Effekt, säkerhet och immunogenicitet för det bivalenta inaktiverade enterovirusvaccinet (Vero-cell)

Denna studie använder en multicenter, randomiserad, dubbelblind, kontrollerad design. Med informerat samtycke kommer 8 000 friska barndeltagare i åldern 6 till 71 månader att registreras, med 4 000 deltagare i åldern 6 till 23 månader och 4 000 deltagare i åldern 24 till 71 månader, vilket bibehåller en balanserad könsfördelning. Bland dem har 4000 deltagare i åldern 6 till 23 månader och 3600 deltagare i åldern 24 till 71 månader ingen historia av EV71-vaccination, medan 400 deltagare i åldern 24 till 71 månader har en historia av EV71-vaccination. Alla deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt till försöks- och kontrollgrupperna i förhållandet 1:1, och de får två doser av experimentvaccinet eller kontrollvaccinet EV71, med en månads intervall mellan doserna.

Varje deltagare går in i fallövervakningsperioden efter den första dosen, som varar till slutet av två på varandra följande epidemisäsonger. Den effektiva övervakningsperioden börjar 14 dagar efter den andra dosen, med perioden innan övervakningsperioden. Under fallövervakningsperioden, om en deltagare uppfyller kriterierna för ett misstänkt fall av enterovirusinfektion genom aktiv uppföljning av forskaren eller egenrapportering av deltagarens vårdnadshavare, kommer en svalgpinne och/eller en ändtarmspinn att samlas in för RT- PCR-nukleinsyratestning inom tre dagar efter det första uppkomsten av symtom, följt av efterföljande uppföljning/provtagning baserat på testresultaten. Den skyddande effekten av undersökningsvaccinet kommer att analyseras baserat på fall orsakade av laboratoriebekräftade CA16-infektioner. Dessutom kommer enterovirusinfektionsfall som samlats in i denna studie att utsättas för viral isolering och sekvensanalys för att förstå deras genetiska subtyper.

Forskare samlar in alla biverkningar (AE) inom 30 minuter efter varje dos för alla deltagare och allvarliga biverkningar (SAE) från den första vaccinationsdosen till sex månader efter den andra dosen. Dessutom kommer eventuella biverkningar som rapporterats av deltagarens vårdnadshavare eller kända på annat sätt från den första dosen till 30 dagar efter den andra dosen att uppmärksammas, registreras sanningsenligt och inkluderas i analysen.

En undergrupp på 2000 deltagare kommer att väljas ut för reaktogenicitet, inklusive 1000 deltagare i åldrarna 6 till 23 månader utan historia av EV71-vaccination, 800 deltagare i åldern 24 till 71 månader utan historia av EV71-vaccination och 200 deltagare i åldern 24 till 71 månader med en historia av EV71-vaccination. För reaktogenicitetsundergruppen kommer dagbokskort att användas för att samla in begärda och oönskade biverkningar inom 0 till 7 dagar efter varje dos, och kontaktkort kommer att användas för att samla in biverkningar från 8 till 30 dagar efter varje dos.

En undergrupp på 1200 deltagare från reaktogenicitetsundergruppen kommer att väljas ut för immunogenicitetsutvärdering, inklusive humorala och cellulära immunogenicitetsundergrupper.

Den humorala immunogenicitetsundergruppen inkluderar 1160 deltagare i åldern 6 till 71 månader, med 580 deltagare i åldern 6 till 23 månader utan historia av EV71-vaccination, 380 deltagare i åldern 24 till 71 månader utan historia av EV71-vaccination och 200 deltagare i åldern 24 till 71 månader med en historia av EV71-vaccination. Venöst blod på cirka 3,0 ml kommer att samlas in från undergruppen humoral immunogenicitet före den första dosen och 30 dagar, 6 månader och 12 månader efter den andra dosen.

Serum som samlats in från alla deltagare i undergruppen humoral immunogenicitet vid ovanstående fyra tidpunkter kommer att användas för neutraliserande antikroppstestning mot EV71 och CA16, för att utvärdera immunogeniciteten och varaktigheten av immuniteten mot EV71 och CA16. Dessutom kommer de första 100 deltagarna med en historia av EV71-vaccination och de första 100 deltagarna utan en historia av EV71-vaccination från undergruppen humoral immunogenicitet att väljas ut för neutraliserande antikroppstestning mot CA10 och CA6 med deras serum före den första dosen och efter 30 dagar efter den andra dosen; serumet från de återstående 960 deltagarna i undergruppen humoral immunogenicitet kommer att användas för neutraliserande antikroppstestning mot olika serotyper av enterovirus, inklusive EV71 och CA16, före den första dosen och 30 dagar efter den andra dosen.

Från undergruppen humoral immunogenicitet kommer 50 deltagare i åldern mindre än 12 månader utan historia av EV71-vaccination att väljas ut för att slutföra hela vaccinationen genom intramuskulär injektion på det anterolaterala låret, medan resten av deltagarna fullföljer hela vaccinationen genom intramuskulär injektion på deltoidmuskel i överarmen, för analys av immunogenicitet vid olika injektionsställen.

Den cellulära immunogenicitetsundergruppen kommer att inkludera 40 deltagare i åldern 24 till 71 månader utan historia av EV71-vaccination. Venöst blod på cirka 3,0 ml kommer att samlas in före varje dos och på den 14:e dagen efter varje dos för detektion och analys av mononukleär cell INF-y och IL-4 uttryck.