Eficácia, segurança e imunogenicidade da vacina bivalente contra enterovírus inativado (Vero Cell)
Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado de fase III sobre a eficácia, segurança e imunogenicidade da vacina bivalente inativada por enterovírus (célula Vero) em crianças de 6 a 71 meses.
Este ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado de Fase III visa avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade da vacina bivalente inativada por enterovírus (célula Vero) em crianças saudáveis de 6 a 71 meses.
As principais questões que pretende responder são:
- A eficácia da vacina primária da vacina experimental contra a doença das mãos, pés e boca (HFMD) causada pela infecção por CA16 em comparação com a vacina de controle.
- Os níveis de anticorpos neutralizantes contra EV71 no grupo de ensaio não são inferiores aos do grupo de controlo após duas doses de vacinação.
Os pesquisadores irão comparar a vacina bivalente inativada por enterovírus (célula Vero) com a vacina inativada por EV71 (célula Vero) para prevenir HFMD e Herpangina (HA).
Os participantes serão designados aleatoriamente ao grupo experimental e ao grupo controle na proporção de 1:1 para receber duas doses da vacina experimental ou da vacina controle EV71, com intervalo de um mês entre as doses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este ensaio emprega um desenho multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado. Com consentimento informado, serão inscritas 8.000 crianças saudáveis participantes com idade entre 6 e 71 meses, sendo 4.000 participantes com idade entre 6 e 23 meses e 4.000 participantes com idade entre 24 e 71 meses, mantendo uma proporção equilibrada de gênero. Entre eles, 4.000 participantes com idades entre 6 e 23 meses e 3.600 participantes com idades entre 24 e 71 meses não têm histórico de vacinação EV71, enquanto 400 participantes com idades entre 24 e 71 meses têm histórico de vacinação EV71. Todos os participantes serão distribuídos aleatoriamente nos grupos ensaio e controle na proporção de 1:1, recebendo duas doses da vacina experimental ou da vacina controle EV71, com intervalo de um mês entre as doses.
Cada participante entra no período de monitoramento de casos após a primeira dose, que dura até o final de duas temporadas epidêmicas consecutivas. O período de monitoramento efetivo começa 14 dias após a segunda dose, sendo o período anterior a janela de monitoramento. Durante o período de monitoramento do caso, se um participante atender aos critérios para um caso suspeito de infecção por enterovírus por meio de acompanhamento ativo pelo pesquisador ou autorrelato pelo responsável do participante, um esfregaço de garganta e/ou esfregaço retal será coletado para RT- Teste de ácido nucleico por PCR dentro de três dias após o primeiro aparecimento dos sintomas, seguido de acompanhamento/amostragem subsequente com base nos resultados do teste. A eficácia protetora da vacina experimental será analisada com base nos casos causados por infecções por CA16 confirmadas em laboratório. Além disso, os casos de infecção por enterovírus coletados neste estudo serão submetidos a isolamento viral e análise de sequenciamento para compreensão de seus subtipos genéticos.
Os pesquisadores coletam todos os eventos adversos (EAs) dentro de 30 minutos após cada dose para todos os participantes e eventos adversos graves (EAGs) desde a primeira dose de vacinação até seis meses após a segunda dose. Além disso, quaisquer EAs relatados pelo responsável do participante ou conhecidos por qualquer outro meio desde a primeira dose até 30 dias após a segunda dose serão atendidos, registrados com veracidade e incluídos na análise.
Um subgrupo de 2.000 participantes será selecionado para reatogenicidade, incluindo 1.000 participantes com idade entre 6 e 23 meses sem histórico de vacinação EV71, 800 participantes com idade entre 24 e 71 meses sem histórico de vacinação EV71 e 200 participantes com idade entre 24 e 71 meses com história de vacinação EV71. Para o subgrupo de reatogenicidade, cartões diários serão usados para coletar EAs solicitados e não solicitados dentro de 0 a 7 dias após cada dose, e cartões de contato serão usados para coletar EAs de 8 a 30 dias após cada dose.
