Werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van het bivalente geïnactiveerde enterovirusvaccin (Vero Cell)

Deze studie maakt gebruik van een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, gecontroleerd ontwerp. Met geïnformeerde toestemming zullen 8000 gezonde kinderen van 6 tot 71 maanden worden ingeschreven, met 4000 deelnemers van 6 tot 23 maanden en 4000 deelnemers van 24 tot 71 maanden, waarbij een evenwichtige genderverhouding wordt gehandhaafd. Onder hen hebben 4000 deelnemers van 6 tot 23 maanden en 3600 deelnemers van 24 tot 71 maanden geen geschiedenis van EV71-vaccinatie, terwijl 400 deelnemers van 24 tot 71 maanden een geschiedenis van EV71-vaccinatie hebben. Alle deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de proef- en controlegroepen in een verhouding van 1:1, waarbij ze twee doses van het experimentele vaccin of het controle-EV71-vaccin krijgen, met een interval van één maand tussen de doses.

Elke deelnemer gaat na de eerste dosis de case-monitoringperiode in, die duurt tot het einde van twee opeenvolgende epidemische seizoenen. De effectieve monitoringperiode begint 14 dagen na de tweede dosis, waarbij de periode daarvoor de monitoringvensterperiode is. Als een deelnemer tijdens de case monitoring-periode voldoet aan de criteria voor een vermoedelijk geval van enterovirusinfectie door actieve follow-up door de onderzoeker of zelfrapportage door de voogd van de deelnemer, wordt er een keeluitstrijkje en/of rectaal uitstrijkje afgenomen voor RT-onderzoek. PCR-nucleïnezuurtesten binnen drie dagen na het eerste optreden van de symptomen, gevolgd door daaropvolgende follow-up/bemonstering op basis van de testresultaten. De beschermende werkzaamheid van het onderzoeksvaccin zal worden geanalyseerd op basis van gevallen veroorzaakt door laboratoriumbevestigde CA16-infecties. Bovendien zullen de gevallen van enterovirusinfecties die in dit onderzoek zijn verzameld, worden onderworpen aan virale isolatie en sequencing-analyse om hun genetische subtypes te begrijpen.

Onderzoekers verzamelen alle bijwerkingen (AE's) binnen 30 minuten na elke dosis voor alle deelnemers en ernstige bijwerkingen (SAE's) vanaf de eerste vaccinatiedosis tot zes maanden na de tweede dosis. Bovendien zal er aandacht worden besteed aan eventuele bijwerkingen die door de voogd van de deelnemer worden gerapporteerd of die op een andere manier bekend zijn vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de tweede dosis, en zullen deze worden opgenomen in de analyse.

Er zal een subgroep van 2000 deelnemers worden geselecteerd op reactogeniciteit, waaronder 1000 deelnemers in de leeftijd van 6 tot 23 maanden zonder voorgeschiedenis van EV71-vaccinatie, 800 deelnemers in de leeftijd van 24 tot 71 maanden zonder voorgeschiedenis van EV71-vaccinatie, en 200 deelnemers in de leeftijd van 24 tot 71 maanden met een geschiedenis van EV71-vaccinatie. Voor de subgroep reactogeniciteit zullen dagboekkaarten worden gebruikt om gevraagde en ongevraagde bijwerkingen te verzamelen binnen 0 tot 7 dagen na elke dosis, en contactkaarten zullen worden gebruikt om bijwerkingen te verzamelen van 8 tot 30 dagen na elke dosis.

Een subgroep van 1200 deelnemers uit de reactogeniciteitssubgroep zal worden geselecteerd voor evaluatie van de immunogeniciteit, inclusief humorale en cellulaire immunogeniciteitssubgroepen.

De humorale immunogeniciteitssubgroep omvat 1160 deelnemers in de leeftijd van 6 tot 71 maanden, met 580 deelnemers in de leeftijd van 6 tot 23 maanden zonder voorgeschiedenis van EV71-vaccinatie, 380 deelnemers in de leeftijd van 24 tot 71 maanden zonder voorgeschiedenis van EV71-vaccinatie, en 200 deelnemers in de leeftijd van 24 tot 71 maanden. met een geschiedenis van EV71-vaccinatie. Veneus bloed van ongeveer 3,0 ml zal worden verzameld uit de humorale immunogeniciteitssubgroep vóór de eerste dosis en 30 dagen, 6 maanden en 12 maanden na de tweede dosis.

Serum verzameld van alle deelnemers in de humorale immunogeniciteitssubgroep op de bovengenoemde vier tijdstippen zal worden gebruikt voor het neutraliseren van antilichaamtesten tegen EV71 en CA16, om de immunogeniciteit en de duur van de immuniteit tegen EV71 en CA16 te evalueren. Bovendien zullen de eerste 100 deelnemers met een voorgeschiedenis van EV71-vaccinatie en de eerste 100 deelnemers zonder een voorgeschiedenis van EV71-vaccinatie uit de humorale immunogeniciteitssubgroep worden geselecteerd voor neutraliserende antilichaamtesten tegen CA10 en CA6 met behulp van hun serum vóór de eerste dosis en na 30 dagen. na de tweede dosis; het serum van de resterende 960 deelnemers in de humorale immunogeniciteitssubgroep zal worden gebruikt voor het neutraliseren van antilichaamtesten tegen verschillende serotypes van enterovirussen, waaronder EV71 en CA16, vóór de eerste dosis en 30 dagen na de tweede dosis.

Uit de humorale immunogeniciteitssubgroep zullen 50 deelnemers jonger dan 12 maanden zonder voorgeschiedenis van EV71-vaccinatie worden geselecteerd om de volledige vaccinatie te voltooien via intramusculaire injectie op de anterolaterale dij, terwijl de rest van de deelnemers de volledige vaccinatie voltooit via intramusculaire injectie op de anterolaterale dij. deltaspier van de bovenarm, voor analyse van de immunogeniciteit op verschillende injectieplaatsen.

De cellulaire immunogeniciteitssubgroep zal bestaan ​​uit 40 deelnemers in de leeftijd van 24 tot 71 maanden zonder voorgeschiedenis van EV71-vaccinatie. Veneus bloed van ongeveer 3,0 ml wordt vóór elke dosis en op de 14e dag na elke dosis verzameld voor de detectie en analyse van INF-γ- en IL-4-expressie in mononucleaire cellen.