En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​De Trastuzumab (T-DXd) i kombination med immunterapi til neoadjuverende behandling af HR-positive HER2 lavtudtrykkende kinesiske patienter med tidligt stadie af brystkræft

Neoadjuverende terapi, en systemisk terapi administreret forud for lokaliserede behandlinger såsom kirurgi, er blevet en nøglekomponent i behandlingen af ​​ikke-metastatisk brystkræft. Neoadjuverende kemoterapi bruges ofte til at behandle tidligt stadium, højrisikohormonreceptorpositiv (HR+) brystkræft; dog er graden af ​​patologisk fuldstændig remission (pCR) kun 5-8 %. Desuden har neoadjuverende kemoterapi betydelig toksicitet, hvor ca. 25-40% af patienterne afbryde kemoterapi eller reducerede deres dosis på grund af bivirkning.

Meget evidens tyder på, at immun checkpoint-hæmmere (ICI'er) kombineret med kemoterapi øger pCR-hastigheden signifikant ved HR+ brystkræft.

CheckMate 7FL-studiet evaluerede effektiviteten af ​​ICI (nabulizumab) i tidligt stadie af HR-positiv brystkræft, og ICI i kombination med kemoterapi øgede pCR-raten til 24 % sammenlignet med 13,8 % i kemoterapiarmen[4].

Det kliniske Keynote756-studie viste for første gang, at tilføjelsen af ​​en ICI (pembrolizumab) til et neoadjuverende kemoterapiregime for tidligt stadie, højrisiko ER+/HER2-brystkræft øgede patienternes pCR-rater signifikant. Disse kliniske forsøg antyder, at ICI'er i kombination med kemoterapi kan give større fordele for patienter med tidligt stadie af brystkræft sammenlignet med traditionelle neoadjuverende kemoterapibehandlinger.

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) er en ny HER2-målrettet antistof-lægemiddelkobling (ADC) godkendt af FDA og NMPA til behandling af HER2-positiv og HER2-lav-udtrykkende metastatisk brystkræft.

BEGONIA-studiet viste, at Dato-DXd i kombination med ICI (doxorubicinumab) til fremskreden triple-negativ brystkræft havde en ORR på op til 79 %, hvilket er bedre end effekten af ​​nuværende ICI i kombination med kemoterapi; DS8201-A-U105-studiet evaluerede effektiviteten af ​​T-DXd i kombination med navulizumab i HER2+ og HER2-lav fremskreden brystkræft, med en ORR på 65,6 % i HER2+ og 50 % i HER2-lav-udtrykkende population, og kombinationen af ​​T-DXd med navulizumab øgede ikke nogen generel toksicitet.

TALENT-studiet undersøgte effektiviteten af ​​T-DXd neoadjuverende terapi hos patienter med HR-positiv HER2 lavekspression tidlig brystkræft. Resultaterne viste, at T-DXd alene eller i kombination med ET opnåede lovende effekt, med en ORR på 68% og en CR på 8% for T-DXd alene, hvilket indikerer, at T-DXd også kan påvise meget signifikante antitumoreffekter i tidligt stadium af brystkræft.

I lyset af den imponerende effektivitet og håndterbare sikkerhed af T-DXd i kombination med ICI'er hos brystkræftpatienter, designede vi dette investigator-initierede kliniske studie med mellem- og højrisiko HR-positive HER2 lavtudtrykkende brystkræftpatienter i tidligt stadie at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​T-DXd i kombination med ICI'er i tidligt stadie HR-positiv HER2 lav-udtrykkende brystkræft patienter i en kinesisk befolkning.

Dette er et prospektivt, åbent, multicenter, enkeltarms klinisk studie designet til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende behandling med T-DXd i kombination med en immun checkpoint-hæmmer hos patienter med primær mellem- til højrisiko HR-positive , HER2-overudtrykkende brystkræft i tidligt stadie. Forsøgspersoner, der er kvalificerede til undersøgelsen og har underskrevet informeret samtykke, vil modtage T-DXd i kombination med et immunsuppressivt middel. Det specifikke doseringsregime er som følger:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) hver 3. uge for i alt 8 kurser. Teraplizumab (240 mg/kg i.v. q3w), 1 behandlingsforløb hver 3. uge i i alt 8 behandlingsforløb. Ved afbrydelse af undersøgelsen vil forsøgspersoner modtage post-neoadjuverende terapi i henhold til lokale kliniske kriterier.

Forsøgspersonerne vil afslutte undersøgelsesbehandlingen, hvis sygdomsprogression, utålelig toksicitet, tilbagetrækning af informeret samtykke eller seponering af dosering er nødvendig efter investigators vurdering sker i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode, hvorefter de vil fortsætte med at modtage opfølgning, herunder metastatisk sygdom gentagelse og sikkerhedsopfølgning.

Forsøgspersoner, der fuldfører kirurgisk behandling, vil blive fulgt i mindst 3 år for undersøgelsens endepunkter hændelsesfri overlevelse (EFS), invasiv sygdomsfri overlevelse (IDFS), samlet overlevelse (OS) og sikkerhedsvurdering. Sikkerhedsdata vil blive indsamlet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.