Um subgrupo de 1.200 participantes do subgrupo de reatogenicidade será selecionado para avaliação de imunogenicidade, incluindo subgrupos de imunogenicidade humoral e celular.
O subgrupo de imunogenicidade humoral inclui 1.160 participantes com idade entre 6 e 71 meses, sendo 580 participantes com idade entre 6 e 23 meses sem histórico de vacinação EV71, 380 participantes com idade entre 24 e 71 meses sem histórico de vacinação EV71 e 200 participantes com idade entre 24 e 71 meses. com histórico de vacinação EV71. Sangue venoso de aproximadamente 3,0ml será coletado do subgrupo de imunogenicidade humoral antes da primeira dose e 30 dias, 6 meses e 12 meses após a segunda dose.
O soro coletado de todos os participantes do subgrupo de imunogenicidade humoral nos quatro momentos acima será usado para testes de anticorpos neutralizantes contra EV71 e CA16, para avaliar a imunogenicidade e duração da imunidade contra EV71 e CA16. Além disso, os primeiros 100 participantes com histórico de vacinação EV71 e os primeiros 100 participantes sem histórico de vacinação EV71 do subgrupo de imunogenicidade humoral serão selecionados para testes de anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6 usando seu soro antes da primeira dose e aos 30 dias. após a segunda dose; o soro dos 960 participantes restantes do subgrupo de imunogenicidade humoral será utilizado para testes de anticorpos neutralizantes contra diferentes sorotipos de enterovírus, incluindo EV71 e CA16, antes da primeira dose e 30 dias após a segunda dose.
Do subgrupo de imunogenicidade humoral, serão selecionados 50 participantes com idade inferior a 12 meses e sem histórico de vacinação EV71 para completar a vacinação completa por meio de injeção intramuscular na região anterolateral da coxa, enquanto os demais participantes completam a vacinação completa por meio de injeção intramuscular na região anterolateral da coxa. músculo deltóide do braço, para análise de imunogenicidade em diferentes locais de injeção.
O subgrupo de imunogenicidade celular incluirá 40 participantes com idades entre 24 e 71 meses sem histórico de vacinação EV71. Sangue venoso de aproximadamente 3,0ml será coletado antes de cada dose e no 14º dia após cada dose para detecção e análise da expressão de INF-γ e IL-4 em células mononucleares.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Liu Xiaoqiang, Dr.
- Número de telefone: 98-15911568282
- E-mail: lxq7611@126.com
Locais de estudo
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Fujian, China
- Recrutamento
- Fujian Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Contato:
- Zhang Dongjuan
- Número de telefone: 13799327516
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Guangdong, China, 650000
- Recrutamento
- Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Contato:
- Huang Zhuhang
- Número de telefone: 13602438596
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Hubei, China
- Recrutamento
- Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Contato:
- Tong Yeqing
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Anhui
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Hefei, Anhui, China
- Recrutamento
- Anhui Provincial Center for Disease Control and Prevention
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Contato:
- Tang Jihai
- Número de telefone: 15395002840
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Crianças saudáveis de 6 a 71 meses sem histórico de vacinação EV71; ou crianças saudáveis com idade entre 24 e 71 meses que completaram duas doses da vacina EV71 pelo menos 6 meses antes.
- Tutores que possam compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento informado.
- Disposto e capaz de cumprir todos os cronogramas de visitas, coletas de amostras, vacinações e outros procedimentos de pesquisa.
- Forneça comprovante de documentos de identidade.
Critérios de exclusão:
- Uma história conhecida de HFMD/HA.
- Doenças crônicas não controladas ou histórico de doenças graves, incluindo, entre outras, doenças cardiovasculares, distúrbios sanguíneos, doenças hepáticas ou renais, doenças do sistema digestivo, doenças do sistema respiratório, tumores malignos ou histórico de transplante funcional importante de órgãos.
- Doenças autoimunes, doenças de imunodeficiência (incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, doenças autoimunes da tireoide, asplenia, asplenia funcional e infecção por HIV).
