二価不活化エンテロウイルスワクチン（ベロセル）の有効性、安全性、免疫原性について
生後6～71か月の小児を対象とした二価エンテロウイルス不活化ワクチン（ベロ細胞）の有効性、安全性、免疫原性に関する多施設共同無作為化二重盲検対照第III相臨床試験。
この多施設共同無作為化二重盲検対照第III相臨床試験は、生後6～71か月の健康な小児を対象とした二価エンテロウイルス不活化ワクチン（ベロ細胞）の有効性、安全性、免疫原性を評価することを目的としています。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- CA16感染によって引き起こされる手足口病（HFMD）に対する治験ワクチンの一次ワクチン有効性と対照ワクチンとの比較。
- 試験グループのEV71に対する中和抗体レベルは、2回のワクチン接種後の対照グループのものよりも劣っていません。
研究者らは、HFMDおよびヘルパンギーナ(HA)を予防するために、二価エンテロウイルス不活化ワクチン(ベロセル)とEV71不活化ワクチン(ベロセル)を比較する予定です。
参加者は試験グループと対照グループに1:1の比率でランダムに割り当てられ、治験ワクチンまたは対照EV71ワクチンを1カ月間隔で2回接種する。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、多施設、無作為化、二重盲検、対照計画を採用しています。 インフォームドコンセントのもと、生後6～71か月の健康な小児8,000名、生後6～23か月の参加者4,000名、生後24～71か月の参加者4,000名が登録され、バランスのとれた男女比が維持されます。 このうち、生後6～23カ月の参加者4000人、生後24～71カ月の参加者3600人はEV71ワクチン接種歴がなかったが、生後24～71カ月の参加者400人はEV71ワクチン接種歴があった。 すべての参加者は試験群と対照群に1:1の比率でランダムに割り当てられ、実験用ワクチンまたは対照用EV71ワクチンを1カ月の間隔で2回接種する。
各参加者は最初の投与後、症例モニタリング期間に入ります。この期間は連続する 2 つの流行期が終わるまで続きます。 有効モニタリング期間は 2 回目の投与から 14 日後に始まり、その前の期間がモニタリングウィンドウ期間となります。 症例モニタリング期間中、研究者による積極的な追跡調査または参加者の保護者による自己報告により、参加者がエンテロウイルス感染症の疑いのある症例の基準を満たした場合、RT のために咽頭ぬぐい液および/または直腸ぬぐい液が採取されます。最初の症状出現から 3 日以内の PCR 核酸検査、その後の検査結果に基づく追跡調査/サンプリング。 治験ワクチンの予防効果は、検査室で確認されたCA16感染によって引き起こされた症例に基づいて分析される予定だ。 さらに、この研究で収集されたエンテロウイルス感染症例は、その遺伝子サブタイプを理解するためにウイルスの分離と配列分析の対象となります。
研究者は、すべての参加者について各接種後30分以内にすべての有害事象（AE）を収集し、最初のワクチン接種から2回目のワクチン接種後6か月までの重篤な有害事象（SAE）を収集します。 さらに、参加者の保護者によって報告された、または最初の投与から2回目の投与後30日までに他の手段を通じて知られたAEはすべて注意を払い、真実を記録して分析に含めます。
2000 人の参加者のサブグループが反応原性に関して選択されます。その中には、EV71 ワクチン接種歴のない生後 6 ～ 23 か月の参加者 1000 名、EV71 ワクチン接種歴のない生後 24 ～ 71 か月の参加者 800 名、EV71 ワクチン接種歴のない生後 24 ～ 71 か月の参加者 200 名が含まれます。 EV71ワクチン接種歴。 反応原性サブグループの場合、日記カードを使用して各投与後 0 ～ 7 日以内に要請および非要請 AE を収集し、接触カードを使用して各投与後 8 ～ 30 日以内に AE を収集します。
反応原性サブグループから 1,200 人の参加者からなるサブグループが、体液性免疫原性および細胞性免疫原性サブグループを含む免疫原性評価のために選択されます。
体液性免疫原性サブグループには、生後6～71か月の参加者1,160名、EV71ワクチン接種歴のない生後6～23か月の参加者580名、EV71ワクチン接種歴のない生後24～71か月の参加者380名、生後24～71か月の参加者200名が含まれる。 EV71ワクチン接種歴のある方。 約3.0mlの静脈血を、最初の投与前と、2回目の投与から30日後、6ヶ月後、および12ヶ月後に、体液性免疫原性サブグループから採取する。
上記の 4 つの時点で体液性免疫原性サブグループのすべての参加者から採取された血清は、EV71 および CA16 に対する中和抗体検査に使用され、EV71 および CA16 に対する免疫原性および免疫持続期間が評価されます。 さらに、体液性免疫原性サブグループのうち、EV71ワクチン接種歴のある最初の100名とEV71ワクチン接種歴のない最初の100名が、初回投与前と30日目の血清を用いたCA10およびCA6に対する中和抗体検査に選ばれます。 2回目の投与後。体液性免疫原性サブグループの残り960人の参加者の血清は、初回投与前と2回目の投与後30日目に、EV71やCA16などのエンテロウイルスの異なる血清型に対する中和抗体検査に使用される。
体液性免疫原性サブグループから、EV71 ワクチン接種歴のない生後 12 か月未満の参加者 50 名が選択され、大腿前外側への筋肉内注射により完全ワクチン接種を完了します。一方、残りの参加者は大腿部への筋肉内注射により完全ワクチン接種を完了します。上腕の三角筋、さまざまな注射部位での免疫原性の分析用。
細胞免疫原性サブグループには、EV71 ワクチン接種歴のない生後 24 ～ 71 か月の参加者 40 名が含まれます。 単核細胞INF-γおよびIL-4発現の検出および分析のために、各投与前および各投与後14日目に約3.0mlの静脈血を採取する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liu Xiaoqiang, Dr.
