Bivalentin inaktivoidun enterovirusrokotteen (Vero Cell) teho, turvallisuus ja immunogeenisyys

Tässä kokeessa käytetään monikeskusta, satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, kontrolloitua suunnittelua. Tietoisella suostumuksella otetaan mukaan 8 000 tervettä 6–71 kuukauden ikäistä lasta, joista 4 000 osallistujaa on iältään 6–23 kuukautta ja 4 000 osallistujaa iältään 24–71 kuukautta, ja sukupuolten välinen suhde säilyy tasapainossa. Heistä 4000 osallistujalla iältään 6-23 kuukautta ja 3600 osallistujalla iältään 24-71 kuukautta ei ole ollut EV71-rokotusta, kun taas 400 osallistujalla 24-71 kuukauden ikäisillä on EV71-rokotus. Kaikki osallistujat jaetaan satunnaisesti koe- ja kontrolliryhmiin suhteessa 1:1, ja he saavat kaksi annosta koerokotetta tai EV71-kontrollirokotetta kuukauden välein annosten välillä.

Jokainen osallistuja siirtyy tapausseurantajaksoon ensimmäisen annoksen jälkeen, joka kestää kahden peräkkäisen epidemiakauden loppuun. Tehokas seurantajakso alkaa 14 päivää toisen annoksen jälkeen, ja sitä edeltävä ajanjakso on seurantaikkunajakso. Jos osallistuja täyttää tapausseurantajakson aikana enterovirusinfektioepäilyn kriteerit joko tutkijan aktiivisella seurannalla tai osallistujan huoltajan itseraportoinnilla, kerätään vanupuikko ja/tai peräsuolen näyte RT-ta varten. PCR-nukleiinihappotestaus kolmen päivän sisällä oireiden ensimmäisestä ilmaantumisesta, jota seuraa myöhempi seuranta/näytteenotto testitulosten perusteella. Tutkimusrokotteen suojatehoa analysoidaan laboratoriossa vahvistettujen CA16-infektioiden aiheuttamien tapausten perusteella. Lisäksi tässä tutkimuksessa kerätyt enterovirusinfektiotapaukset altistetaan viruseristys- ja sekvensointianalyysille niiden geneettisten alatyyppien ymmärtämiseksi.

Tutkijat keräävät kaikki haittatapahtumat (AE) 30 minuutin kuluessa kunkin annoksen jälkeen kaikilta osallistujilta ja vakavat haittatapahtumat (SAE) ensimmäisestä rokotusannoksesta kuuteen kuukauteen toisen annoksen jälkeen. Lisäksi kaikki osallistujan huoltajan ilmoittamat tai millä tahansa muulla tavalla tiedossa olevat haittavaikutukset ensimmäisestä annoksesta 30 päivään toisen annoksen jälkeen kiinnitetään huomiota, kirjataan totuudenmukaisesti ja sisällytetään analyysiin.

Reaktogeenisuuden perusteella valitaan 2000 osallistujan alaryhmä, mukaan lukien 1000 osallistujaa iältään 6–23 kuukautta, joilla ei ole aiemmin ollut EV71-rokotusta, 800 osallistujaa iältään 24–71 kuukautta, joilla ei ole aiemmin ollut EV71-rokotusta, ja 200 osallistujaa, joiden ikä on 24–71 kuukautta. EV71-rokotuksen historia. Reaktogeenisyysalaryhmässä päiväkirjakortteja käytetään pyydettyjen ja ei-toivottujen haittavaikutusten keräämiseen 0–7 päivän kuluessa kunkin annoksen jälkeen, ja yhteyskortteja käytetään AE-tapausten keräämiseen 8–30 päivää kunkin annoksen jälkeen.

Immunogeenisuuden arviointia varten valitaan 1200 osallistujan alaryhmä reaktogeenisyyden alaryhmästä, mukaan lukien humoraalisen ja sellulaarisen immunogeenisyyden alaryhmät.

Humoraalisen immunogeenisyyden alaryhmään kuuluu 1 160 osallistujaa iältään 6–71 kuukautta, joista 580 osallistujaa on iältään 6–23 kuukautta, joilla ei ole aiemmin ollut EV71-rokotusta, 380 osallistujaa iältään 24–71 kuukautta, joilla ei ole aiemmin ollut EV71-rokotusta, ja 200 osallistujaa, jotka ovat iältään 24–71 kuukautta. jolla on EV71-rokotushistoria. Noin 3,0 ml:n laskimoverta kerätään humoraalisen immunogeenisyyden alaryhmästä ennen ensimmäistä annosta ja 30 päivää, 6 kuukautta ja 12 kuukautta toisen annoksen jälkeen.

Seerumia, joka on kerätty kaikilta humoraalisen immunogeenisyyden alaryhmän osallistujilta yllä olevina neljänä ajankohtana, käytetään neutraloimaan EV71:tä ja CA16:ta vastaan ​​tehtyjä vasta-aineita, jotta voidaan arvioida immunogeenisyys ja immuniteetin kesto EV71:tä ja CA16:ta vastaan. Lisäksi ensimmäiset 100 osallistujaa, joilla on aiemmin ollut EV71-rokotus ja ensimmäiset 100 osallistujaa, joilla ei ole aiemmin ollut EV71-rokotusta humoraalisen immunogeenisyyden alaryhmästä, valitaan CA10- ja CA6-vasta-aineiden neutralointitesteihin käyttämällä seerumiaan ennen ensimmäistä annosta ja 30 päivän kuluttua. toisen annoksen jälkeen; humoraalisen immunogeenisyyden alaryhmän jäljellä olevien 960 osallistujan seerumia käytetään neutraloivaan vasta-ainetestaukseen enterovirusten eri serotyyppejä vastaan, mukaan lukien EV71 ja CA16, ennen ensimmäistä annosta ja 30 päivää toisen annoksen jälkeen.

Humoraalisen immunogeenisyyden alaryhmästä valitaan 50 alle 12 kuukauden ikäistä osallistujaa, joilla ei ole aiemmin ollut EV71-rokotusta, suorittamaan täydellinen rokottaminen lihaksensisäisellä injektiolla reiteen anterolateraaliseen reiteen, kun taas muut osallistujat suorittavat täyden rokotuksen lihaksensisäisellä injektiolla olkavarren hartialihas immunogeenisyyden analysoimiseksi eri pistoskohdissa.

Solujen immunogeenisyyden alaryhmään kuuluu 40 osallistujaa, jotka ovat iältään 24–71 kuukautta ja joilla ei ole aiemmin ollut EV71-rokotusta. Noin 3,0 ml:n laskimoverta kerätään ennen jokaista annosta ja 14. päivänä kunkin annoksen jälkeen mononukleaaristen solujen INF-y:n ja IL-4:n ilmentymisen havaitsemiseksi ja analysoimiseksi.