Effekt, sikkerhet og immunogenisitet av den bivalente inaktiverte enterovirusvaksinen (Vero-celle)

Denne studien bruker en multisenter, randomisert, dobbeltblind, kontrollert design. Med informert samtykke vil 8000 friske barn deltakere i alderen 6 til 71 måneder bli registrert, med 4000 deltakere i alderen 6 til 23 måneder og 4000 deltakere i alderen 24 til 71 måneder, og opprettholde et balansert kjønnsforhold. Blant dem har 4000 deltakere i alderen 6 til 23 måneder og 3600 deltakere i alderen 24 til 71 måneder ingen historie med EV71-vaksinasjon, mens 400 deltakere i alderen 24 til 71 måneder har en historie med EV71-vaksinasjon. Alle deltakerne vil bli tilfeldig fordelt til forsøks- og kontrollgruppene i et 1:1-forhold, og mottar to doser av den eksperimentelle vaksinen eller kontroll-EV71-vaksinen, med en måneds intervall mellom dosene.

Hver deltaker går inn i caseovervåkingsperioden etter den første dosen, som varer til slutten av to påfølgende epidemiske sesonger. Den effektive overvåkingsperioden begynner 14 dager etter den andre dosen, med perioden før overvåkingsvinduet. I løpet av saksovervåkingsperioden, hvis en deltaker oppfyller kriteriene for et mistenkt tilfelle av enterovirusinfeksjon gjennom aktiv oppfølging av forskeren eller egenrapportering av deltakerens foresatte, vil en strupeprøve og/eller endetarmsprøve bli samlet inn for RT- PCR-nukleinsyretesting innen tre dager etter første opptreden av symptomer, etterfulgt av påfølgende oppfølging/prøvetaking basert på testresultatene. Den beskyttende effekten av undersøkelsesvaksinen vil bli analysert basert på tilfeller forårsaket av laboratoriebekreftede CA16-infeksjoner. I tillegg vil enterovirusinfeksjonstilfeller samlet i denne studien bli utsatt for viral isolasjon og sekvenseringsanalyse for å forstå deres genetiske undertyper.

Forskere samler inn alle bivirkninger (AE) innen 30 minutter etter hver dose for alle deltakere og alvorlige bivirkninger (SAE) fra den første vaksinasjonsdosen til seks måneder etter den andre dosen. Videre vil eventuelle bivirkninger rapportert av deltakerens foresatte eller kjent på andre måter fra den første dosen til 30 dager etter den andre dosen bli tatt hensyn til, registrert sannferdig og inkludert i analysen.

En undergruppe på 2000 deltakere vil bli valgt for reaktogenisitet, inkludert 1000 deltakere i alderen 6 til 23 måneder uten historie med EV71-vaksinasjon, 800 deltakere i alderen 24 til 71 måneder uten historie med EV71-vaksinasjon, og 200 deltakere i alderen 24 til 71 måneder med en historie med EV71-vaksinasjon. For reaktogenisitetsundergruppen vil dagbokkort bli brukt til å samle oppfordrede og uønskede AE ​​innen 0 til 7 dager etter hver dose, og kontaktkort vil bli brukt til å samle AE fra 8 til 30 dager etter hver dose.

En undergruppe på 1200 deltakere fra reaktogenisitetsundergruppen vil bli valgt for immunogenisitetsevaluering, inkludert humorale og cellulære immunogenisitetsundergrupper.

Den humorale immunogenisitetsundergruppen inkluderer 1160 deltakere i alderen 6 til 71 måneder, med 580 deltakere i alderen 6 til 23 måneder uten historie med EV71-vaksinasjon, 380 deltakere i alderen 24 til 71 måneder uten historie med EV71-vaksinasjon, og 200 deltakere i alderen 24 til 71 måneder med en historie med EV71-vaksinasjon. Venøst ​​blod på ca. 3,0 ml vil bli samlet fra undergruppen humoral immunogenisitet før den første dosen og 30 dager, 6 måneder og 12 måneder etter den andre dosen.

Serum samlet inn fra alle deltakere i undergruppen humoral immunogenisitet ved de fire ovennevnte tidspunktene vil bli brukt for nøytraliserende antistofftesting mot EV71 og CA16, for å evaluere immunogenisiteten og varigheten av immuniteten mot EV71 og CA16. I tillegg vil de første 100 deltakerne med en historie med EV71-vaksinasjon og de første 100 deltakerne uten en historie med EV71-vaksinasjon fra undergruppen humoral immunogenisitet velges for nøytraliserende antistofftesting mot CA10 og CA6 ved bruk av serumet før den første dosen og etter 30 dager etter den andre dosen; Serumet til de resterende 960 deltakerne i undergruppen humoral immunogenisitet vil bli brukt til nøytraliserende antistofftesting mot forskjellige serotyper av enterovirus, inkludert EV71 og CA16, før den første dosen og 30 dager etter den andre dosen.

Fra undergruppen humoral immunogenisitet vil 50 deltakere i alderen under 12 måneder uten historie med EV71-vaksinasjon bli valgt ut for å fullføre hele vaksinasjonen gjennom intramuskulær injeksjon på det anterolaterale låret, mens resten av deltakerne fullfører hele vaksinasjonen gjennom intramuskulær injeksjon på deltoidmuskel i overarmen, for analyse av immunogenisitet på forskjellige injeksjonssteder.

Den cellulære immunogenisitetsundergruppen vil omfatte 40 deltakere i alderen 24 til 71 måneder uten historie med EV71-vaksinasjon. Venøst ​​blod på ca. 3,0 ml vil bli samlet før hver dose og på den 14. dagen etter hver dose for påvisning og analyse av mononukleær celle INF-γ og IL-4 ekspresjon.