二价灭活肠道病毒疫苗（Vero Cell）的功效、安全性和免疫原性
一项关于双价肠道病毒灭活疫苗（Vero Cell）在 6 至 71 个月儿童中的有效性、安全性和免疫原性的多中心、随机、双盲、对照 III 期临床试验。
这项多中心、随机、双盲、对照Ⅲ期临床试验旨在评估二价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）在6至71个月健康儿童中的有效性、安全性和免疫原性。
它旨在回答的主要问题是：
- 与对照疫苗相比，研究疫苗针对 CA16 感染引起的手足口病（HFMD）的主要疫苗功效。
- 接种两剂疫苗后，试验组的 EV71 中和抗体水平不逊色于对照组。
研究人员将比较二价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）与EV71灭活疫苗（Vero细胞）预防手足口病和疱疹性咽峡炎（HA）的效果。
参与者将按 1:1 的比例随机分配到试验组和对照组，接受两剂研究疫苗或对照 EV71 疫苗，两剂之间间隔一个月。
研究概览
详细说明
该试验采用多中心、随机、双盲、对照设计。 经知情同意，将纳入8000名6至71个月的健康儿童参与者，其中6至23个月的参与者为4000名，24至71个月的参与者为4000名，保持平衡的性别比例。 其中，4000名6至23个月的参与者和3600名24至71个月的参与者没有EV71疫苗接种史，而400名24至71个月的参与者有EV71疫苗接种史。 所有参与者将按1:1的比例随机分配到试验组和对照组，接受两剂实验疫苗或对照EV71疫苗，每剂间隔一个月。
每个参与者在第一剂后进入病例监测期，持续到连续两个流行季节结束。 有效监测期从第二次给药后14天开始，之前的时间为监测窗口期。 在病例监测期间，如果通过研究者的积极随访或参与者的监护人的自我报告，参与者符合肠道病毒感染疑似病例的标准，则将采集咽拭子和/或直肠拭子用于RT-首次出现症状后三天内进行PCR核酸检测，然后根据检测结果进行后续随访/采样。 研究疫苗的保护功效将根据实验室确诊的 CA16 感染引起的病例进行分析。 此外，本研究收集的肠道病毒感染病例将进行病毒分离和测序分析，以了解其基因亚型。
研究人员收集了所有参与者每次接种疫苗后 30 分钟内的所有不良事件 (AE)，以及从第一剂疫苗接种到第二剂疫苗接种后六个月的严重不良事件 (SAE)。 此外，从第一剂到第二剂后30天内，由参与者的监护人报告或通过任何其他方式获悉的任何AE，都将受到关注、如实记录，并纳入分析。
将选择 2000 名参与者组成的亚组进行反应原性评估，其中包括 1000 名年龄为 6 至 23 个月且无 EV71 疫苗接种史的参与者，800 名年龄为 24 至 71 个月且无 EV71 疫苗接种史的参与者，以及 200 名年龄为 24 至 71 个月且无 EV71 疫苗接种史的参与者。 EV71疫苗接种史。 对于反应原性亚组，日记卡将用于收集每次剂量后 0 至 7 天内主动提供和主动提供的 AE，接触卡将用于收集每次剂量后 8 至 30 天内的 AE。
从反应原性亚组中选择 1200 名参与者进行免疫原性评估，包括体液和细胞免疫原性亚组。
体液免疫原性亚组包括1160名年龄6至71个月的参与者，其中580名年龄6至23个月且无EV71疫苗接种史的参与者，380名年龄24至71个月且无EV71疫苗接种史的参与者，以及200名年龄24至71个月的参与者有EV71疫苗接种史。 在第一次给药前和第二次给药后30天、6个月和12个月时从体液免疫原性亚组收集约3.0ml静脉血。
上述4个时间点体液免疫原性亚组所有参与者采集的血清将用于EV71和CA16的中和抗体检测，以评估针对EV71和CA16的免疫原性和免疫持续时间。 此外，还将从体液免疫原性亚组中选择前 100 名有 EV71 疫苗接种史的参与者和前 100 名没有 EV71 疫苗接种史的参与者，在首次接种前和 30 天时使用其血清进行针对 CA10 和 CA6 的中和抗体测试第二剂后；体液免疫原性亚组中其余 960 名参与者的血清将用于在第一次给药前和第二次给药后 30 天针对不同血清型肠道病毒（包括 EV71 和 CA16）的中和抗体测试。
从体液免疫原性亚组中选择50名年龄小于12个月且无EV71疫苗接种史的参与者通过大腿前外侧肌肉注射完成全程疫苗接种，其余参与者通过大腿前外侧肌肉注射完成全程疫苗接种。上臂三角肌，用于分析不同注射部位的免疫原性。
细胞免疫原性亚组将包括 40 名年龄在 24 至 71 个月之间、没有 EV71 疫苗接种史的参与者。 每次给药前及给药后第14天采集静脉血约3.0ml，用于检测分析单核细胞INF-γ、IL-4表达。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Liu Xiaoqiang, Dr.
