评估 De Trastuzumab (T-DXd) 联合免疫疗法新辅助治疗 HR 阳性 HER2 低表达中国早期乳腺癌患者的疗效和安全性研究

新辅助治疗是一种在手术等局部治疗之前进行的全身治疗，已成为非转移性乳腺癌治疗的关键组成部分。 新辅助化疗通常用于治疗早期、高危激素受体阳性（HR+）乳腺癌；然而，病理完全缓解率(pCR)仅为5-8%。 此外，新辅助化疗具有显着的毒性，约25-40%的患者因副作用而停止化疗或减少剂量。

大量证据表明，免疫检查点抑制剂 (ICIs) 联合化疗可显着提高 HR+ 乳腺癌的 pCR 率。

CheckMate 7FL 研究评估了 ICI（nabulizumab）对早期 HR 阳性乳腺癌的疗效，ICI 与化疗联合使用将 pCR 率提高至 24%，而化疗组的 pCR 率为 13.8%[4]。

Keynote756临床试验首次证明，在早期高危ER+/HER2-乳腺癌的新辅助化疗方案中添加ICI（pembrolizumab）可显着提高患者的pCR率。 这些临床试验表明，与传统的新辅助化疗相比，ICIs 联合化疗可以为早期乳腺癌患者带来更多益处。

曲妥珠单抗deruxtecan（DS-8201a，T-DXd）是一种新型HER2靶向抗体药物偶联（ADC），经FDA和NMPA批准用于治疗HER2阳性和HER2低表达的转移性乳腺癌。

BEGONIA研究表明，Dato-DXd联合ICI（阿霉素）治疗晚期三阴性乳腺癌，ORR高达79%，优于目前ICIs联合化疗的疗效； DS8201-A-U105 研究评估了 T-DXd 联合 navulizumab 对 HER2+ 和 HER2-low 晚期乳腺癌的疗效，HER2+ 和 HER2-低表达人群的 ORR 分别为 65.6% 和 50%。 T-DXd 与 navulizumab 的组合不会增加任何总体毒性。

TALENT 研究探讨了 T-DXd 新辅助治疗对 HR 阳性 HER2 低表达早期乳腺癌患者的疗效。 结果显示，T-DXd单独使用或与ET联合使用均取得了可喜的疗效，单独使用T-DXd的ORR为68%，CR为8%，这表明T-DXd也可以在肿瘤中表现出非常显着的抗肿瘤作用。早期乳腺癌。

鉴于 T-DXd 与 ICI 联合治疗乳腺癌患者的令人印象深刻的疗效和可控的安全性，我们设计了这项由研究者发起的临床研究，对象为中危和高危 HR 阳性 HER2 低表达早期乳腺癌患者评估 T-DXd 联合 ICI 对中国人群中早期 HR 阳性 HER2 低表达乳腺癌患者的疗效和安全性。

这是一项前瞻性、开放标签、多中心、单组临床研究，旨在比较 T-DXd 联合免疫检查点抑制剂新辅助治疗对原发性中危至高危 HR 阳性患者的疗效和安全性, HER2 过度表达的早期乳腺癌。 符合研究资格并签署知情同意书的受试者将接受 T-DXd 与免疫抑制剂的联合治疗。 具体给药方案如下：

T-DXd（5.4 毫克/千克，静脉注射） q3w) 每 3 周一次，总共 8 门课程。 Teraplizumab（240 毫克/千克，静脉注射） q3w)，每3周1个疗程，共8个疗程。研究终止后，受试者将根据当地临床标准接受新辅助治疗后。

如果在研究治疗期间出现疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意或研究者判断需要停止给药的情况，受试者将结束研究治疗，之后将继续接受随访，包括转移性疾病复发和安全性随访。

完成手术治疗的受试者将被随访至少3年，以研究无事件生存期（EFS）、无侵袭性疾病生存期（IDFS）、总生存期（OS）和安全性评估的研究终点。 安全数据的收集时间为签署知情同意书之时起至研究治疗结束后 28 天。