A De Trastuzumab (T-DXd) hatékonyságát és biztonságosságát értékelő vizsgálat immunterápiával kombinálva korai stádiumú emlőrákban szenvedő HR-pozitív HER2 alacsony expressziójú kínai betegek neoadjuváns kezelésére

A neoadjuváns terápia, a lokális kezelések, például a műtét előtt alkalmazott szisztémás terápia kulcsfontosságú összetevővé vált a nem áttétes emlőrák kezelésében. A neoadjuváns kemoterápiát gyakran alkalmazzák a korai stádiumú, magas kockázatú hormonreceptor-pozitív (HR+) emlőrák kezelésére; a patológiás teljes remisszió (pCR) aránya azonban csak 5-8%. Ezenkívül a neoadjuváns kemoterápia jelentős toxicitást mutat, a betegek körülbelül 25-40%-a hagyja abba a kemoterápiát vagy csökkenti az adagot mellékhatások miatt.

Számos bizonyíték utal arra, hogy az immunellenőrzési pont inhibitorok (ICI) kemoterápiával kombinálva jelentősen növelik a pCR arányát HR+ emlőrákban.

A CheckMate 7FL vizsgálat az ICI (nabulizumab) hatékonyságát értékelte korai stádiumú HR-pozitív emlőrákban, és az ICI kemoterápiával kombinálva 24%-ra növelte a pCR arányt, szemben a kemoterápiás kar 13,8%-ával[4].

A Keynote756 klinikai vizsgálat első alkalommal mutatta be, hogy a korai stádiumú, magas kockázatú ER+/HER2-emlőrák neoadjuváns kemoterápiás kezeléséhez ICI (pembrolizumab) hozzáadása jelentősen megnövelte a betegek pCR-arányát. Ezek a klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az ICI-k kemoterápiával kombinálva több előnnyel járhatnak a korai stádiumú emlőrákban szenvedő betegek számára, mint a hagyományos neoadjuváns kemoterápiás kezelések.

A trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) egy új, HER2-célzott antitest-gyógyszer csatolás (ADC), amelyet az FDA és az NMPA hagyott jóvá HER2-pozitív és HER2-alacsony expressziójú áttétes emlőrák kezelésére.

A BEGONIA-tanulmány kimutatta, hogy a Dato-DXd ICI-vel (doxorubicinumab) kombinálva előrehaladott hármas-negatív emlőrák esetén akár 79%-os ORR-t is elérhetett, ami meghaladja a jelenlegi ICI-k kemoterápiával kombinált hatékonyságát; A DS8201-A-U105 vizsgálat a T-DXd hatékonyságát navulizumabbal kombinálva értékelte HER2+ és HER2 alacsonyan előrehaladott emlőrák esetén, ahol az ORR 65,6% volt a HER2+ és 50% a HER2 alacsony expressziójú populációban, és a T-DXd navulizumabbal történő kombinációja nem növelte az általános toxicitást.

A TALENT tanulmány a T-DXd neoadjuváns terápia hatékonyságát vizsgálta HR-pozitív HER2 alacsony expressziójú korai emlőrákban szenvedő betegeknél. Az eredmények azt mutatták, hogy a T-DXd önmagában vagy ET-vel kombinálva ígéretes hatékonyságot ért el, 68%-os ORR-értékkel és 8%-os CR-értékkel a T-DXd esetében önmagában, ami azt jelzi, hogy a T-DXd igen jelentős daganatellenes hatást is mutathat korai stádiumú emlőrák.

Tekintettel a T-DXd lenyűgöző hatékonyságára és kezelhető biztonságosságára az ICI-kkel kombinálva emlőrákos betegeknél, ezt a kutató által kezdeményezett klinikai vizsgálatot közepes és magas kockázatú HR-pozitív HER2 alacsony expressziójú, korai stádiumú emlőrákos betegek bevonásával terveztük. a T-DXd hatékonyságának és biztonságosságának értékelése ICI-kkel kombinálva korai stádiumú HR-pozitív HER2 alacsony expressziójú emlőrákban betegek egy kínai populációban.

Ez egy prospektív, nyílt elrendezésű, többközpontú, egykarú klinikai vizsgálat, amelynek célja a T-DXd-vel végzett neoadjuváns kezelés hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása immun-ellenőrzőpont-gátlóval kombinálva elsődleges közepestől magas kockázatú HR-pozitív betegeknél. , HER2-túlexpresszáló korai stádiumú emlőrák. Azok az alanyok, akik alkalmasak a vizsgálatra és aláírták a beleegyezésüket, T-DXd-t kapnak immunszuppresszánssal kombinálva. A konkrét adagolási rend a következő:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) 3 hetente, összesen 8 tanfolyamig. Teraplizumab (240 mg/kg i.v. q3w), 1 kúra 3 hetente, összesen 8 kezelési kúra A vizsgálat leállítása után az alanyok poszt-neoadjuváns terápiában részesülnek a helyi klinikai kritériumoknak megfelelően.

Az alanyok akkor fejezik be a vizsgálati kezelést, ha a vizsgálati kezelési időszak alatt a betegség progressziója, az elviselhetetlen toxicitás, a tájékozott beleegyezés visszavonása vagy az adagolás megszakítása szükséges a vizsgálati kezelési időszak alatt. ismétlődés és biztonsági nyomon követés.

A sebészeti kezelést befejező alanyokat legalább 3 évig követni fogják a vizsgálati végpontok: eseménymentes túlélés (EFS), invazív betegségmentes túlélés (IDFS), teljes túlélés (OS) és biztonsági értékelés céljából. A biztonsági adatokat a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva a vizsgálati kezelés befejezését követő 28 napig gyűjtjük.