Eficacia, seguridad e inmunogenicidad de la vacuna bivalente contra enterovirus inactivados (Vero Cell)

Este ensayo emplea un diseño controlado, doble ciego, aleatorizado y multicéntrico. Con consentimiento informado, se inscribirán 8000 niños sanos de 6 a 71 meses, con 4000 participantes de 6 a 23 meses y 4000 participantes de 24 a 71 meses, manteniendo una proporción equilibrada de género. Entre ellos, 4000 participantes de 6 a 23 meses y 3600 participantes de 24 a 71 meses no tenían antecedentes de vacunación EV71, mientras que 400 participantes de 24 a 71 meses tenían antecedentes de vacunación EV71. Todos los participantes serán asignados aleatoriamente a los grupos de prueba y control en una proporción de 1:1, y recibirán dos dosis de la vacuna experimental o la vacuna de control EV71, con un intervalo de un mes entre dosis.

Cada participante ingresa al período de seguimiento de casos después de la primera dosis, que dura hasta el final de dos temporadas epidémicas consecutivas. El período de seguimiento efectivo comienza 14 días después de la segunda dosis, siendo el período anterior el período de ventana de seguimiento. Durante el período de monitoreo del caso, si un participante cumple con los criterios para un caso sospechoso de infección por enterovirus a través del seguimiento activo por parte del investigador o el autoinforme del tutor del participante, se recolectará un hisopo de garganta y/o un hisopo rectal para RT- Prueba de ácido nucleico por PCR dentro de los tres días posteriores a la primera aparición de los síntomas, seguida de un seguimiento/muestreo posterior basado en los resultados de la prueba. La eficacia protectora de la vacuna en investigación se analizará en función de los casos causados ​​por infecciones por CA16 confirmadas por laboratorio. Además, los casos de infección por enterovirus recopilados en este estudio se someterán a aislamiento viral y análisis de secuenciación para comprender sus subtipos genéticos.

Los investigadores recopilan todos los eventos adversos (EA) dentro de los 30 minutos posteriores a cada dosis para todos los participantes y los eventos adversos graves (AAG) desde la primera dosis de vacunación hasta seis meses después de la segunda dosis. Además, se prestará atención a cualquier EA informado por el tutor del participante o conocido por cualquier otro medio desde la primera dosis hasta 30 días después de la segunda dosis, se registrará de forma veraz y se incluirá en el análisis.

Se seleccionará un subgrupo de 2000 participantes por su reactogenicidad, incluidos 1000 participantes de 6 a 23 meses sin antecedentes de vacunación con EV71, 800 participantes de 24 a 71 meses sin antecedentes de vacunación con EV71 y 200 participantes de 24 a 71 meses con un antecedentes de vacunación EV71. Para el subgrupo de reactogenicidad, se utilizarán tarjetas de diario para recopilar EA solicitados y no solicitados dentro de los 0 a 7 días posteriores a cada dosis, y se utilizarán tarjetas de contacto para recopilar EA de 8 a 30 días después de cada dosis.

Se seleccionará un subgrupo de 1200 participantes del subgrupo de reactogenicidad para la evaluación de inmunogenicidad, incluidos los subgrupos de inmunogenicidad humoral y celular.

El subgrupo de inmunogenicidad humoral incluye 1160 participantes de 6 a 71 meses, 580 participantes de 6 a 23 meses sin antecedentes de vacunación con EV71, 380 participantes de 24 a 71 meses sin antecedentes de vacunación con EV71 y 200 participantes de 24 a 71 meses. con antecedentes de vacunación EV71. Se extraerá sangre venosa de aproximadamente 3,0 ml del subgrupo de inmunogenicidad humoral antes de la primera dosis y a los 30 días, 6 meses y 12 meses después de la segunda dosis.

El suero recolectado de todos los participantes en el subgrupo de inmunogenicidad humoral en los cuatro momentos anteriores se utilizará para pruebas de anticuerpos neutralizantes contra EV71 y CA16, para evaluar la inmunogenicidad y la duración de la inmunidad contra EV71 y CA16. Además, los primeros 100 participantes con antecedentes de vacunación EV71 y los primeros 100 participantes sin antecedentes de vacunación EV71 del subgrupo de inmunogenicidad humoral serán seleccionados para pruebas de anticuerpos neutralizantes contra CA10 y CA6 utilizando su suero antes de la primera dosis y a los 30 días. después de la segunda dosis; El suero de los 960 participantes restantes del subgrupo de inmunogenicidad humoral se utilizará para pruebas de anticuerpos neutralizantes contra diferentes serotipos de enterovirus, incluidos EV71 y CA16, antes de la primera dosis y 30 días después de la segunda dosis.

Del subgrupo de inmunogenicidad humoral, se seleccionarán 50 participantes menores de 12 meses sin antecedentes de vacunación EV71 para completar la vacunación completa mediante inyección intramuscular en el muslo anterolateral, mientras que el resto de los participantes completarán la vacunación completa mediante inyección intramuscular en el músculo deltoides de la parte superior del brazo, para análisis de inmunogenicidad en diferentes lugares de inyección.

El subgrupo de inmunogenicidad celular incluirá 40 participantes de entre 24 y 71 meses sin antecedentes de vacunación EV71. Se recolectará sangre venosa de aproximadamente 3,0 ml antes de cada dosis y el día 14 después de cada dosis para la detección y análisis de la expresión de INF-γ e IL-4 en células mononucleares.