En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til De Trastuzumab (T-DXd) i kombinasjon med immunterapi for neoadjuvant behandling av HR-positive HER2-lavuttrykkende kinesiske pasienter med tidlig stadium av brystkreft

Neoadjuvant terapi, en systemisk terapi administrert før lokaliserte behandlinger som kirurgi, har blitt en nøkkelkomponent i behandlingen av ikke-metastatisk brystkreft. Neoadjuvant kjemoterapi brukes ofte til å behandle tidlig stadium, høyrisikohormonreseptorpositiv (HR+) brystkreft; Imidlertid er frekvensen av patologisk fullstendig remisjon (pCR) bare 5-8 %. Dessuten har neoadjuvant kjemoterapi betydelig toksisitet, med omtrent 25-40 % av pasientene som avbryter kjemoterapi eller reduserer dosen på grunn av bivirkning.

Mye tyder på at immunkontrollpunkthemmere (ICIs) kombinert med kjemoterapi øker pCR-raten betydelig ved HR+ brystkreft.

CheckMate 7FL-studien evaluerte effekten av ICI (nabulizumab) i tidlig stadium HR-positiv brystkreft, og ICI i kombinasjon med kjemoterapi økte pCR-raten til 24 %, sammenlignet med 13,8 % i kjemoterapiarmen[4].

Den kliniske studien Keynote756 viste for første gang at tillegg av en ICI (pembrolizumab) til et neoadjuvant kjemoterapiregime for tidlig stadium, høyrisiko ER+/HER2-brystkreft økte pasientenes pCR-frekvens signifikant. Disse kliniske studiene antyder at ICI-er i kombinasjon med kjemoterapi kan gi større fordeler for pasienter med tidlig stadium av brystkreft sammenlignet med tradisjonell neoadjuvant kjemoterapibehandling.

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) er en ny HER2-målrettet antistoff-medikamentkobling (ADC) godkjent av FDA og NMPA for behandling av HER2-positiv og HER2-lavuttrykkende metastatisk brystkreft.

BEGONIA-studien viste at Dato-DXd i kombinasjon med ICI (doxorubicinumab) for avansert trippel-negativ brystkreft hadde en ORR på opptil 79 %, som er overlegen effektiviteten til gjeldende ICI i kombinasjon med kjemoterapi; DS8201-A-U105-studien evaluerte effekten av T-DXd i kombinasjon med navulizumab ved HER2+ og HER2-lav avansert brystkreft, med en ORR på 65,6 % i HER2+ og 50 % i HER2-lavuttrykkende populasjon, og kombinasjonen av T-DXd med navulizumab økte ingen total toksisitet.

TALENT-studien undersøkte effekten av T-DXd neoadjuvant terapi hos pasienter med HR-positiv HER2 lavekspresjon tidlig brystkreft. Resultatene viste at T-DXd alene eller i kombinasjon med ET oppnådde lovende effekt, med en ORR på 68 % og en CR på 8 % for T-DXd alene, noe som indikerer at T-DXd også kan demonstrere svært signifikante antitumoreffekter i tidlig stadium av brystkreft.

I lys av den imponerende effekten og håndterbare sikkerheten til T-DXd i kombinasjon med ICI hos brystkreftpasienter, utformet vi denne etterforsker-initierte kliniske studien med middels- og høyrisiko HR-positive HER2-lavuttrykkende brystkreftpasienter i tidlig stadium. for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til T-DXd i kombinasjon med ICIs i tidlig stadium HR-positiv HER2 lavuttrykkende brystkreft pasienter i en kinesisk befolkning.

Dette er en prospektiv, åpen, multisenter, enarms klinisk studie designet for å sammenligne effekten og sikkerheten til neoadjuvant behandling med T-DXd i kombinasjon med en immunkontrollpunkthemmer hos pasienter med primær middels til høyrisiko HR-positiv. , HER2-overuttrykkende brystkreft i tidlig stadium. Forsøkspersoner som er kvalifisert for studien og har signert informert samtykke vil motta T-DXd i kombinasjon med et immunsuppressivt middel. Det spesifikke doseringsregimet er som følger:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) hver 3. uke for totalt 8 kurs. Teraplizumab (240 mg/kg i.v. q3w), 1 behandlingskur hver 3. uke for totalt 8 behandlingsforløp. Ved avslutning av studien vil forsøkspersonene få post-neoadjuvant terapi i henhold til lokale kliniske kriterier.

Forsøkspersonene vil avslutte studiebehandlingen hvis sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av informert samtykke eller seponering av dosering er nødvendig etter utforskerens vurdering skjer i løpet av studiebehandlingsperioden, hvoretter de vil fortsette å motta oppfølging, inkludert metastatisk sykdom gjentakelse og sikkerhetsoppfølging.

Pasienter som fullfører kirurgisk behandling vil bli fulgt i minst 3 år for studiens endepunkter med hendelsesfri overlevelse (EFS), invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS), total overlevelse (OS) og sikkerhetsvurdering. Sikkerhetsdata vil bli samlet inn fra tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke til 28 dager etter avsluttet studiebehandling.