- 电话号码：98-15911568282
- 邮箱：lxq7611@126.com
学习地点
-
-
-
Fujian、中国
- 招聘中
- Fujian Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
接触：
- Zhang Dongjuan
- 电话号码：13799327516
-
Guangdong、中国、650000
- 招聘中
- Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
接触：
- Huang Zhuhang
- 电话号码：13602438596
-
Hubei、中国
- 招聘中
- Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
接触：
- Tong Yeqing
-
-
Anhui
-
Hefei、Anhui、中国
- 招聘中
- Anhui Provincial Center for Disease Control and Prevention
-
接触：
- Tang Jihai
- 电话号码：15395002840
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 6至71月龄、无EV71疫苗接种史的健康儿童；或至少 6 个月前完成两剂 EV71 疫苗的 24 至 71 个月健康儿童。
- 能够理解并自愿签署知情同意书的监护人。
- 愿意并且能够遵守所有访问时间表、样本采集、疫苗接种和其他研究程序。
- 提供身份证明文件。
排除标准：
- 已知的手足口病/HA 病史。
- 未控制的慢性疾病或严重疾病史，包括但不限于心血管疾病、血液疾病、肝肾疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、恶性肿瘤或重大功能器官移植史。
- 自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、自身免疫性甲状腺疾病、无脾、功能性无脾、HIV感染等）。
- 凝血功能异常（如凝血因子缺乏、血小板异常）。
- 患有/有严重神经系统疾病（癫痫、惊厥或惊厥[不包括热性惊厥病史]）精神疾病史，或有精神疾病家族史。
- 近3天内各种急性疾病或慢性疾病恶化，或已知或疑似活动性感染。
- 接种了含有 CA16 成分的疫苗。
- 过去6个月内接受过≥14天的免疫抑制或其他免疫调节治疗（强的松≥2mg/kg/天，或等效药物；局部或吸入皮质类固醇除外）、细胞毒治疗或计划在试验期间接受此类治疗。
- 在过去 6 个月内接受过免疫球蛋白或其他血液制品，或计划在试验期间接受此类治疗。
- 在过去 30 天内接受过其他研究药物或疫苗，或计划在试验期间接受此类药物或疫苗。
- 过去14天内接受过减毒活疫苗或核酸疫苗，或过去7天内接受过亚单位或灭活疫苗。
- 已知对研究疫苗的任何成分（灭活 EV71 病毒、灭活 CA16 病毒、氢氧化铝、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、注射水）过敏。
- 计划接种试验疫苗当天出现发热，接种前腋温>37.0℃；
- 计划接种试验疫苗当天，体检不合格。
- 目标注射部位的皮肤损伤、炎症、溃疡、皮疹或疤痕可能会干扰疫苗接种或局部反应的观察。
- 根据研究者的判断，受试者有任何其他不适合参加临床试验的因素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：试验组
二价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）
|
施用两剂，每剂之间间隔一个月。
|
|
有源比较器：对照组
肠道病毒 71 型疫苗（Vero 细胞），灭活
|
施用两剂，每剂之间间隔一个月。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与对照疫苗相比，评估试验疫苗针对 CA16 感染引起的手足口病的主要疫苗功效。
大体时间：1年
|
评估试验疫苗针对由 RT-PCR 诊断的 CA16 感染引起的手足口病，对 6 至 71 个月大的儿童（有或没有 EV71 疫苗接种史）在完全接种后 14 天的情况进行评估（基于来自至少 47 例）。 根据至少 47 个国家的数据，在完成 14 天的全面免疫后，将通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 核酸检测证实，通过监测 CA16 感染引起的手足口病的年发病率来评估疫苗的功效病例数直至一个流行季节结束。 |
