Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von De Trastuzumab (T-DXd) in Kombination mit Immuntherapie zur neoadjuvanten Behandlung HR-positiver HER2-niedrig exprimierender chinesischer Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium

Die neoadjuvante Therapie, eine systemische Therapie, die vor lokalen Behandlungen wie Operationen verabreicht wird, ist zu einer Schlüsselkomponente bei der Behandlung von nicht metastasiertem Brustkrebs geworden. Eine neoadjuvante Chemotherapie wird häufig zur Behandlung von Hochrisiko-Hormonrezeptor-positivem (HR+) Brustkrebs im Frühstadium eingesetzt; die Rate der pathologischen Komplettremission (pCR) beträgt jedoch nur 5-8 %. Darüber hinaus ist die neoadjuvante Chemotherapie erheblich toxisch, da etwa 25–40 % der Patienten die Chemotherapie aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen oder ihre Dosierung reduzieren.

Viele Hinweise deuten darauf hin, dass Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) in Kombination mit Chemotherapie die pCR-Raten bei HR+-Brustkrebs signifikant erhöhen.

Die CheckMate 7FL-Studie untersuchte die Wirksamkeit von ICI (Nabulizumab) bei HR-positivem Brustkrebs im Frühstadium. ICI in Kombination mit Chemotherapie erhöhte die pCR-Rate auf 24 %, verglichen mit 13,8 % im Chemotherapie-Arm[4].

Die klinische Studie Keynote756 zeigte zum ersten Mal, dass die Zugabe eines ICI (Pembrolizumab) zu einer neoadjuvanten Chemotherapie bei Hochrisiko-ER+/HER2-Brustkrebs im Frühstadium die pCR-Raten der Patientinnen signifikant steigerte. Diese klinischen Studien deuten darauf hin, dass ICIs in Kombination mit Chemotherapie Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium einen größeren Nutzen bieten können als herkömmliche neoadjuvante Chemotherapie-Behandlungen.

Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) ist eine neuartige, auf HER2 gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Kopplung (ADC), die von der FDA und der NMPA für die Behandlung von HER2-positivem und HER2-niedrig exprimierendem metastasiertem Brustkrebs zugelassen ist.

Die BEGONIA-Studie zeigte, dass Dato-DXd in Kombination mit ICI (Doxorubicinumab) bei fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs eine ORR von bis zu 79 % aufwies, was der Wirksamkeit aktueller ICIs in Kombination mit Chemotherapie überlegen ist; Die DS8201-A-U105-Studie bewertete die Wirksamkeit von T-DXd in Kombination mit Navulizumab bei HER2+ und HER2-niedrigem fortgeschrittenem Brustkrebs mit einer ORR von 65,6 % in der HER2+- und 50 % in der HER2-niedrig exprimierenden Population Die Kombination von T-DXd mit Navulizumab erhöhte die Gesamttoxizität nicht.

Die TALENT-Studie untersuchte die Wirksamkeit der neoadjuvanten T-DXd-Therapie bei Patientinnen mit HR-positivem HER2-Brustkrebs im Frühstadium mit niedriger Expression. Die Ergebnisse zeigten, dass T-DXd allein oder in Kombination mit ET eine vielversprechende Wirksamkeit erzielte, mit einer ORR von 68 % und einer CR von 8 % für T-DXd allein, was darauf hindeutet, dass T-DXd auch sehr signifikante Antitumorwirkungen zeigen kann Brustkrebs im Frühstadium.

Angesichts der beeindruckenden Wirksamkeit und beherrschbaren Sicherheit von T-DXd in Kombination mit ICIs bei Brustkrebspatientinnen haben wir diese von Forschern initiierte klinische Studie mit HR-positiven, HER2-niedrig exprimierenden Brustkrebspatientinnen im mittleren und hohen Risikostadium konzipiert um die Wirksamkeit und Sicherheit von T-DXd in Kombination mit ICIs bei HR-positiven HER2-Brustkrebspatientinnen im Frühstadium in einer chinesischen Bevölkerung zu bewerten.

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, offene, multizentrische, einarmige klinische Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit einer neoadjuvanten Behandlung mit T-DXd in Kombination mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor bei Patienten mit HR-positivem primärem mittlerem bis hohem Risiko zu vergleichen , HER2-überexprimierender Brustkrebs im Frühstadium. Probanden, die für die Studie geeignet sind und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, erhalten T-DXd in Kombination mit einem Immunsuppressivum. Das spezifische Dosierungsschema ist wie folgt:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) alle 3 Wochen für insgesamt 8 Kurse. Teraplizumab (240 mg/kg i.v.) q3w), 1 Behandlungszyklus alle 3 Wochen für insgesamt 8 Behandlungszyklen. Nach Abbruch der Studie erhalten die Probanden eine postneoadjuvante Therapie gemäß lokalen klinischen Kriterien.

Die Probanden beenden die Studienbehandlung, wenn während des Studienbehandlungszeitraums nach Einschätzung des Prüfarztes ein Fortschreiten der Krankheit, eine unerträgliche Toxizität, ein Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung oder ein Absetzen der Dosierung erforderlich ist. Danach werden sie weiterhin nachuntersucht, einschließlich metastasierender Erkrankungen Wiederholung und Sicherheitsnachsorge.

Probanden, die eine chirurgische Behandlung abschließen, werden mindestens drei Jahre lang hinsichtlich der Studienendpunkte ereignisfreies Überleben (EFS), invasives krankheitsfreies Überleben (IDFS), Gesamtüberleben (OS) und Sicherheitsbewertung beobachtet. Sicherheitsdaten werden vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 28 Tage nach Ende der Studienbehandlung erfasst.