Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité du De Trastuzumab (T-DXd) en association avec l'immunothérapie pour le traitement néoadjuvant des patientes chinoises HR-positives à faible expression HER2 atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce

La thérapie néoadjuvante, une thérapie systémique administrée avant les traitements localisés tels que la chirurgie, est devenue un élément clé dans la prise en charge du cancer du sein non métastatique. La chimiothérapie néoadjuvante est souvent utilisée pour traiter le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) à un stade précoce et à haut risque ; cependant, le taux de rémission pathologique complète (pCR) n'est que de 5 à 8 %. De plus, la chimiothérapie néoadjuvante présente une toxicité significative, avec environ 25 à 40 % des patients arrêtant la chimiothérapie ou réduisant leur dose en raison d'effets secondaires.

De nombreuses preuves suggèrent que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) associés à la chimiothérapie augmentent considérablement les taux de pCR dans le cancer du sein HR+.

L'étude CheckMate 7FL a évalué l'efficacité de l'ICI (nabulizumab) dans le cancer du sein HR-positif à un stade précoce, et l'ICI en association avec la chimiothérapie a augmenté le taux de pCR à 24 %, contre 13,8 % dans le bras chimiothérapie[4].

L'essai clinique Keynote756 a démontré pour la première fois que l'ajout d'un ICI (pembrolizumab) à un schéma de chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du sein ER+/HER2- à un stade précoce et à haut risque augmentait de manière significative les taux de pCR des patientes. Ces essais cliniques suggèrent que les ICI en association avec la chimiothérapie peuvent apporter plus de bénéfices aux patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce par rapport aux traitements de chimiothérapie néoadjuvante traditionnels.

Le trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) est un nouveau couplage anticorps-médicament (ADC) ciblant HER2 approuvé par la FDA et la NMPA pour le traitement du cancer du sein métastatique exprimant HER2-positif et HER2-faible.

L'étude BEGONIA a montré que Dato-DXd en association avec l'ICI (doxorubicinumab) pour le cancer du sein triple négatif avancé avait un ORR allant jusqu'à 79 %, ce qui est supérieur à l'efficacité des ICI actuels en association avec la chimiothérapie ; L'étude DS8201-A-U105 a évalué l'efficacité du T-DXd en association avec le navulizumab dans le cancer du sein avancé HER2+ et HER2-faible, avec un ORR de 65,6 % dans la population HER2+ et de 50 % dans la population exprimant HER2-faible, et l'association du T-DXd avec le navulizumab n'a pas augmenté la toxicité globale.

L'étude TALENT a exploré l'efficacité du traitement néoadjuvant T-DXd chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce à faible expression HR-positif HER2. Les résultats ont montré que le T-DXd seul ou en association avec l'ET a atteint une efficacité prometteuse, avec un ORR de 68 % et un CR de 8 % pour le T-DXd seul, indiquant que le T-DXd peut également démontrer des effets antitumoraux très significatifs dans cancer du sein à un stade précoce.

Compte tenu de l'efficacité impressionnante et de l'innocuité gérable du T-DXd en association avec les ICI chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, nous avons conçu cette étude clinique initiée par un chercheur avec des patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce HR-positif HER2 à faible expression et à risque intermédiaire et élevé. pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du T-DXd en association avec les ICI chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à faible expression HR-positive HER2 à un stade précoce dans une population chinoise.

Il s'agit d'une étude clinique prospective, ouverte, multicentrique et à un seul bras, conçue pour comparer l'efficacité et l'innocuité du traitement néoadjuvant par T-DXd en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire chez les patients présentant un HR positif primaire à risque intermédiaire à élevé. , cancer du sein à un stade précoce surexprimant HER2. Les sujets éligibles à l'étude et ayant signé un consentement éclairé recevront du T-DXd en association avec un immunosuppresseur. Le schéma posologique spécifique est le suivant :

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) toutes les 3 semaines pour un total de 8 cours. Téraplizumab (240 mg/kg i.v. toutes les 3 semaines), 1 cure toutes les 3 semaines pour un total de 8 cures À l'arrêt de l'étude, les sujets recevront un traitement post-néoadjuvant selon des critères cliniques locaux.

Les sujets mettront fin au traitement de l'étude si la progression de la maladie, une toxicité intolérable, le retrait du consentement éclairé ou l'arrêt du traitement sont nécessaires, selon le jugement de l'investigateur, se produisent pendant la période de traitement de l'étude, après quoi ils continueront à bénéficier d'un suivi, y compris une maladie métastatique. récidive et suivi de sécurité.

Les sujets qui terminent un traitement chirurgical seront suivis pendant au moins 3 ans pour les critères d'évaluation de l'étude de survie sans événement (EFS), de survie sans maladie invasive (IDFS), de survie globale (OS) et d'évaluation de la sécurité. Les données de sécurité seront collectées à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la fin du traitement de l'étude.