Исследование по оценке эффективности и безопасности де трастузумаба (T-DXd) в сочетании с иммунотерапией для неоадъювантного лечения HR-положительных китайских пациентов с низкой экспрессией HER2 и ранней стадией рака молочной железы

Неоадъювантная терапия, системная терапия, проводимая перед локальным лечением, таким как хирургическое вмешательство, стала ключевым компонентом лечения неметастатического рака молочной железы. Неоадъювантная химиотерапия часто используется для лечения рака молочной железы с высоким риском рецептор-положительного гормона (HR+); однако частота патологической полной ремиссии (ППР) составляет всего 5-8%. Кроме того, неоадъювантная химиотерапия обладает значительной токсичностью: примерно 25–40% пациентов прекращают химиотерапию или снижают ее дозировку из-за побочных эффектов.

Многочисленные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ) в сочетании с химиотерапией значительно повышают частоту пCR при HR+ раке молочной железы.

В исследовании CheckMate 7FL оценивалась эффективность ICI (набулизумаб) на ранних стадиях HR-позитивного рака молочной железы, а ICI в сочетании с химиотерапией увеличивал частоту pCR до 24% по сравнению с 13,8% в группе химиотерапии [4].

Клиническое исследование Keynote756 впервые продемонстрировало, что добавление ICI (пембролизумаба) к режиму неоадъювантной химиотерапии на ранних стадиях рака молочной железы высокого риска ER +/HER2 значительно увеличивает частоту pCR у пациентов. Эти клинические испытания показывают, что ИКИ в сочетании с химиотерапией могут принести больше пользы пациентам с раком молочной железы на ранней стадии по сравнению с традиционными неоадъювантными химиотерапевтическими методами лечения.

Трастузумаб дерукстекан (DS-8201a, T-DXd) представляет собой новое соединение антитело-лекарственное средство (ADC), нацеленное на HER2, одобренное FDA и NMPA для лечения метастатического рака молочной железы с HER2-положительным и HER2-низким уровнем экспрессии.

Исследование BEGONIA показало, что Dato-DXd в сочетании с ICI (доксорубинумаб) при распространенном трижды негативном раке молочной железы имел ЧОО до 79%, что превосходит эффективность существующих ICI в сочетании с химиотерапией; В исследовании DS8201-A-U105 оценивалась эффективность T-DXd в комбинации с навулизумабом при распространенном раке молочной железы с HER2+ и HER2-низким уровнем ЧОО 65,6% в HER2+ и 50% в популяции с низкой экспрессией HER2, и Комбинация T-DXd с навулизумабом не увеличивала общую токсичность.

В исследовании TALENT изучалась эффективность неоадъювантной терапии T-DXd у пациентов с HR-положительным раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 на ранней стадии. Результаты показали, что T-DXd отдельно или в сочетании с ЭТ достиг многообещающей эффективности с ORR 68% и CR 8% для одного T-DXd, что указывает на то, что T-DXd также может демонстрировать очень значительные противоопухолевые эффекты при рак молочной железы на ранней стадии.

Учитывая впечатляющую эффективность и управляемую безопасность T-DXd в сочетании с ICI у пациентов с раком молочной железы, мы разработали это инициированное исследователем клиническое исследование с участием HR-положительных пациентов с низкой экспрессией HER2 на ранних стадиях рака молочной железы среднего и высокого риска. оценить эффективность и безопасность T-DXd в сочетании с ICI у HR-позитивных пациентов с низкой экспрессией HER2 на ранней стадии в китайской популяции.

Это проспективное открытое многоцентровое индивидуальное клиническое исследование, предназначенное для сравнения эффективности и безопасности неоадъювантного лечения T-DXd в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек у пациентов с первичным HR-положительным диагнозом среднего и высокого риска. , HER2-сверхэкспрессирующий рак молочной железы на ранней стадии. Субъекты, имеющие право на участие в исследовании и подписавшие информированное согласие, получат T-DXd в сочетании с иммунодепрессантом. Конкретный режим дозирования следующий:

T-DXd (5,4 мг/кг внутривенно). q3w) каждые 3 недели, всего 8 курсов. Тераплизумаб (240 мг/кг внутривенно). каждые 3 недели), 1 курс лечения каждые 3 недели, всего 8 курсов лечения. После прекращения исследования субъекты будут получать постнеоадъювантную терапию в соответствии с местными клиническими критериями.

Субъекты прекращают исследуемое лечение, если прогрессирование заболевания, непереносимая токсичность, отзыв информированного согласия или прекращение приема препарата необходимы, по мнению исследователя, в течение периода исследуемого лечения, после чего они продолжат получать последующее наблюдение, включая метастатическое заболевание. рецидив и последующее наблюдение за безопасностью.

За субъектами, завершившими хирургическое лечение, будут наблюдать в течение как минимум 3 лет для определения конечных точек исследования: безсобытийной выживаемости (EFS), инвазивной безрецидивной выживаемости (IDFS), общей выживаемости (ОВ) и оценки безопасности. Данные о безопасности будут собираться с момента подписания формы информированного согласия до 28 дней после окончания исследуемого лечения.