- Função de coagulação anormal (como deficiências de fatores de coagulação e anormalidades plaquetárias).
- Sofrer/ter histórico de doenças neurológicas graves (epilepsia, convulsões ou convulsões [excluindo histórico de convulsões febris]), transtornos psiquiátricos ou histórico familiar de transtornos psiquiátricos.
- Várias doenças agudas ou exacerbações de doenças crónicas nos últimos 3 dias, ou infecções ativas conhecidas ou suspeitas.
- Recebeu uma vacina contendo componentes CA16.
- Recebeu tratamentos imunossupressores ou outros tratamentos imunomoduladores por ≥14 dias nos últimos 6 meses (prednisona ≥2mg/kg/dia, ou seu equivalente; corticosteróides locais ou inalados excluídos), terapia citotóxica ou planejamento para receber tal tratamento durante o estudo.
- Recebeu imunoglobulina ou outros hemoderivados nos últimos 6 meses, ou planeja receber tal tratamento durante o estudo.
- Recebeu outros medicamentos ou vacinas em investigação nos últimos 30 dias, ou planeia receber tais medicamentos ou vacinas durante o ensaio.
- Recebeu vacinas vivas atenuadas ou vacinas de ácido nucleico nos últimos 14 dias, ou vacinas de subunidades ou inativadas nos últimos 7 dias.
- Alergia conhecida a qualquer componente da vacina experimental (vírus EV71 inativado, vírus CA16 inativado, hidróxido de alumínio, cloreto de sódio, hidrogenofosfato dissódico, dihidrogenofosfato de sódio, água injetável).
- No dia da vacinação planejada com a vacina experimental, há febre, com temperatura axilar > 37,0°C antes da vacinação;
- No dia da vacinação planejada com a vacina experimental, o exame físico não é qualificado.
- Danos na pele, inflamação, úlceras, erupções cutâneas ou cicatrizes no local alvo da injeção que podem interferir na vacinação ou na observação de reações locais.
- De acordo com o julgamento do investigador, os participantes apresentam quaisquer outros fatores que os tornem inadequados para participação no ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: grupo experimental
Vacina bivalente inativada por enterovírus (célula Vero)
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Duas doses são administradas com intervalo de um mês entre cada dose.
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Comparador Ativo: grupo de controle
Vacina contra enterovírus tipo 71 (célula Vero), inativada
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Duas doses são administradas com intervalo de um mês entre cada dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a eficácia da vacina primária da vacina experimental contra a DMPB causada pela infecção por CA16 em comparação com a vacina de controle.
Prazo: 1 ano
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Avaliar a eficácia da vacina primária da vacina experimental contra a DMPB causada pela infecção por CA16, diagnosticada por RT-PCR, em crianças de 6 a 71 meses (com e sem histórico de vacinação EV71) 14 dias após a vacinação completa (com base em dados de pelo menos menos 47 casos). A eficácia da vacina será avaliada monitorizando a taxa de incidência anual de DMPB atribuível à infecção por CA16, conforme confirmado por testes de ácido nucleico por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), após imunização completa completa durante 14 dias com base em dados de pelo menos 47 casos até o final de uma temporada epidêmica. |
1 ano
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Avaliar se os níveis de anticorpos neutralizantes contra EV71 no grupo experimental não são inferiores aos do grupo controle após duas doses de vacinação.
Prazo: 60 dias
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Avaliar a taxa de soroconversão e o título médio geométrico (GMT) de anticorpos neutralizantes EV71 em participantes com idade entre 6-71 meses sem histórico de vacinação EV71 e negativos para anticorpos EV71 antes da imunização, 30 dias após a vacinação completa.