- 電話番号：98-15911568282
- メール：lxq7611@126.com
研究場所
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Fujian、中国
- 募集
- Fujian Provincial Center for Disease Control and Prevention
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コンタクト：
- Zhang Dongjuan
- 電話番号：13799327516
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Guangdong、中国、650000
- 募集
- Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention
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コンタクト：
- Huang Zhuhang
- 電話番号：13602438596
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Hubei、中国
- 募集
- Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention
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コンタクト：
- Tong Yeqing
-
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国
- 募集
- Anhui Provincial Center for Disease Control and Prevention
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コンタクト：
- Tang Jihai
- 電話番号：15395002840
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- EV71ワクチン接種歴のない生後6～71か月の健康な小児。または、少なくとも6か月前にEV71ワクチンの2回の接種を完了した生後24～71か月の健康な小児。
- インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名できる保護者。
- すべての訪問スケジュール、サンプル収集、ワクチン接種、その他の研究手順に喜んで従うことができる。
- 本人確認書類を提出してください。
除外基準:
- HFMD/HA の既知の病歴。
- コントロールされていない慢性疾患、または心血管疾患、血液疾患、肝臓または腎臓疾患、消化器系疾患、呼吸器系疾患、悪性腫瘍、または主要な機能臓器移植の病歴を含むがこれらに限定されない重篤な病気の病歴。
- 自己免疫疾患、免疫不全疾患（全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、自己免疫性甲状腺疾患、無脾症、機能性無脾症、およびHIV感染症を含むがこれらに限定されない）。
- 凝固機能の異常（凝固因子欠損、血小板異常など）。
- 重度の神経疾患（てんかん、けいれん、発作［熱性けいれんの既往を除く］）、精神疾患、または精神疾患の家族歴を患っている、またはその既往歴がある。
- 過去 3 日以内のさまざまな急性疾患または慢性疾患の増悪、または既知または疑わしい活動性感染症。
- CA16成分を含むワクチンを接種しました。
- -過去6か月以内に14日間以上の免疫抑制またはその他の免疫調節治療（プレドニゾン≧2mg/kg/日またはその同等物、局所または吸入コルチコステロイドは除く）、細胞毒性療法を受けた、または治験中にそのような治療を受ける予定。
- 過去6か月以内に免疫グロブリンまたはその他の血液製剤の投与を受けた、または治験中にそのような治療を受ける予定がある。
- 過去30日以内に他の治験薬またはワクチンの投与を受けた、または治験中にそのような薬またはワクチンの投与を計画している。
- 過去14日以内に弱毒化生ワクチンまたは核酸ワクチン、または過去7日以内にサブユニットワクチンまたは不活化ワクチンを受けた。
- -治験ワクチンの成分（不活化EV71ウイルス、不活化CA16ウイルス、水酸化アルミニウム、塩化ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、注射用水）に対する既知のアレルギー。
- 治験ワクチンの接種予定日に、接種前に腋窩温が 37.0℃を超える発熱があった。
- 治験ワクチンの接種予定日には健康診断を受けることはできません。
- ワクチン接種や局所反応の観察を妨げる可能性のある、注射対象部位の皮膚損傷、炎症、潰瘍、発疹、または傷跡。
- 治験責任医師の判断によれば、参加者は臨床試験への参加に適さないその他の要因を抱えていると判断されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トライアルグループ
２価エンテロウイルス不活化ワクチン（ベロ細胞）
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各投与間に1か月の間隔をあけて2回投与します。
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アクティブコンパレータ：対照群
エンテロウイルス 71 型ワクチン (ベロ細胞)、不活化
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各投与間に1か月の間隔をあけて2回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CA16感染によって引き起こされるHFMDに対する試験ワクチンの一次ワクチン有効性を対照ワクチンと比較して評価します。
時間枠：1年
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完全ワクチン接種から14日後の生後6～71か月の小児（EV71ワクチン接種歴の有無にかかわらず）を対象に、RT-PCRによって診断されたCA16感染によって引き起こされるHFMDに対する試験ワクチンの一次ワクチンの有効性を評価する（以下のデータに基づく）少なくとも47件）。 ワクチンの有効性は、少なくとも47人からのデータに基づく14日間の完全免疫後、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）核酸検査によって確認される、CA16感染に起因するHFMDの年間発生率をモニタリングすることによって評価される。流行期が終わるまで感染者は続かない。 |
1年
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2回のワクチン接種後、試験グループのEV71に対する中和抗体レベルが対照グループのものより非劣性であるかどうかを評価します。
時間枠：60日
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EV71ワクチン接種歴がなく、ワクチン接種前にEV71抗体が陰性だった6～71か月の参加者を対象に、完全ワクチン接種後30日のEV71中和抗体の血清変換率と幾何平均力価（GMT）を評価する。
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60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験ワクチンの安全性を評価します。
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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CA16感染によって引き起こされるHFMDに対する対照ワクチンと比較した試験ワクチンの長期ワクチン有効性を評価する
時間枠：2年
