Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität des bivalenten inaktivierten Enterovirus-Impfstoffs (Vero Cell)

Diese Studie verwendet ein multizentrisches, randomisiertes, doppelblindes, kontrolliertes Design. Mit Einverständniserklärung werden 8.000 gesunde Kinder im Alter von 6 bis 71 Monaten eingeschrieben, wobei 4.000 Teilnehmer im Alter von 6 bis 23 Monaten und 4.000 Teilnehmer im Alter von 24 bis 71 Monaten ein ausgewogenes Geschlechterverhältnis wahren. Unter ihnen haben 4000 Teilnehmer im Alter von 6 bis 23 Monaten und 3600 Teilnehmer im Alter von 24 bis 71 Monaten keine Vorgeschichte einer EV71-Impfung, während 400 Teilnehmer im Alter von 24 bis 71 Monaten eine Vorgeschichte einer EV71-Impfung haben. Alle Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 der Versuchs- und der Kontrollgruppe zugeteilt und erhalten zwei Dosen des experimentellen Impfstoffs oder des Kontrollimpfstoffs EV71 mit einem Abstand von einem Monat zwischen den Dosen.

Jeder Teilnehmer tritt nach der ersten Dosis in den Fallüberwachungszeitraum ein, der bis zum Ende zweier aufeinanderfolgender Epidemiesaisonen dauert. Der wirksame Überwachungszeitraum beginnt 14 Tage nach der zweiten Dosis, wobei der Zeitraum davor der Zeitraum des Überwachungsfensters ist. Wenn ein Teilnehmer während des Fallüberwachungszeitraums die Kriterien für einen Verdachtsfall einer Enterovirus-Infektion durch aktive Nachverfolgung durch den Forscher oder Selbstauskunft durch den Vormund des Teilnehmers erfüllt, wird ein Rachen- und/oder Rektalabstrich für die RT-Untersuchung entnommen. PCR-Nukleinsäuretest innerhalb von drei Tagen nach dem ersten Auftreten der Symptome, gefolgt von einer anschließenden Nachuntersuchung/Probenahme basierend auf den Testergebnissen. Die Schutzwirkung des Prüfimpfstoffs wird anhand von Fällen analysiert, die durch im Labor bestätigte CA16-Infektionen verursacht wurden. Darüber hinaus werden die in dieser Studie gesammelten Enterovirus-Infektionsfälle einer Virusisolierung und Sequenzierungsanalyse unterzogen, um ihre genetischen Subtypen zu verstehen.

Die Forscher erfassen alle unerwünschten Ereignisse (UE) innerhalb von 30 Minuten nach jeder Dosis für alle Teilnehmer und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (UE) von der ersten Impfdosis bis sechs Monate nach der zweiten Dosis. Darüber hinaus werden alle vom Erziehungsberechtigten des Teilnehmers gemeldeten oder auf andere Weise bekannten UE von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der zweiten Dosis beachtet, wahrheitsgemäß erfasst und in die Analyse einbezogen.

Eine Untergruppe von 2000 Teilnehmern wird hinsichtlich der Reaktogenität ausgewählt, darunter 1000 Teilnehmer im Alter von 6 bis 23 Monaten ohne Vorgeschichte einer EV71-Impfung, 800 Teilnehmer im Alter von 24 bis 71 Monaten ohne Vorgeschichte einer EV71-Impfung und 200 Teilnehmer im Alter von 24 bis 71 Monaten mit einer Vorgeschichte Geschichte der EV71-Impfung. Für die Reaktogenitätsuntergruppe werden Tagebuchkarten verwendet, um angeforderte und unaufgeforderte UE innerhalb von 0 bis 7 Tagen nach jeder Dosis zu erfassen, und Kontaktkarten werden verwendet, um UE 8 bis 30 Tage nach jeder Dosis zu erfassen.

Eine Untergruppe von 1200 Teilnehmern aus der Reaktogenitäts-Untergruppe wird für die Immunogenitätsbewertung ausgewählt, einschließlich humoraler und zellulärer Immunogenitäts-Untergruppen.

Die Untergruppe humorale Immunogenität umfasst 1160 Teilnehmer im Alter von 6 bis 71 Monaten, davon 580 Teilnehmer im Alter von 6 bis 23 Monaten ohne Vorgeschichte einer EV71-Impfung, 380 Teilnehmer im Alter von 24 bis 71 Monaten ohne Vorgeschichte einer EV71-Impfung und 200 Teilnehmer im Alter von 24 bis 71 Monaten mit einer Vorgeschichte von EV71-Impfungen. Vor der ersten Dosis und 30 Tage, 6 Monate und 12 Monate nach der zweiten Dosis wird venöses Blut von etwa 3,0 ml aus der Untergruppe der humoralen Immunogenität entnommen.

Das von allen Teilnehmern der humoralen Immunogenitätsuntergruppe zu den oben genannten vier Zeitpunkten gesammelte Serum wird für neutralisierende Antikörpertests gegen EV71 und CA16 verwendet, um die Immunogenität und Dauer der Immunität gegen EV71 und CA16 zu bewerten. Darüber hinaus werden die ersten 100 Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer EV71-Impfung und die ersten 100 Teilnehmer ohne eine Vorgeschichte einer EV71-Impfung aus der Untergruppe der humoralen Immunogenität für neutralisierende Antikörpertests gegen CA10 und CA6 unter Verwendung ihres Serums vor der ersten Dosis und nach 30 Tagen ausgewählt nach der zweiten Dosis; Das Serum der verbleibenden 960 Teilnehmer der humoralen Immunogenitäts-Untergruppe wird vor der ersten Dosis und 30 Tage nach der zweiten Dosis für neutralisierende Antikörpertests gegen verschiedene Serotypen von Enteroviren, einschließlich EV71 und CA16, verwendet.

Aus der Untergruppe der humoralen Immunogenität werden 50 Teilnehmer im Alter von weniger als 12 Monaten ohne Vorgeschichte einer EV71-Impfung ausgewählt, um die vollständige Impfung durch intramuskuläre Injektion in den anterolateralen Oberschenkel abzuschließen, während der Rest der Teilnehmer die vollständige Impfung durch intramuskuläre Injektion in den Oberschenkel abschließt Deltamuskel des Oberarms, zur Analyse der Immunogenität an verschiedenen Injektionsstellen.

Die Untergruppe der zellulären Immunogenität umfasst 40 Teilnehmer im Alter von 24 bis 71 Monaten ohne Vorgeschichte einer EV71-Impfung. Vor jeder Dosis und am 14. Tag nach jeder Dosis werden etwa 3,0 ml venöses Blut zum Nachweis und zur Analyse der INF-γ- und IL-4-Expression mononukleärer Zellen entnommen.