Efficacia, sicurezza e immunogenicità del vaccino contro l’enterovirus inattivato bivalente (Vero Cell)

Questo studio utilizza un disegno multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato. Con il consenso informato, verranno arruolati 8.000 bambini sani partecipanti di età compresa tra 6 e 71 mesi, con 4.000 partecipanti di età compresa tra 6 e 23 mesi e 4.000 partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi, mantenendo un rapporto di genere equilibrato. Tra questi, 4.000 partecipanti di età compresa tra 6 e 23 mesi e 3.600 partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi non avevano una storia di vaccinazione EV71, mentre 400 partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi avevano una storia di vaccinazione EV71. Tutti i partecipanti verranno assegnati in modo casuale ai gruppi di prova e di controllo in un rapporto 1: 1, ricevendo due dosi del vaccino sperimentale o del vaccino di controllo EV71, con un intervallo di un mese tra le dosi.

Ogni partecipante entra nel periodo di monitoraggio dei casi dopo la prima dose, che dura fino alla fine di due stagioni epidemiche consecutive. Il periodo di monitoraggio effettivo inizia 14 giorni dopo la seconda dose, con il periodo precedente che costituisce il periodo finestra di monitoraggio. Durante il periodo di monitoraggio del caso, se un partecipante soddisfa i criteri per un caso sospetto di infezione da enterovirus attraverso il follow-up attivo da parte del ricercatore o l'autosegnalazione da parte del tutore del partecipante, verrà raccolto un tampone faringeo e/o un tampone rettale per RT- Test PCR dell'acido nucleico entro tre giorni dalla prima comparsa dei sintomi, seguito da successivo follow-up/prelievo basato sui risultati del test. L'efficacia protettiva del vaccino sperimentale sarà analizzata sulla base dei casi causati da infezioni CA16 confermate in laboratorio. Inoltre, i casi di infezione da enterovirus raccolti in questo studio saranno sottoposti ad isolamento virale e analisi di sequenziamento per comprenderne i sottotipi genetici.

I ricercatori raccolgono tutti gli eventi avversi (AE) entro 30 minuti dopo ciascuna dose per tutti i partecipanti e gli eventi avversi gravi (SAE) dalla prima dose di vaccinazione fino a sei mesi dopo la seconda dose. Inoltre, eventuali eventi avversi segnalati dal tutore del partecipante o conosciuti con qualsiasi altro mezzo dalla prima dose fino a 30 giorni dopo la seconda dose verranno prestati attenzione, registrati in modo veritiero e inclusi nell'analisi.

Un sottogruppo di 2000 partecipanti sarà selezionato per la reattogenicità, inclusi 1000 partecipanti di età compresa tra 6 e 23 mesi senza storia di vaccinazione EV71, 800 partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi senza storia di vaccinazione EV71 e 200 partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi con un storia della vaccinazione EV71. Per il sottogruppo reattogenicità, verranno utilizzate schede diario per raccogliere gli EA richiesti e non richiesti entro 0-7 giorni dopo ciascuna dose e le schede di contatto verranno utilizzate per raccogliere EA da 8 a 30 giorni dopo ciascuna dose.

Un sottogruppo di 1200 partecipanti dal sottogruppo di reattogenicità sarà selezionato per la valutazione dell'immunogenicità, inclusi i sottogruppi di immunogenicità umorale e cellulare.

Il sottogruppo dell'immunogenicità umorale comprende 1.160 partecipanti di età compresa tra 6 e 71 mesi, con 580 partecipanti di età compresa tra 6 e 23 mesi senza storia di vaccinazione EV71, 380 partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi senza storia di vaccinazione EV71 e 200 partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi con una storia di vaccinazione EV71. Il sangue venoso di circa 3,0 ml verrà raccolto dal sottogruppo di immunogenicità umorale prima della prima dose e dopo 30 giorni, 6 mesi e 12 mesi dopo la seconda dose.

Il siero raccolto da tutti i partecipanti nel sottogruppo di immunogenicità umorale nei quattro punti temporali sopra indicati verrà utilizzato per neutralizzare i test sugli anticorpi contro EV71 e CA16, per valutare l'immunogenicità e la durata dell'immunità contro EV71 e CA16. Inoltre, i primi 100 partecipanti con una storia di vaccinazione EV71 e i primi 100 partecipanti senza una storia di vaccinazione EV71 dal sottogruppo di immunogenicità umorale saranno selezionati per il test degli anticorpi neutralizzanti contro CA10 e CA6 utilizzando il loro siero prima della prima dose e a 30 giorni dopo la seconda dose; il siero dei restanti 960 partecipanti al sottogruppo dell'immunogenicità umorale verrà utilizzato per il test degli anticorpi neutralizzanti contro diversi sierotipi di enterovirus, inclusi EV71 e CA16, prima della prima dose e 30 giorni dopo la seconda dose.

Dal sottogruppo dell'immunogenicità umorale, 50 partecipanti di età inferiore a 12 mesi senza storia di vaccinazione EV71 saranno selezionati per completare la vaccinazione completa tramite iniezione intramuscolare sulla coscia anterolaterale, mentre il resto dei partecipanti completerà la vaccinazione completa tramite iniezione intramuscolare sulla coscia. muscolo deltoide della parte superiore del braccio, per l'analisi dell'immunogenicità in diversi siti di iniezione.

Il sottogruppo dell'immunogenicità cellulare includerà 40 partecipanti di età compresa tra 24 e 71 mesi senza storia di vaccinazione EV71. Il sangue venoso di circa 3,0 ml verrà raccolto prima di ciascuna dose e il 14° giorno dopo ciascuna dose per il rilevamento e l'analisi dell'espressione di INF-γ e IL-4 delle cellule mononucleate.