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完全予防接種後14日から連続する2つの流行期の終了までの全人口（EV71ワクチン接種歴の有無を含む）を対象に、RT-PCRによって確認されたCA16感染誘発性HFMDに対するワクチンの有効性を評価する。 ワクチンの有効性は、2つの流行期が終了するまでの14日間完全免疫を行った後、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）核酸検査によって確認される、CA16感染に起因するHFMDの年間発生率をモニタリングすることによって評価される。 。 |
2年
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CA16感染によって引き起こされるヘルパンギーナ(HA)に対する対照ワクチンと比較した試験ワクチンの長期ワクチン有効性を評価する
時間枠：2年
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完全予防接種後14日から連続する2つの流行期の終了まで、全人口（EV71ワクチン接種歴の有無を含む）を対象に、CA16感染によって引き起こされるHAに対するワクチンの有効性を評価し、RT-PCRによって確認する。 ワクチンの有効性は、2つの流行期が終了するまでの14日間完全免疫を行った後、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）核酸検査によって確認される、CA16感染に起因するHAの年間発生率をモニタリングすることによって評価される。 。 |
2年
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EV71ワクチン接種歴のない集団におけるCA16およびEV71に対する中和抗体の血清変換率を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 ワクチン接種歴のない集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の血清変換率を評価します。
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60日
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EV71ワクチン接種歴のない集団におけるCA16およびEV71に対する中和抗体の血清陽性率を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 ワクチン接種歴のない集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の血清陽性率を評価します。
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60日
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EV71ワクチン接種歴のない集団におけるCA16およびEV71に対する中和抗体のGMTを評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 ワクチン接種歴のない集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の GMT を評価します。
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60日
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EV71 ワクチン接種歴のない集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の幾何平均増加 (GMI) を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 ワクチン接種歴のない集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の GMI を評価します。
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60日
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CA16感染によって引き起こされる疾患に対する治験ワクチンのワクチン有効性を対照ワクチンと比較して評価します。
時間枠：2年
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完全接種から14日後の全人口（EV71ワクチン接種歴の有無を含む）を対象に、RT-PCRによって確認されたCA16感染関連疾患（HFMD、HA、胃腸疾患など）に対するワクチンの有効性を評価する。免疫。 ワクチンの有効性は、CA16感染に起因する疾患（HFMD、HA、胃腸疾患など）の年間発生率をモニタリングすることによって評価されます。これは、以下の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）核酸検査によって確認されます。 2つの流行期が終わるまでの14日間に完全予防接種を完了してください。 |
2年
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CA16感染による重症例に対する治験ワクチンのワクチン有効性を対照ワクチンと比較して評価します。
時間枠：2年
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完全免疫から14日後の全人口（EV71ワクチン接種歴の有無を含む）を対象に、RT-PCRで確認されたCA16感染による重症例に対するワクチンの有効性を評価する。 ワクチンの有効性は、2つの流行が終息するまでの14日間完全免疫を行った後、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）核酸検査で確認されるCA16感染に起因する重症者の年間発生率をモニタリングすることによって評価される。季節。 |
2年
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CA16感染による入院症例に対する治験ワクチンのワクチン有効性を対照ワクチンと比較して評価します。
時間枠：2年
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完全予防接種から14日後の全人口（EV71ワクチン接種歴の有無を含む）を対象に、RT-PCRで確認されたCA16感染による入院症例に対するワクチンの有効性を評価する。 ワクチンの有効性は、2つの流行が終息するまでの14日間完全免疫を行った後、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）核酸検査で確認されたCA16感染による入院症例の年間発生率をモニタリングすることによって評価される。季節。 |
2年
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試験ワクチンによって誘発される細胞性免疫のレベルを評価します。
時間枠：44日
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EV71 ワクチン接種歴のない年齢 24 ～ 71 か月の参加者を対象に、各免疫前および 14 日目に、3×10^6 個の末梢血単核球 (PBMC) あたりの IFN-γ および IL-4 スポット形成細胞の数を測定します。毎回の予防接種後。
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44日
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EV71 および CA16 に対する中和抗体の血清陽性率を介して、治験ワクチンの免疫学的持続性を評価します。
時間枠：12ヶ月
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完全ワクチン接種後 6 か月および 12 か月後の EV71 および CA16 に対する中和抗体の血清陽性率を評価します。
