En studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av De Trastuzumab (T-DXd) i kombination med immunterapi för neoadjuvant behandling av HR-positiva HER2 låguttryckande kinesiska patienter med tidigt stadium av bröstcancer

Neoadjuvant terapi, en systemisk terapi som administreras före lokaliserade behandlingar såsom kirurgi, har blivit en nyckelkomponent i behandlingen av icke-metastaserande bröstcancer. Neoadjuvant kemoterapi används ofta för att behandla bröstcancer i tidigt stadium, högriskhormonreceptorpositiv (HR+) bröstcancer; dock är graden av patologisk fullständig remission (pCR) endast 5-8 %. Dessutom har neoadjuvant kemoterapi betydande toxicitet, med cirka 25-40 % av patienterna som avbryter kemoterapi eller minskar sin dos på grund av biverkningar.

Mycket bevis tyder på att immunkontrollpunktshämmare (ICI) i kombination med kemoterapi avsevärt ökar pCR-frekvensen vid HR+ bröstcancer.

CheckMate 7FL-studien utvärderade effekten av ICI (nabulizumab) i tidigt stadium av HR-positiv bröstcancer, och ICI i kombination med kemoterapi ökade pCR-frekvensen till 24 %, jämfört med 13,8 % i kemoterapiarmen[4].

Den kliniska prövningen Keynote756 visade för första gången att tillägget av en ICI (pembrolizumab) till en neoadjuvant kemoterapiregim för ER+/HER2-bröstcancer med hög risk för tidigt stadium signifikant ökade patienternas pCR-frekvens. Dessa kliniska prövningar antyder att ICI i kombination med kemoterapi kan ge större fördelar för patienter med bröstcancer i tidigt stadium jämfört med traditionella neoadjuvanta kemoterapibehandlingar.

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) är en ny HER2-riktad antikroppsläkemedelskoppling (ADC) godkänd av FDA och NMPA för behandling av HER2-positiv och HER2-lågt uttryckande metastaserad bröstcancer.

BEGONIA-studien visade att Dato-DXd i kombination med ICI (doxorubicinumab) för avancerad trippelnegativ bröstcancer hade en ORR på upp till 79 %, vilket är överlägset effekten av nuvarande ICI i kombination med kemoterapi; DS8201-A-U105-studien utvärderade effekten av T-DXd i kombination med navulizumab vid HER2+ och HER2-låg avancerad bröstcancer, med en ORR på 65,6 % i HER2+ och 50 % i HER2-lågt uttryckande population, och kombinationen av T-DXd med navulizumab ökade inte någon total toxicitet.

TALENT-studien undersökte effekten av T-DXd neoadjuvant terapi hos patienter med HR-positiv HER2 låguttryckande tidig bröstcancer. Resultaten visade att T-DXd ensamt eller i kombination med ET uppnådde lovande effekt, med en ORR på 68% och en CR på 8% för enbart T-DXd, vilket indikerar att T-DXd också kan visa mycket signifikanta antitumöreffekter i tidigt stadium av bröstcancer.

Med tanke på den imponerande effekten och hanterbara säkerheten hos T-DXd i kombination med ICI hos bröstcancerpatienter, utformade vi denna utredarinitierade kliniska studie med medel- och högrisk HR-positiva HER2 låguttryckande bröstcancerpatienter i tidigt stadium för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av T-DXd i kombination med ICI i tidigt skede av HR-positiv HER2 låguttryckande bröstcancer patienter i en kinesisk befolkning.

Detta är en prospektiv, öppen, multicenter, enarmad klinisk studie utformad för att jämföra effektiviteten och säkerheten av neoadjuvant behandling med T-DXd i kombination med en immunkontrollpunktshämmare hos patienter med primärt medelhög till högrisk HR-positiv. , HER2-överuttryckande bröstcancer i tidigt skede. Försökspersoner som är kvalificerade för studien och har undertecknat informerat samtycke kommer att få T-DXd i kombination med ett immunsuppressivt medel. Den specifika doseringsregimen är som följer:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) var tredje vecka för totalt 8 kurser. Teraplizumab (240 mg/kg i.v. q3w), 1 behandlingskur var 3:e vecka för totalt 8 behandlingskurer. Vid avbrytande av studien kommer försökspersonerna att få post-neoadjuvant terapi enligt lokala kliniska kriterier.

Försökspersonerna kommer att avsluta studiebehandlingen om sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av informerat samtycke eller avbrytande av dosering är nödvändigt enligt utredarens bedömning inträffar under studiens behandlingsperiod, varefter de kommer att fortsätta att få uppföljning, inklusive metastaserande sjukdom återfall och säkerhetsuppföljning.

Försökspersoner som fullföljer kirurgisk behandling kommer att följas i minst 3 år för studiens ändpunkter händelsefri överlevnad (EFS), invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS), total överlevnad (OS) och säkerhetsbedömning. Säkerhetsdata kommer att samlas in från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 28 dagar efter avslutad studiebehandling.