Un estudio que evalúa la eficacia y seguridad de De trastuzumab (T-DXd) en combinación con inmunoterapia para el tratamiento neoadyuvante de pacientes chinos con baja expresión de HER2 HR positivo con cáncer de mama en estadio temprano

La terapia neoadyuvante, una terapia sistémica administrada antes de tratamientos localizados como la cirugía, se ha convertido en un componente clave en el tratamiento del cáncer de mama no metastásico. La quimioterapia neoadyuvante se utiliza a menudo para tratar el cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR+) en etapa temprana y de alto riesgo; sin embargo, la tasa de remisión patológica completa (pCR) es sólo del 5 al 8 %. Además, la quimioterapia neoadyuvante tiene una toxicidad significativa: aproximadamente entre el 25% y el 40% de los pacientes interrumpen la quimioterapia o reducen su dosis debido a efectos secundarios.

Mucha evidencia sugiere que los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) combinados con quimioterapia aumentan significativamente las tasas de pCR en el cáncer de mama HR+.

El estudio CheckMate 7FL evaluó la eficacia de ICI (nabulizumab) en el cáncer de mama HR positivo en etapa temprana, y ICI en combinación con quimioterapia aumentó la tasa de pCR al 24 %, en comparación con el 13,8 % en el grupo de quimioterapia [4].

El ensayo clínico Keynote756 demostró por primera vez que la adición de un ICI (pembrolizumab) a un régimen de quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama ER+/HER2- de alto riesgo y en etapa temprana aumentó significativamente las tasas de pCR de los pacientes. Estos ensayos clínicos implican que los ICI en combinación con quimioterapia pueden brindar más beneficios a los pacientes con cáncer de mama en etapa temprana en comparación con los tratamientos de quimioterapia neoadyuvante tradicionales.

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) es un nuevo acoplamiento anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a HER2 aprobado por la FDA y la NMPA para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con expresión baja de HER2 y HER2 positivo.

El estudio BEGONIA demostró que Dato-DXd en combinación con ICI (doxorrubicinumab) para el cáncer de mama triple negativo avanzado tenía una ORR de hasta el 79 %, que es superior a la eficacia de los ICI actuales en combinación con quimioterapia; El estudio DS8201-A-U105 evaluó la eficacia de T-DXd en combinación con navulizumab en el cáncer de mama avanzado HER2+ y HER2-bajo, con una ORR del 65,6% en la población HER2+ y del 50% en la población con baja expresión de HER2, y la combinación de T-DXd con navulizumab no aumentó la toxicidad general.

El estudio TALENT exploró la eficacia de la terapia neoadyuvante con T-DXd en pacientes con cáncer de mama temprano de baja expresión de HER2 HR positivo. Los resultados mostraron que T-DXd solo o en combinación con ET logró una eficacia prometedora, con una ORR del 68 % y una CR del 8 % para T-DXd solo, lo que indica que T-DXd también puede demostrar efectos antitumorales muy significativos en Cáncer de mama en etapa temprana.

En vista de la impresionante eficacia y seguridad manejable de T-DXd en combinación con ICI en pacientes con cáncer de mama, diseñamos este estudio clínico iniciado por un investigador con pacientes con cáncer de mama en etapa temprana de baja expresión de HER2 HR positivo de riesgo intermedio y alto. evaluar la eficacia y seguridad de T-DXd en combinación con ICI en pacientes con cáncer de mama con baja expresión de HER2 HR positivo en etapa temprana en una población china.

Este es un estudio clínico prospectivo, abierto, multicéntrico y de un solo brazo diseñado para comparar la eficacia y seguridad del tratamiento neoadyuvante con T-DXd en combinación con un inhibidor del punto de control inmunológico en pacientes con HR positivo primario de riesgo intermedio a alto. , Cáncer de mama en etapa temprana que sobreexpresa HER2. Los sujetos que sean elegibles para el estudio y hayan firmado el consentimiento informado recibirán T-DXd en combinación con un inmunosupresor. El régimen de dosificación específico es el siguiente:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) cada 3 semanas para un total de 8 cursos. Teraplizumab (240 mg/kg i.v. cada 3 semanas), 1 ciclo de tratamiento cada 3 semanas para un total de 8 ciclos de tratamiento. Al suspender el estudio, los sujetos recibirán terapia posneoadyuvante de acuerdo con los criterios clínicos locales.

Los sujetos finalizarán el tratamiento del estudio si, a juicio del investigador, es necesaria la progresión de la enfermedad, la toxicidad intolerable, la retirada del consentimiento informado o la interrupción de la dosis durante el período de tratamiento del estudio, después del cual continuarán recibiendo seguimiento, incluida la enfermedad metastásica. seguimiento de recurrencia y seguridad.

Los sujetos que completen el tratamiento quirúrgico serán seguidos durante al menos 3 años para los criterios de valoración del estudio de supervivencia libre de eventos (SSC), supervivencia libre de enfermedades invasivas (IDFS), supervivencia general (SG) y evaluación de seguridad. Los datos de seguridad se recopilarán desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 28 días después de finalizar el tratamiento del estudio.