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12ヶ月
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EV71 および CA16 に対する中和抗体の GMT を介して試験ワクチンの免疫学的持続性を評価します。
時間枠：12ヶ月
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完全ワクチン接種後 6 か月および 12 か月後の EV71 および CA16 に対する中和抗体の GMT を評価します。
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12ヶ月
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EV71ワクチン接種歴のある集団におけるCA16およびEV71に対する中和抗体の血清変換率を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 ワクチン接種歴のある集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の血清変換率を評価します。
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60日
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EV71ワクチン接種歴のある集団におけるCA16およびEV71に対する中和抗体の血清陽性率を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 ワクチン接種歴のある集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の血清陽性率を評価します。
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60日
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EV71ワクチン接種歴のある集団におけるCA16およびEV71に対する中和抗体のGMTを評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 ワクチン接種歴のある集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の GMT を評価します。
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60日
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EV71ワクチン接種歴のある集団におけるCA16およびEV71に対する中和抗体のGMIを評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 ワクチン接種歴のある集団における CA16 および EV71 に対する中和抗体の GMI を評価します。
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60日
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CA10およびCA6に対する中和抗体の血清変換率を介して、CA6およびCA10に対する治験ワクチンの交差免疫原性を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、CA10 および CA6 に対する中和抗体の血清変換率を評価します。
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60日
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CA10およびCA6に対する中和抗体の血清陽性率を介して、CA6およびCA10に対する治験ワクチンの交差免疫原性を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、CA10 および CA6 に対する中和抗体の血清陽性率を評価します。
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60日
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CA10およびCA6に対する中和抗体のGMTを介して、CA6およびCA10に対する治験ワクチンの交差免疫原性を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、CA10 および CA6 に対する中和抗体の GMT を評価します。
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60日
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CA10およびCA6に対する中和抗体のGMIを介して、CA6およびCA10に対する治験ワクチンの交差免疫原性を評価します。
時間枠：60日
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完全ワクチン接種後 30 日目に、CA10 および CA6 に対する中和抗体の GMI を評価します。
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60日
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EV71 や CA16 など、さまざまな血清型のエンテロウイルスに対する試験ワクチンの交差免疫原性を評価します。
時間枠：60日
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EV71 ワクチン接種歴のある集団とない集団で、完全ワクチン接種後 30 日目に、EV71 および CA16 を含むエンテロウイルスのさまざまな血清型に対する中和抗体の GMT を評価します。
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60日
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EV71、CA10、CA6、およびその他のエンテロウイルスの感染症例に対する、対照ワクチンと比較した試験ワクチンのワクチン効果を評価します。
時間枠：2年
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完全免疫から14日後の全人口（EV71ワクチン接種歴の有無を含む）を対象に、RT-PCRによって確認されたEV71、CA10、CA6、およびその他のエンテロウイルス感染症例に対するワクチンの有効性を評価します。 ワクチンの有効性は、EV71、CA10、CA6、およびその他のエンテロウイルス感染症に起因する症例の年間発生率をモニタリングすることによって評価されます。この発生率は、14人の完全免疫化後の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）核酸検査によって確認されます。 2つの流行期が終わるまであと数日。 |
2年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Liu Xiaoqiang, Dr.、Yunnan Provincial Center for Disease Control and Prevention
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO-EV71CA16-3001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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