Tutkimus, jossa arvioidaan de trastutsumabin (T-DXd) tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä immunoterapian kanssa neoadjuvanttihoidossa HR-positiivisten HER2-proteiinin heikosti ilmentävien kiinalaisten potilaiden, joilla on varhaisvaiheen rintasyöpä

Neoadjuvanttihoidosta, systeemisestä hoidosta, jota annetaan ennen paikallisia hoitoja, kuten leikkausta, on tullut keskeinen osa ei-metastaattisen rintasyövän hoidossa. Neoadjuvanttikemoterapiaa käytetään usein varhaisen vaiheen, korkean riskin hormonireseptoripositiivisen (HR+) rintasyövän hoitoon; patologisen täydellisen remission (pCR) osuus on kuitenkin vain 5-8 %. Lisäksi neoadjuvanttikemoterapialla on merkittävää toksisuutta, sillä noin 25-40 % potilaista keskeyttää kemoterapian tai pienentää annosta sivuvaikutuksen vuoksi.

Monet todisteet viittaavat siihen, että immuunitarkistuspisteen estäjät (ICI) yhdistettynä kemoterapiaan lisäävät merkittävästi pCR-määriä HR+-rintasyövässä.

CheckMate 7FL -tutkimuksessa arvioitiin ICI:n (nabulitsumabin) tehoa varhaisen vaiheen HR-positiivisessa rintasyövässä, ja ICI yhdistettynä kemoterapiaan nosti pCR-asteen 24 prosenttiin verrattuna 13,8 prosenttiin kemoterapiahaarassa[4].

Keynote756:n kliininen tutkimus osoitti ensimmäistä kertaa, että ICI:n (pembrolitsumabin) lisääminen neoadjuvanttiseen kemoterapiaan varhaisvaiheen, korkean riskin ER+/HER2-rintasyövän hoidossa lisäsi merkittävästi potilaiden pCR-lukuja. Nämä kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että ICI:t yhdessä kemoterapian kanssa voivat tarjota enemmän hyötyä varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaille verrattuna perinteisiin neoadjuvanttikemoterapiahoitoihin.

Trastutsumabderukstekaani (DS-8201a, T-DXd) on uusi HER2-kohdennettu vasta-aine-lääke-kytkentä (ADC), jonka FDA ja NMPA ovat hyväksyneet HER2-positiivisen ja HER2-vähän ilmentävän metastaattisen rintasyövän hoitoon.

BEGONIA-tutkimus osoitti, että Dato-DXd:llä yhdessä ICI:n (doksorubicinumabi) kanssa edenneen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän ORR oli jopa 79 %, mikä on parempi kuin nykyisten ICI-lääkkeiden tehokkuus yhdessä kemoterapian kanssa; DS8201-A-U105-tutkimuksessa arvioitiin T-DXd:n tehokkuutta yhdessä navulitsumabin kanssa HER2+- ja HER2-vähän edenneen rintasyövän hoidossa, jonka ORR oli 65,6 % HER2+-potilailla ja 50 % HER2-väkevästi ilmenevällä populaatiolla. T-DXd:n ja navulitsumabin yhdistelmä ei lisännyt yleistä toksisuutta.

TALENT-tutkimuksessa tutkittiin T-DXd-neoadjuvanttihoidon tehokkuutta potilailla, joilla oli HR-positiivinen HER2-varhainen rintasyöpä. Tulokset osoittivat, että T-DXd yksinään tai yhdessä ET:n kanssa saavutti lupaavan tehon, ORR oli 68 % ja CR 8 % pelkällä T-DXd:llä, mikä osoittaa, että T-DXd voi myös osoittaa erittäin merkittäviä kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia alkuvaiheen rintasyöpä.

Ottaen huomioon T-DXd:n vaikuttavan tehon ja hallittavissa olevan turvallisuuden yhdessä ICI:n kanssa rintasyöpäpotilailla, suunnittelimme tämän tutkijan aloittaman kliinisen tutkimuksen keski- ja korkeariskisillä HR-positiivisilla HER2-proteiinilla, jonka ilmentymä on alhainen varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilailla. arvioida T-DXd:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä ICI:n kanssa varhaisvaiheen HR-positiivisessa HER2-rintasyövässä. potilaita kiinalaisessa väestössä.

Tämä on prospektiivinen, avoin, monikeskus, yksihaarainen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla neoadjuvanttihoidon tehoa ja turvallisuutta T-DXd:llä yhdessä immuunitarkastuspisteen estäjän kanssa potilailla, joilla on primaarinen keski- tai korkean riskin HR-positiivinen. HER2:ta yli-ilmentävä varhaisvaiheen rintasyöpä. Koehenkilöt, jotka ovat kelvollisia tutkimukseen ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, saavat T-DXd:tä yhdessä immunosuppressantin kanssa. Erityinen annosteluohjelma on seuraava:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) 3 viikon välein yhteensä 8 kurssia. Teraplitsumabi (240 mg/kg i.v. q3w), 1 hoitojakso 3 viikon välein yhteensä 8 hoitojaksoa Kun tutkimus lopetetaan, koehenkilöt saavat post-neoadjuvanttihoitoa paikallisten kliinisten kriteerien mukaisesti.

Koehenkilöt lopettavat tutkimushoidon, jos sairauden eteneminen, sietämätön toksisuus, tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen tai annostelun keskeyttäminen on tutkijan harkinnan mukaan tarpeen tutkimushoitojakson aikana, minkä jälkeen he jatkavat seurantaa, mukaan lukien metastaattinen sairaus. toistuminen ja turvallisuusseuranta.

Koehenkilöitä, jotka ovat saaneet kirurgisen hoidon loppuun, seurataan vähintään 3 vuoden ajan tutkimuksen päätepisteiden osalta tapahtuma-free survival (EFS), invasiivinen sairaudesta vapaa eloonjääminen (IDFS), kokonaiseloonjääminen (OS) ja turvallisuusarviointi. Turvallisuustietoja kerätään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen.