Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania de trastuzumabu (T-DXd) w skojarzeniu z immunoterapią w leczeniu neoadjuwantowym chińskich pacjentów z wczesnym stadium raka piersi, z dodatnim wynikiem HR i niską ekspresją HER2

Terapia neoadjuwantowa, terapia ogólnoustrojowa stosowana przed leczeniem miejscowym, takim jak operacja, stała się kluczowym elementem leczenia raka piersi bez przerzutów. Chemioterapię neoadjuwantową często stosuje się w leczeniu raka piersi wysokiego ryzyka z obecnością receptorów hormonalnych (HR+) we wczesnym stadium; jednakże odsetek całkowitej remisji patologicznej (pCR) wynosi tylko 5–8%. Ponadto chemioterapia neoadiuwantowa charakteryzuje się znaczną toksycznością – około 25–40% pacjentów przerywa chemioterapię lub zmniejsza jej dawkę ze względu na skutki uboczne.

Wiele dowodów sugeruje, że inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) w połączeniu z chemioterapią znacząco zwiększają częstość pCR w raku piersi HR+.

W badaniu CheckMate 7FL oceniano skuteczność ICI (nabulizumabu) w leczeniu raka piersi HR-dodatniego we wczesnym stadium, a ICI w skojarzeniu z chemioterapią zwiększyło odsetek pCR do 24% w porównaniu z 13,8% w grupie chemioterapii[4].

Badanie kliniczne Keynote756 po raz pierwszy wykazało, że dodanie ICI (pembrolizumabu) do schematu chemioterapii neoadjuwantowej w przypadku raka piersi ER+/HER2- o wysokim ryzyku we wczesnym stadium i znacznie zwiększa współczynnik pCR u pacjentek. Z tych badań klinicznych wynika, że ​​ICI w połączeniu z chemioterapią mogą zapewnić większe korzyści pacjentom z rakiem piersi we wczesnym stadium w porównaniu z tradycyjną chemioterapią neoadjuwantową.

Trastuzumab deruxtekan (DS-8201a, T-DXd) to nowatorski sprzęgacz przeciwciał i leków (ADC) ukierunkowany na HER2, zatwierdzony przez FDA i NMPA do leczenia przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego i HER2-niskiego stopnia.

Badanie BEGONIA wykazało, że Dato-DXd w skojarzeniu z ICI (doksorubicynumabem) w leczeniu zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi miał ORR do 79%, co stanowi przewagę nad skutecznością obecnych ICI w skojarzeniu z chemioterapią; W badaniu DS8201-A-U105 oceniano skuteczność T-DXd w skojarzeniu z nawulizumabem w leczeniu raka piersi HER2+ i HER2 z niskim stopniem zaawansowania, przy ORR wynoszącym 65,6% w populacji HER2+ i 50% w populacji z niską ekspresją HER2 oraz skojarzenie T-DXd z nawulizumabem nie zwiększało żadnej ogólnej toksyczności.

W badaniu TALENT oceniano skuteczność terapii neoadiuwantowej T-DXd u pacjentów z wczesnym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR-dodatnim, o niskiej ekspresji HER2. Wyniki wykazały, że T-DXd sam lub w połączeniu z ET osiągnął obiecującą skuteczność, z ORR wynoszącym 68% i CR wynoszącym 8% dla samego T-DXd, co wskazuje, że T-DXd może również wykazywać bardzo znaczące działanie przeciwnowotworowe u wczesnym stadium raka piersi.

Biorąc pod uwagę imponującą skuteczność i możliwe do kontrolowania bezpieczeństwo T-DXd w skojarzeniu z ICI u pacjentów z rakiem piersi, zaprojektowaliśmy to zainicjowane przez badacza badanie kliniczne z udziałem pacjentów z HR-dodatnim rakiem piersi średniego i wysokiego ryzyka, z dodatnim wskaźnikiem HER2 i niską ekspresją HER2 we wczesnym stadium w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa T-DXd w skojarzeniu z ICI u pacjentów z rakiem piersi HR-dodatnim o niskiej ekspresji HER2 we wczesnym stadium w populacji chińskiej.

Jest to prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne, którego celem jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia neoadjuwantowego T-DXd w skojarzeniu z inhibitorem punktu kontrolnego układu immunologicznego u pacjentów z pierwotnym HR-dodatnim ryzykiem pośredniego do wysokiego ryzyka. , rak piersi z nadekspresją HER2 we wczesnym stadium. Pacjenci kwalifikujący się do badania i podpisujący świadomą zgodę otrzymają T-DXd w skojarzeniu z lekiem immunosupresyjnym. Konkretny schemat dawkowania jest następujący:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v.) co 3 tygodnie) co 3 tygodnie, w sumie 8 kursów. Teraplizumab (240 mg/kg i.v.) co 3 tygodnie), 1 cykl leczenia co 3 tygodnie, łącznie 8 cykli leczenia. Po przerwaniu badania pacjenci otrzymają terapię neoadjuwantową zgodnie z lokalnymi kryteriami klinicznymi.

Uczestnicy zakończą leczenie objęte badaniem, jeśli w ocenie badacza progresja choroby, nietolerowana toksyczność, wycofanie świadomej zgody lub zaprzestanie dawkowania nastąpi w trakcie okresu leczenia objętego badaniem, po którym będą nadal otrzymywać badania kontrolne, w tym chorobę z przerzutami powtarzalność i monitorowanie bezpieczeństwa.

Pacjenci, którzy zakończą leczenie chirurgiczne, będą obserwowani przez co najmniej 3 lata pod kątem punktów końcowych badania, czyli przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS), przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej (IDFS), przeżycia całkowitego (OS) i oceny bezpieczeństwa. Dane dotyczące bezpieczeństwa będą zbierane od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem.