Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di De Trastuzumab (T-DXd) in combinazione con l'immunoterapia per il trattamento neoadiuvante di pazienti cinesi HR-positivi a bassa espressione di HER2 con carcinoma mammario in stadio iniziale

La terapia neoadiuvante, una terapia sistemica somministrata prima di trattamenti localizzati come la chirurgia, è diventata una componente chiave nella gestione del cancro al seno non metastatico. La chemioterapia neoadiuvante è spesso utilizzata per trattare il cancro al seno positivo ai recettori ormonali (HR+) in stadio iniziale e ad alto rischio; tuttavia, il tasso di remissione patologica completa (pCR) è solo del 5-8%. Inoltre, la chemioterapia neoadiuvante presenta una tossicità significativa, con circa il 25-40% dei pazienti che interrompono la chemioterapia o riducono il dosaggio a causa di effetti collaterali.

Molte prove suggeriscono che gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) combinati con la chemioterapia aumentano significativamente i tassi di pCR nel cancro al seno HR+.

Lo studio CheckMate 7FL ha valutato l'efficacia dell'ICI (nabulizumab) nel carcinoma mammario HR-positivo in stadio iniziale e l'ICI in combinazione con la chemioterapia ha aumentato il tasso di pCR al 24%, rispetto al 13,8% nel braccio della chemioterapia[4].

Lo studio clinico Keynote756 ha dimostrato per la prima volta che l’aggiunta di un ICI (pembrolizumab) a un regime chemioterapico neoadiuvante per il cancro al seno ER+/HER2- in stadio iniziale e ad alto rischio ha aumentato significativamente i tassi di pCR delle pazienti. Questi studi clinici implicano che gli ICI in combinazione con la chemioterapia possono fornire maggiori benefici alle pazienti con cancro al seno in stadio iniziale rispetto ai tradizionali trattamenti chemioterapici neoadiuvanti.

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201a, T-DXd) è un nuovo accoppiamento anticorpo-farmaco (ADC) mirato a HER2 approvato dalla FDA e dall'NMPA per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2-positivo e a bassa espressione di HER2.

Lo studio BEGONIA ha dimostrato che Dato-DXd in combinazione con ICI (doxorubicinumab) per il carcinoma mammario avanzato triplo negativo ha avuto un ORR fino al 79%, che è superiore all’efficacia degli attuali ICI in combinazione con la chemioterapia; Lo studio DS8201-A-U105 ha valutato l’efficacia di T-DXd in combinazione con navulizumab nel carcinoma mammario avanzato HER2+ e HER2-basso, con un ORR del 65,6% nella popolazione HER2+ e del 50% nella popolazione a bassa espressione di HER2, e la combinazione di T-DXd con navulizumab non ha aumentato alcuna tossicità complessiva.

Lo studio TALENT ha esplorato l’efficacia della terapia neoadiuvante T-DXd in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER2 positivo per HR e a bassa espressione. I risultati hanno mostrato che T-DXd da solo o in combinazione con ET ha raggiunto un’efficacia promettente, con un ORR del 68% e una CR dell’8% per T-DXd da solo, indicando che T-DXd può anche dimostrare effetti antitumorali molto significativi in cancro al seno in stadio iniziale.

In considerazione dell’impressionante efficacia e della sicurezza gestibile di T-DXd in combinazione con ICI in pazienti con cancro al seno, abbiamo progettato questo studio clinico avviato dallo sperimentatore con pazienti con cancro al seno in stadio iniziale HR-positivo a bassa espressione a rischio intermedio e alto valutare l'efficacia e la sicurezza di T-DXd in combinazione con ICI in pazienti con carcinoma mammario HR-positivo HER2 a bassa espressione in stadio iniziale in una popolazione cinese.

Si tratta di uno studio clinico prospettico, in aperto, multicentrico, a braccio singolo progettato per confrontare l'efficacia e la sicurezza del trattamento neoadiuvante con T-DXd in combinazione con un inibitore del checkpoint immunitario in pazienti con HR positivo primario a rischio intermedio-alto , cancro al seno in stadio iniziale con sovraespressione di HER2. I soggetti idonei allo studio e che hanno firmato il consenso informato riceveranno T-DXd in combinazione con un immunosoppressore. Il regime posologico specifico è il seguente:

T-DXd (5,4 mg/kg e.v. q3w) ogni 3 settimane per un totale di 8 portate. Teraplizumab (240 mg/kg e.v. q3w), 1 ciclo di trattamento ogni 3 settimane per un totale di 8 cicli di trattamento. Dopo l'interruzione dello studio, i soggetti riceveranno una terapia post-neoadiuvante secondo i criteri clinici locali.

I soggetti termineranno il trattamento in studio se, a giudizio dello sperimentatore, si verificano progressione della malattia, tossicità intollerabile, ritiro del consenso informato o interruzione della somministrazione durante il periodo di trattamento in studio, dopodiché continueranno a ricevere il follow-up, inclusa la malattia metastatica. recidiva e follow-up di sicurezza.

I soggetti che completano il trattamento chirurgico saranno seguiti per almeno 3 anni per gli endpoint dello studio quali sopravvivenza libera da eventi (EFS), sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS), sopravvivenza globale (OS) e valutazione della sicurezza. I dati sulla sicurezza saranno raccolti dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento in studio.