1年
|
|
评价接种两剂疫苗后试验组的EV71中和抗体水平是否不劣于对照组。
大体时间：60天
|
评估无 EV71 疫苗接种史且免疫前 EV71 抗体阴性的 6-71 个月参与者、完全疫苗接种后 30 天的 EV71 中和抗体的血清转化率和几何平均滴度 (GMT)。
|
60天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估试验疫苗的安全性。
大体时间：6个月
|
|
6个月
|
|
评估试验疫苗与对照疫苗针对 CA16 感染引起的手足口病的长期疫苗功效
大体时间：2年
|
评估从完全免疫后 14 天到连续两个流行季节结束期间，在整个人群（包括有或没有接种 EV71 疫苗接种史的人群）中，通过 RT-PCR 证实的疫苗对 CA16 感染引起的手足口病的功效。 疫苗功效将通过监测CA16感染引起的手足口病年发病率来评估，并通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）核酸检测证实，在完成14天的全面免疫后直至两个流行季节结束。 |
2年
|
|
评估试验疫苗与对照疫苗针对 CA16 感染引起的疱疹性咽峡炎 (HA) 的长期疫苗功效
大体时间：2年
|
评估从完全免疫后14天到连续两个流行季节结束期间，在整个人群（包括有或没有接种EV71疫苗史的人群）中，通过RT-PCR证实的针对CA16感染引起的HA的疫苗效力。 疫苗功效将通过监测CA16感染引起的HA年发病率来评估，并通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）核酸检测证实，在完全免疫14天后直至两个流行季节结束。 |
2年
|
|
评估没有 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的血清转化率。
大体时间：60天
|
完全疫苗接种后第30天，评估无EV71疫苗接种史的人群中针对CA16和EV71的中和抗体的血清转化率。
|
60天
|
|
评估没有 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的血清阳性率。
大体时间：60天
|
完全疫苗接种后第30天，评估无EV71疫苗接种史的人群中针对CA16和EV71的中和抗体的血清阳性率。
|
60天
|
|
评估没有 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的 GMT。
大体时间：60天
|
完全疫苗接种后第 30 天，评估无 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的 GMT。
|
60天
|
|
评估没有 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的几何平均增加 (GMI)。
大体时间：60天
|
完全疫苗接种后第 30 天，评估无 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的 GMI。
|
60天
|
|
评估试验疫苗与对照疫苗针对 CA16 感染引起的疾病的疫苗功效。
大体时间：2年
|
疫苗接种满14天后，评估经RT-PCR证实的针对CA16感染相关疾病（如手足口病、HA、胃肠道疾病等）的疫苗在整个人群（包括有或无EV71疫苗接种史的人群）中的功效免疫接种。 疫苗的功效将通过监测CA16感染引起的疾病（如手足口病、HA、胃肠道疾病等）的年发病率来评估，并通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）核酸检测证实，随后完成14天的全面免疫，直至两个流行季节结束。 |
2年
|
|
评估试验疫苗与对照疫苗相比对 CA16 感染引起的重症病例的疫苗功效。
大体时间：2年
|
完全免疫后14天，在整个人群（包括有或没有EV71疫苗接种史的人群）中评估经RT-PCR证实的疫苗对CA16感染引起的重症病例的疫苗效力。 疫苗效力将通过监测CA16感染重症病例的年发病率来评估，并通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）核酸检测证实，在完成14天的全面免疫后直至两次疫情结束季节。 |
2年
|
|
评估试验疫苗与对照疫苗相比对 CA16 感染引起的住院病例的疫苗功效。
大体时间：2年
|
