HR 양성 HER2 저발현 중국 초기 유방암 환자의 신보강 치료를 위한 면역요법과 De Trastuzumab(T-DXd)의 유효성 및 안전성을 평가하는 연구

수술과 같은 국소 치료에 앞서 시행되는 전신 요법인 신보조요법은 비전이성 유방암 관리의 핵심 요소가 되었습니다. 신보강 화학요법은 초기 단계의 고위험 호르몬 수용체 양성(HR+) 유방암을 치료하는 데 종종 사용됩니다. 그러나 병리학적 완전 관해(pCR)율은 5~8%에 불과합니다. 더욱이 신보강 화학요법은 상당한 독성을 갖고 있어 약 25~40%의 환자가 부작용으로 인해 화학요법을 중단하거나 투여량을 줄인다.

화학요법과 결합된 면역관문억제제(ICI)가 HR+ 유방암에서 pCR 비율을 유의하게 증가시킨다는 많은 증거가 있습니다.

CheckMate 7FL 연구는 초기 HR 양성 유방암에서 ICI(nabulizumab)의 효능을 평가한 결과, ICI와 화학요법의 병용은 pCR 비율을 24%로 증가시켰는데 비해 화학요법군의 경우는 13.8%였다[4].

Keynote756 임상 시험에서는 초기 고위험 ER+/HER2- 유방암에 대한 신보조 화학요법에 ICI(펨브롤리주맙)를 추가하면 환자의 pCR 비율이 유의하게 증가한다는 사실이 처음으로 입증되었습니다. 이러한 임상 시험은 화학요법과 결합된 ICI가 기존의 신보강 화학요법 치료에 비해 초기 유방암 환자에게 더 많은 이점을 제공할 수 있음을 의미합니다.

Trastuzumab deruxtecan(DS-8201a, T-DXd)은 HER2 양성 및 HER2 저발현 전이성 유방암 치료용으로 FDA와 NMPA의 승인을 받은 새로운 HER2 표적 항체-약물 결합(ADC)입니다.

BEGONIA 연구에서는 진행성 삼중음성 유방암에 대해 ICI(독소루비시누맙)와 Dato-DXd의 병용요법으로 ORR이 최대 79%에 달하는 것으로 나타났습니다. 이는 화학요법과 병용한 기존 ICI의 효능보다 우수합니다. DS8201-A-U105 연구는 HER2+ 및 HER2-낮은 진행성 유방암에서 나불리주맙과 결합한 T-DXd의 효능을 평가했으며, ORR은 HER2+에서 65.6%, HER2-낮은 발현 집단에서 50%였습니다. T-DXd와 나불리주맙의 병용은 전반적인 독성을 증가시키지 않았습니다.

TALENT 연구는 HR 양성 HER2 저발현 초기 유방암 환자를 대상으로 T-DXd 신보강 요법의 효능을 조사했습니다. 결과는 T-DXd 단독 또는 ET와 결합하여 T-DXd 단독에 대해 68%의 ORR과 8%의 CR로 유망한 효능을 달성했음을 보여주었습니다. 초기 유방암.

유방암 환자에서 ICI와 결합한 T-DXd의 인상적인 효능과 관리 가능한 안전성을 고려하여 우리는 중등도 및 고위험 HR 양성 HER2 저발현 초기 유방암 환자를 대상으로 연구자가 시작한 임상 연구를 설계했습니다. 중국 인구의 초기 HR 양성 HER2 저발현 유방암 환자를 대상으로 ICI와 함께 T-DXd의 효능과 안전성을 평가합니다.

이는 원발성 중간~고위험 HR 양성 환자를 대상으로 면역관문억제제와 병용한 T-DXd를 이용한 신보강 치료의 효능과 안전성을 비교하기 위해 설계된 전향적, 공개, 다기관, 단일군 임상 연구입니다. , HER2 과발현 초기 유방암. 연구에 참여할 자격이 있고 사전 동의서에 서명한 피험자는 면역억제제와 함께 T-DXd를 투여받게 됩니다. 구체적인 투여방법은 다음과 같습니다.

T-DXd(5.4 mg/kg i.v. q3w) 3주마다 총 8개 과정. 테라플리주맙(240 mg/kg i.v. q3w), 총 8회 치료 과정에 대해 3주마다 1회 치료 과정 연구 중단 시 대상자는 현지 임상 기준에 따라 신보조 후 요법을 받게 됩니다.

연구 치료 기간 동안 질병 진행, 견딜 수 없는 독성, 사전 동의 철회 또는 투여 중단이 시험자의 판단에 필요하다고 판단되는 경우 피험자는 연구 치료를 종료할 것이며, 그 후에도 전이성 질환을 포함한 후속 조치를 계속 받게 될 것입니다. 재발 및 안전 후속 조치.

수술적 치료를 완료한 피험자는 무사건 생존(EFS), 무침습적 무병 생존(IDFS), 전체 생존(OS) 및 안전성 평가에 대한 연구 종료점을 위해 최소 3년 동안 추적됩니다. 안전성 데이터는 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 치료 종료 후 28일까지 수집됩니다.