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a segurança da vacina experimental.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Avaliar a eficácia da vacina a longo prazo da vacina experimental em comparação com a vacina de controle contra a DMPB causada pela infecção por CA16
Prazo: 2 anos
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Avaliar a eficácia da vacina contra a DMPB induzida pela infecção por CA16, confirmada por RT-PCR, em toda a população (incluindo aqueles com e sem histórico de vacinação EV71) a partir de 14 dias após a imunização completa até o final de duas temporadas epidêmicas consecutivas. A eficácia da vacina será avaliada através da monitorização da taxa de incidência anual de DMPB atribuível à infecção por CA16, conforme confirmado por testes de ácido nucleico por reacção em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), após imunização completa completa durante 14 dias até ao final de duas épocas epidémicas. . |
2 anos
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Avaliar a eficácia da vacina a longo prazo da vacina experimental em comparação com a vacina de controle contra Herpangina (HA) causada pela infecção por CA16
Prazo: 2 anos
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Avaliar a eficácia da vacina contra HA causada por infecção por CA16, confirmada por RT-PCR, em toda a população (incluindo aqueles com e sem histórico de vacinação EV71) a partir de 14 dias após a imunização completa até o final de duas temporadas epidêmicas consecutivas. A eficácia da vacina será avaliada através da monitorização da taxa de incidência anual de HA atribuível à infecção por CA16, conforme confirmado por testes de ácido nucleico por reacção em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), após imunização completa completa durante 14 dias até ao final de duas épocas epidémicas. . |
2 anos
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Avaliar a taxa de soroconversão dos anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações sem histórico de vacinação com EV71.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após a vacinação completa, avaliar a taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações sem histórico de vacinação com EV71.
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60 dias
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Avaliar a taxa de soropositividade de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações sem histórico de vacinação com EV71.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa, avaliar a taxa de soropositividade de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações sem histórico de vacinação EV71.
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60 dias
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Avaliar o GMT dos anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações sem histórico de vacinação contra EV71.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa, avaliar o GMT de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações sem histórico de vacinação EV71.
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60 dias
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Avaliar o aumento médio geométrico (GMI) de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações sem histórico de vacinação EV71.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa, avaliar o IMG de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações sem histórico de vacinação EV71.
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60 dias
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Avalie a eficácia da vacina experimental em comparação com a vacina de controle contra doenças causadas pela infecção por CA16.
Prazo: 2 anos
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Avaliar a eficácia da vacina contra doenças relacionadas à infecção por CA16 (como HFMD, HA, doenças gastrointestinais, etc.), confirmadas por RT-PCR, em toda a população (incluindo aqueles com e sem histórico de vacinação EV71) 14 dias após a vacinação completa imunização. A eficácia da vacina será avaliada através da monitorização da taxa de incidência anual de doenças (tais como DMPB, HA, doenças gastrointestinais, etc.) atribuíveis à infecção por CA16, conforme confirmado por testes de ácido nucleico por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), após completar a imunização completa por 14 dias até o final de duas temporadas epidêmicas. |
2 anos
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Avalie a eficácia da vacina experimental em comparação com a vacina de controle contra casos graves causados pela infecção por CA16.
Prazo: 2 anos
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Avaliar a eficácia da vacina contra casos graves causados por infecção por CA16, confirmados por RT-PCR, em toda a população (incluindo aqueles com e sem histórico de vacinação EV71) 14 dias após a imunização completa. A eficácia da vacina será avaliada através da monitorização da taxa de incidência anual de casos graves atribuíveis à infecção por CA16, conforme confirmado por testes de ácido nucleico por reacção em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), após imunização completa completa durante 14 dias até ao final de duas epidemias. temporadas. |
2 anos
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Avaliar a eficácia da vacina experimental em comparação com a vacina de controle contra casos de hospitalização causados por infecção por CA16.
Prazo: 2 anos
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Avaliar a eficácia da vacina contra casos de hospitalização por infecção por CA16, confirmados por RT-PCR, em toda a população (incluindo aqueles com e sem histórico de vacinação EV71) 14 dias após a imunização completa. A eficácia da vacina será avaliada através da monitorização da taxa de incidência anual de casos de hospitalização atribuíveis à infecção por CA16, confirmada por testes de ácido nucleico por reacção em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), após imunização completa completa durante 14 dias até ao final de duas epidemias. temporadas. |
2 anos
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Avalie o nível de imunidade celular induzida pela vacina experimental.