在完全免疫后14天，评估整个人群（包括有或没有EV71疫苗接种史的人群）中经RT-PCR证实的疫苗对CA16感染引起的住院病例的疗效。 疫苗功效将通过监测CA16感染住院病例的年发病率来评估，并通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）核酸检测证实，在完成14天的全面免疫后直至两次疫情结束季节。 |
2年
|
|
评估试验疫苗诱导的细胞免疫水平。
大体时间：44天
|
每次免疫前和第 14 天，测量没有 EV71 疫苗接种史的 24 至 71 个月大参与者每 3×10^6 外周血单核细胞 (PBMC) 中 IFN-γ 和 IL-4 斑点形成细胞的数量每次接种疫苗后。
|
44天
|
|
通过针对 EV71 和 CA16 的中和抗体的血清阳性率评估试验疫苗的免疫持久性。
大体时间：12个月
|
全面接种疫苗后6个月和12个月评估EV71和CA16中和抗体的血清阳性率。
|
12个月
|
|
通过针对 EV71 和 CA16 的中和抗体的 GMT 评估试验疫苗的免疫持久性。
大体时间：12个月
|
在全面接种疫苗后 6 个月和 12 个月评估针对 EV71 和 CA16 的中和抗体的 GMT。
|
12个月
|
|
评估有 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的血清转化率。
大体时间：60天
|
完全接种后第30天，评估有EV71疫苗接种史的人群中针对CA16和EV71的中和抗体的血清转化率。
|
60天
|
|
评估有 EV71 疫苗接种史的人群中 CA16 和 EV71 中和抗体的血清阳性率。
大体时间：60天
|
完全接种后第30天，评估有EV71疫苗接种史的人群中CA16和EV71中和抗体的血清阳性率。
|
60天
|
|
评估有 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的 GMT。
大体时间：60天
|
完全疫苗接种后第30天，评估有EV71疫苗接种史的人群中针对CA16和EV71的中和抗体的GMT。
|
60天
|
|
评估有 EV71 疫苗接种史的人群中针对 CA16 和 EV71 的中和抗体的 GMI。
大体时间：60天
|
完全疫苗接种后第30天，评估有EV71疫苗接种史的人群中针对CA16和EV71的中和抗体的GMI。
|
60天
|
|
通过针对 CA10 和 CA6 的中和抗体的血清转化率评估试验疫苗针对 CA6 和 CA10 的交叉免疫原性。
大体时间：60天
|
完全接种后第30天，评估CA10和CA6中和抗体的血清转化率。
|
60天
|
|
通过 CA10 和 CA6 中和抗体的血清阳性率评估试验疫苗针对 CA6 和 CA10 的交叉免疫原性。
大体时间：60天
|
完全接种后第30天，评估CA10和CA6中和抗体的血清阳性率。
|
60天
|
|
通过 CA10 和 CA6 中和抗体的 GMT 评估试验疫苗针对 CA6 和 CA10 的交叉免疫原性。
大体时间：60天
|
完全接种疫苗后第 30 天，评估 CA10 和 CA6 中和抗体的 GMT。
|
60天
|
|
通过 CA10 和 CA6 中和抗体的 GMI 评估试验疫苗针对 CA6 和 CA10 的交叉免疫原性。
大体时间：60天
|
完全接种疫苗后第30天，评估CA10和CA6中和抗体的GMI。
|
60天
|
|
评估试验疫苗针对不同血清型肠道病毒（包括 EV71 和 CA16）的交叉免疫原性。
大体时间：60天
|
在有或没有 EV71 疫苗接种史的人群中，在全面接种疫苗后第 30 天评估针对不同血清型肠道病毒（包括 EV71 和 CA16）的中和抗体的 GMT。
|
60天
|
|
评估试验疫苗与对照疫苗针对 EV71、CA10、CA6 和其他肠道病毒感染病例的疫苗功效。
大体时间：2年
|
完全免疫后14天，评估整个人群（包括有或没有EV71疫苗接种史的人群）对经RT-PCR证实的EV71、CA10、CA6和其他肠道病毒感染病例的疫苗效力。 在完成 14 次完全免疫后，将通过监测 EV71、CA10、CA6 和其他肠道病毒感染病例的年发病率来评估疫苗的功效，并通过逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 核酸检测证实。距离两个疫情季节结束还有几天。 |
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Liu Xiaoqiang, Dr.、Yunnan Provincial Center for Disease Control and Prevention
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.