Studie hodnotící účinnost a bezpečnost de trastuzumabu (T-DXd) v kombinaci s imunoterapií pro neoadjuvantní léčbu HR-pozitivních čínských pacientek s nízkou expresí HER2 s rakovinou prsu v časném stadiu

Neoadjuvantní terapie, systémová terapie podávaná před lokalizovanou léčbou, jako je chirurgický zákrok, se stala klíčovou složkou v léčbě nemetastatického karcinomu prsu. Neoadjuvantní chemoterapie se často používá k léčbě časného stadia vysoce rizikového karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR+); míra patologické kompletní remise (pCR) je však pouze 5–8 %. Neoadjuvantní chemoterapie má navíc významnou toxicitu, přibližně 25-40 % pacientů chemoterapii přeruší nebo sníží dávku kvůli vedlejšímu účinku.

Mnoho důkazů naznačuje, že inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) v kombinaci s chemoterapií významně zvyšují míru pCR u HR+ rakoviny prsu.

Studie CheckMate 7FL hodnotila účinnost ICI (nabulizumab) u časného stadia HR-pozitivního karcinomu prsu a ICI v kombinaci s chemoterapií zvýšila míru pCR na 24 % ve srovnání s 13,8 % v rameni chemoterapie[4].

Klinická studie Keynote756 poprvé prokázala, že přidání ICI (pembrolizumab) k režimu neoadjuvantní chemoterapie u časného stadia vysoce rizikového karcinomu prsu ER+/HER2- významně zvýšilo míru pCR pacientek. Tyto klinické studie naznačují, že ICI v kombinaci s chemoterapií mohou poskytnout pacientkám s časným stádiem karcinomu prsu větší přínos ve srovnání s tradiční neoadjuvantní chemoterapií.

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) je nový HER2-cílený spoj protilátka-lék (ADC) schválený FDA a NMPA pro léčbu HER2-pozitivního a HER2-nízko exprimujícího metastatického karcinomu prsu.

Studie BEGONIA ukázala, že Dato-DXd v kombinaci s ICI (doxorubicinumab) pro pokročilý triple-negativní karcinom prsu měl ORR až 79 %, což je lepší než účinnost současných ICI v kombinaci s chemoterapií; Studie DS8201-A-U105 hodnotila účinnost T-DXd v kombinaci s navulizumabem u HER2+ a HER2-nízce pokročilého karcinomu prsu, s ORR 65,6 % u HER2+ a 50 % u populace s nízkou expresí HER2 a kombinace T-DXd s navulizumabem nezvýšila žádnou celkovou toxicitu.

Studie TALENT zkoumala účinnost neoadjuvantní terapie T-DXd u pacientek s časným karcinomem prsu s nízkou expresí HR-pozitivního HER2. Výsledky ukázaly, že T-DXd samotný nebo v kombinaci s ET dosáhl slibné účinnosti, s ORR 68 % a CR 8 % pro samotný T-DXd, což naznačuje, že T-DXd může také vykazovat velmi významné protinádorové účinky u rané stadium rakoviny prsu.

S ohledem na působivou účinnost a zvládnutelnou bezpečnost T-DXd v kombinaci s ICI u pacientek s rakovinou prsu jsme navrhli tuto klinickou studii iniciovanou výzkumným pracovníkem se středně a vysoce rizikovými pacientkami s HR-pozitivním HER2 s nízkou expresí v raném stádiu rakoviny prsu. zhodnotit účinnost a bezpečnost T-DXd v kombinaci s ICI u pacientek s HR-pozitivním HER2 s nízkou expresí karcinomu prsu v raném stádiu v čínské populaci.

Jedná se o prospektivní, otevřenou, multicentrickou, jednoramennou klinickou studii navrženou tak, aby porovnala účinnost a bezpečnost neoadjuvantní léčby T-DXd v kombinaci s inhibitorem imunitního kontrolního bodu u pacientů s primárním středně až vysoce rizikovým HR pozitivním , HER2-nadměrně exprimující časné stadium rakoviny prsu. Subjekty, které jsou způsobilé pro studii a podepsaly informovaný souhlas, dostanou T-DXd v kombinaci s imunosupresivem. Specifický režim dávkování je následující:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) každé 3 týdny celkem 8 kurzů. Teraplizumab (240 mg/kg i.v. q3w), 1 léčebný cyklus každé 3 týdny, celkem 8 léčebných cyklů. Po přerušení studie budou subjekty dostávat post-neoadjuvantní terapii podle místních klinických kritérií.

Subjekty ukončí studijní léčbu, pokud je progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, odvolání informovaného souhlasu nebo přerušení dávkování podle úsudku zkoušejícího nezbytné během období studijní léčby, po kterém budou pokračovat v následném sledování, včetně metastatického onemocnění opakování a bezpečnostní sledování.

Subjekty, které dokončí chirurgickou léčbu, budou sledovány po dobu alespoň 3 let pro sledované koncové body studie přežití bez příhody (EFS), přežití bez invazivního onemocnění (IDFS), celkové přežití (OS) a hodnocení bezpečnosti. Bezpečnostní údaje budou shromažďovány od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 28 dnů po ukončení studijní léčby.