Um estudo que avalia a eficácia e segurança de De Trastuzumabe (T-DXd) em combinação com imunoterapia para o tratamento neoadjuvante de pacientes chineses de baixa expressão de HER2 HR-positivo com câncer de mama em estágio inicial

A terapia neoadjuvante, uma terapia sistêmica administrada antes de tratamentos localizados, como a cirurgia, tornou-se um componente chave no tratamento do câncer de mama não metastático. A quimioterapia neoadjuvante é frequentemente usada para tratar câncer de mama em estágio inicial e de alto risco com receptor hormonal positivo (HR+); no entanto, a taxa de remissão patológica completa (pCR) é de apenas 5-8%. Além disso, a quimioterapia neoadjuvante apresenta toxicidade significativa, com aproximadamente 25-40% dos pacientes descontinuando a quimioterapia ou reduzindo a dosagem devido a efeitos colaterais.

Muitas evidências sugerem que os inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) combinados com a quimioterapia aumentam significativamente as taxas de pCR no câncer de mama HR+.

O estudo CheckMate 7FL avaliou a eficácia do ICI (nabulizumabe) no câncer de mama HR-positivo em estágio inicial, e o ICI em combinação com quimioterapia aumentou a taxa de pCR para 24%, em comparação com 13,8% no braço de quimioterapia[4].

O ensaio clínico Keynote756 demonstrou pela primeira vez que a adição de um ICI (pembrolizumabe) a um regime de quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama ER+/HER2- em estágio inicial e de alto risco aumentou significativamente as taxas de pCR dos pacientes. Estes ensaios clínicos implicam que os ICIs em combinação com a quimioterapia podem proporcionar mais benefícios aos pacientes com cancro da mama em fase inicial em comparação com os tratamentos tradicionais de quimioterapia neoadjuvante.

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) é um novo acoplamento anticorpo-droga (ADC) direcionado a HER2 aprovado pelo FDA e NMPA para o tratamento de câncer de mama metastático de expressão HER2-positivo e de baixa expressão de HER2.

O estudo BEGONIA mostrou que Dato-DXd em combinação com ICI (doxorrubicinumab) para cancro da mama triplo-negativo avançado teve uma ORR de até 79%, o que é superior à eficácia dos actuais ICIs em combinação com quimioterapia; O estudo DS8201-A-U105 avaliou a eficácia de T-DXd em combinação com navulizumabe no câncer de mama avançado HER2+ e HER2-low, com uma ORR de 65,6% na população HER2+ e 50% na população com baixa expressão de HER2, e a combinação de T-DXd com navulizumabe não aumentou nenhuma toxicidade geral.

O estudo TALENT explorou a eficácia da terapia neoadjuvante com T-DXd em pacientes com câncer de mama precoce de baixa expressão HER2 HR-positivo. Os resultados mostraram que o T-DXd sozinho ou em combinação com TE alcançou uma eficácia promissora, com uma ORR de 68% e uma CR de 8% para o T-DXd sozinho, indicando que o T-DXd também pode demonstrar efeitos antitumorais muito significativos em câncer de mama em estágio inicial.

Tendo em vista a impressionante eficácia e segurança gerenciável de T-DXd em combinação com ICIs em pacientes com câncer de mama, projetamos este estudo clínico iniciado pelo investigador com pacientes com câncer de mama em estágio inicial de baixa expressão e HR-positivo de risco intermediário e alto para avaliar a eficácia e segurança de T-DXd em combinação com ICIs em pacientes com câncer de mama de baixa expressão de HER2 HR-positivo em estágio inicial em uma população chinesa.

Este é um estudo clínico prospectivo, aberto, multicêntrico e de braço único projetado para comparar a eficácia e segurança do tratamento neoadjuvante com T-DXd em combinação com um inibidor de checkpoint imunológico em pacientes com HR-positivo primário de risco intermediário a alto , Câncer de mama em estágio inicial com superexpressão de HER2. Os indivíduos elegíveis para o estudo e que assinaram o consentimento informado receberão T-DXd em combinação com um imunossupressor. O regime de dosagem específico é o seguinte:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) a cada 3 semanas para um total de 8 cursos. Teraplizumabe (240 mg/kg i.v. q3w), 1 ciclo de tratamento a cada 3 semanas para um total de 8 ciclos de tratamento. Após a descontinuação do estudo, os indivíduos receberão terapia pós-neoadjuvante de acordo com os critérios clínicos locais.

Os participantes encerrarão o tratamento do estudo se a progressão da doença, toxicidade intolerável, retirada do consentimento informado ou descontinuação da dosagem for necessária no julgamento do investigador durante o período de tratamento do estudo, após o qual eles continuarão a receber acompanhamento, incluindo doença metastática recorrência e acompanhamento de segurança.

Os indivíduos que concluírem o tratamento cirúrgico serão acompanhados por pelo menos 3 anos para os desfechos do estudo de sobrevida livre de eventos (EFS), sobrevida livre de doença invasiva (IDFS), sobrevida global (SG) e avaliação de segurança. Os dados de segurança serão coletados desde o momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até 28 dias após o término do tratamento do estudo.