Prazo: 44 dias
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Medir o número de células formadoras de manchas de IFN-γ e IL-4 por 3×10^6 células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de participantes com idade entre 24 e 71 meses sem histórico de vacinação EV71, antes de cada imunização e no 14º dia após cada vacinação.
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44 dias
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Avalie a persistência imunológica da vacina experimental através da taxa de soropositividade de anticorpos neutralizantes contra EV71 e CA16.
Prazo: 12 meses
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Avaliar a taxa de soropositividade de anticorpos neutralizantes contra EV71 e CA16 aos 6 meses e 12 meses após a vacinação completa.
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12 meses
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Avaliar a persistência imunológica da vacina experimental através do GMT de anticorpos neutralizantes contra EV71 e CA16.
Prazo: 12 meses
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Avaliar o GMT de anticorpos neutralizantes contra EV71 e CA16 aos 6 meses e 12 meses após a vacinação completa.
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12 meses
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Avaliar a taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações com histórico de vacinação EV71.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa, avaliar a taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações com histórico de vacinação EV71.
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60 dias
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Avaliar a taxa de soropositividade de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações com histórico de vacinação contra EV71.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa, avaliar a taxa de soropositividade de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações com histórico de vacinação EV71.
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60 dias
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Avaliar o GMT de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações com histórico de vacinação contra EV71.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa, avaliar o GMT de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações com histórico de vacinação EV71.
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60 dias
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Avaliar o GMI de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações com histórico de vacinação EV71.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa, avaliar o IMG de anticorpos neutralizantes contra CA16 e EV71 em populações com histórico de vacinação EV71.
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60 dias
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Avalie a imunogenicidade cruzada da vacina experimental contra CA6 e CA10 por meio da taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa avaliar a taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6.
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60 dias
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Avalie a imunogenicidade cruzada da vacina experimental contra CA6 e CA10 por meio da taxa de soropositividade de anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após a vacinação completa avaliar a taxa de soropositividade dos anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6.
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60 dias
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Avaliar a imunogenicidade cruzada da vacina experimental contra CA6 e CA10 via GMT de anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após vacinação completa avaliar o GMT de anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6.
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60 dias
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Avaliar a imunogenicidade cruzada da vacina experimental contra CA6 e CA10 via GMI de anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6.
Prazo: 60 dias
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No 30º dia após a vacinação completa avaliar o IMG dos anticorpos neutralizantes contra CA10 e CA6.
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60 dias
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Avaliar a imunogenicidade cruzada da vacina experimental contra diferentes sorotipos de enterovírus, incluindo EV71 e CA16.
Prazo: 60 dias
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Em populações com e sem histórico de vacinação EV71, avaliar o GMT de anticorpos neutralizantes contra diferentes sorotipos de enterovírus, incluindo EV71 e CA16, no 30º dia após a vacinação completa.
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60 dias
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Avalie a eficácia da vacina experimental em comparação com a vacina de controle contra casos de infecção de EV71, CA10, CA6 e outros enterovírus.
Prazo: 2 anos
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Avaliar a eficácia da vacina contra EV71, CA10, CA6 e outros casos de infecção por enterovírus, confirmados por RT-PCR, em toda a população (incluindo aqueles com e sem histórico de vacinação com EV71) 14 dias após a imunização completa. A eficácia da vacina será avaliada monitorando a taxa de incidência anual de casos atribuíveis a EV71, CA10, CA6 e outras infecções por enterovírus, conforme confirmado por teste de ácido nucleico por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), após imunização completa completa por 14 dias até o final de duas temporadas epidêmicas. |
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Liu Xiaoqiang, Dr., Yunnan Provincial Center for Disease Control and Prevention
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO-EV71CA16-3001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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