を対象に、ICIと併用したT-DXdの有効性と安全性を評価する。

これは、原発性中リスクから高リスクHR陽性患者を対象に、免疫チェックポイント阻害剤とT-DXdを併用した術前補助療法の有効性と安全性を比較することを目的とした、前向き、非盲検、多施設共同、単群臨床研究である。 、HER2過剰発現の早期乳がん。 研究の資格があり、インフォームドコンセントに署名した被験者は、免疫抑制剤と組み合わせてT-DXdの投与を受けます。 具体的な投与計画は次のとおりです。

T-DXd (5.4 mg/kg 静脈内) q3w) 3 週間ごと、合計 8 コース。 テラプリズマブ (240 mg/kg 静注) q3w)、3週間ごとに1コースの治療、合計8コースの治療 研究中止後、被験者は現地の臨床基準に従って術前補助療法を受けることになる。

治験治療期間中に疾患の進行、耐えられない毒性、インフォームドコンセントの撤回、または投与中止が必要と治験責任医師の判断で生じた場合、被験者は治験治療を終了し、その後は転移性疾患を含む追跡調査が継続されます。再発と安全性のフォローアップ。

外科的治療を完了した被験者は、研究エンドポイントである無イベント生存期間（EFS）、浸潤性疾患生存期間（IDFS）、全生存期間（OS）、および安全性評価について少なくとも3年間追跡調査されます。 安全性データは、インフォームドコンセントフォームへの署名時から研究治療終了後 28 日まで収集されます。