Een onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de trastuzumab (T-DXd) in combinatie met immunotherapie voor de neoadjuvante behandeling van HR-positieve HER2-laagexpressieve Chinese patiënten met borstkanker in een vroeg stadium

Neoadjuvante therapie, een systemische therapie die wordt toegediend voorafgaand aan lokale behandelingen zoals chirurgie, is een sleutelcomponent geworden in de behandeling van niet-gemetastaseerde borstkanker. Neoadjuvante chemotherapie wordt vaak gebruikt voor de behandeling van hormoonreceptorpositieve (HR+) borstkanker in een vroeg stadium; het percentage pathologische volledige remissie (pCR) bedraagt ​​echter slechts 5-8%. Bovendien heeft neoadjuvante chemotherapie een aanzienlijke toxiciteit: ongeveer 25-40% van de patiënten stopt met chemotherapie of verlaagt de dosering vanwege bijwerkingen.

Veel bewijs suggereert dat immuuncheckpointremmers (ICI's) in combinatie met chemotherapie de pCR-percentages bij HR+ borstkanker aanzienlijk verhogen.

De CheckMate 7FL-studie evalueerde de werkzaamheid van ICI (nabulizumab) bij HR-positieve borstkanker in een vroeg stadium, en ICI in combinatie met chemotherapie verhoogde het pCR-percentage tot 24%, vergeleken met 13,8% in de chemotherapie-arm[4].

De klinische studie Keynote756 toonde voor het eerst aan dat de toevoeging van een ICI (pembrolizumab) aan een neoadjuvante chemotherapiebehandeling voor hoog-risico ER+/HER2-borstkanker in een vroeg stadium de pCR-percentages van patiënten significant verhoogde. Deze klinische onderzoeken impliceren dat ICI's in combinatie met chemotherapie meer voordeel kunnen bieden aan patiënten met borstkanker in een vroeg stadium in vergelijking met traditionele neoadjuvante chemotherapiebehandelingen.

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) is een nieuwe op HER2 gerichte antilichaam-geneesmiddelkoppeling (ADC), goedgekeurd door de FDA en NMPA voor de behandeling van HER2-positieve en HER2-laag tot expressie brengende gemetastaseerde borstkanker.

Uit het BEGONIA-onderzoek bleek dat Dato-DXd in combinatie met ICI (doxorubicinumab) voor gevorderde triple-negatieve borstkanker een ORR had van maximaal 79%, wat superieur is aan de werkzaamheid van de huidige ICI's in combinatie met chemotherapie; Het DS8201-A-U105-onderzoek evalueerde de werkzaamheid van T-DXd in combinatie met navulizumab bij HER2+- en HER2-laag-gevorderde borstkanker, met een ORR van 65,6% bij de HER2+- en 50% bij de HER2-laag-expressiepopulatie, en de combinatie van T-DXd met navulizumab verhoogde de algehele toxiciteit niet.

De TALENT-studie onderzocht de werkzaamheid van neoadjuvante T-DXd-therapie bij patiënten met HR-positieve HER2-kanker in een vroeg stadium met lage expressie. De resultaten toonden aan dat T-DXd alleen of in combinatie met ET een veelbelovende werkzaamheid bereikte, met een ORR van 68% en een CR van 8% voor T-DXd alleen, wat aangeeft dat T-DXd ook zeer significante antitumoreffecten kan aantonen bij borstkanker in een vroeg stadium.

Met het oog op de indrukwekkende werkzaamheid en beheersbare veiligheid van T-DXd in combinatie met ICI's bij borstkankerpatiënten, hebben we dit door de onderzoeker geïnitieerde klinische onderzoek ontworpen met HR-positieve HER2-patiënten met een gemiddeld en hoog risico in een vroeg stadium van borstkanker. om de werkzaamheid en veiligheid van T-DXd in combinatie met ICI's te evalueren bij HR-positieve HER2-borstkankerpatiënten met lage expressie in een vroeg stadium in een Chinese populatie.

Dit is een prospectief, open-label, multicenter, eenarmig klinisch onderzoek, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante behandeling met T-DXd in combinatie met een immuuncheckpointremmer te vergelijken bij patiënten met primaire HR-positieve hart- en vaatziekten met een gemiddeld tot hoog risico. , HER2-overexpressie van borstkanker in een vroeg stadium. Proefpersonen die in aanmerking komen voor het onderzoek en geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zullen T-DXd ontvangen in combinatie met een immunosuppressivum. Het specifieke doseringsschema is als volgt:

T-DXd (5,4 mg/kg i.v. q3w) elke 3 weken voor een totaal van 8 cursussen. Teraplizumab (240 mg/kg i.v. q3w), 1 behandelingskuur elke 3 weken voor een totaal van 8 behandelingskuren. Na stopzetting van het onderzoek zullen de proefpersonen post-neoadjuvante therapie krijgen volgens lokale klinische criteria.

Proefpersonen zullen de onderzoeksbehandeling beëindigen als ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming of stopzetting van de dosering naar het oordeel van de onderzoeker noodzakelijk is tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek, waarna zij vervolgbehandelingen zullen blijven krijgen, inclusief metastatische ziekte. herhaling en veiligheidsfollow-up.

Proefpersonen die de chirurgische behandeling voltooien, zullen gedurende ten minste 3 jaar worden gevolgd voor de onderzoekseindpunten van gebeurtenisvrije overleving (EFS), invasieve ziektevrije overleving (IDFS), algehele overleving (OS) en veiligheidsbeoordeling. Veiligheidsgegevens worden verzameld vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 28 dagen na het einde van de onderzoeksbehandeling.