Эффективность, безопасность и иммуногенность двухвалентной инактивированной энтеровирусной вакцины (Vero Cell)

В этом исследовании используется многоцентровый рандомизированный двойной слепой контролируемый дизайн. При наличии информированного согласия в исследование будут включены 8000 здоровых детей-участников в возрасте от 6 до 71 месяца, из них 4000 участников в возрасте от 6 до 23 месяцев и 4000 участников в возрасте от 24 до 71 месяца, сохраняя сбалансированное гендерное соотношение. Среди них 4000 участников в возрасте от 6 до 23 месяцев и 3600 участников в возрасте от 24 до 71 месяца не имели истории вакцинации EV71, а 400 участников в возрасте от 24 до 71 месяца имели историю вакцинации EV71. Все участники будут случайным образом распределены в экспериментальную и контрольную группы в соотношении 1:1, получая две дозы экспериментальной вакцины или контрольной вакцины EV71 с интервалом в один месяц между дозами.

Каждый участник вступает в период наблюдения за случаями заболевания после первой дозы, который длится до конца двух последовательных эпидемических сезонов. Эффективный период мониторинга начинается через 14 дней после второй дозы, причем период до этого является периодом окна мониторинга. В течение периода наблюдения за случаем, если участник соответствует критериям подозреваемого случая энтеровирусной инфекции благодаря активному наблюдению исследователя или самоотчету опекуна участника, будет взят мазок из зева и/или мазок из прямой кишки для RT- ПЦР-тестирование нуклеиновых кислот в течение трех дней после первого появления симптомов с последующим последующим наблюдением/взятием образцов на основе результатов теста. Защитная эффективность исследуемой вакцины будет проанализирована на основе случаев, вызванных лабораторно подтвержденными инфекциями CA16. Кроме того, случаи энтеровирусной инфекции, собранные в этом исследовании, будут подвергнуты выделению вируса и анализу секвенирования, чтобы понять их генетические подтипы.

Исследователи собирают все нежелательные явления (НЯ) в течение 30 минут после каждой дозы для всех участников, а также серьезные нежелательные явления (СНЯ) от первой дозы вакцинации до шести месяцев после второй дозы. Кроме того, любые НЯ, о которых сообщил опекун участника или о которых стало известно любым другим способом в период от первой дозы до 30 дней после второй дозы, будут обращены во внимание, правдиво зарегистрированы и включены в анализ.

Подгруппа из 2000 участников будет выбрана по реактогенности, включая 1000 участников в возрасте от 6 до 23 месяцев без истории вакцинации EV71, 800 участников в возрасте от 24 до 71 месяца без истории вакцинации EV71 и 200 участников в возрасте от 24 до 71 месяца с история вакцинации EV71. В подгруппе реактогенности карты дневников будут использоваться для сбора желаемых и нежелательных НЯ в течение 0–7 дней после каждой дозы, а карты контактов будут использоваться для сбора НЯ в период от 8 до 30 дней после каждой дозы.

Для оценки иммуногенности будет выбрана подгруппа из 1200 участников из подгруппы реактогенности, включая подгруппы гуморальной и клеточной иммуногенности.

Подгруппа гуморальной иммуногенности включает 1160 участников в возрасте от 6 до 71 месяца, из них 580 участников в возрасте от 6 до 23 месяцев без истории вакцинации EV71, 380 участников в возрасте от 24 до 71 месяца без истории вакцинации EV71 и 200 участников в возрасте от 24 до 71 месяца. с историей вакцинации EV71. Венозная кровь объемом примерно 3,0 мл будет собрана у подгруппы гуморальной иммуногенности перед введением первой дозы и через 30 дней, 6 месяцев и 12 месяцев после второй дозы.

Сыворотка, собранная у всех участников подгруппы гуморальной иммуногенности в вышеуказанные четыре момента времени, будет использоваться для тестирования нейтрализующих антител против EV71 и CA16, чтобы оценить иммуногенность и продолжительность иммунитета против EV71 и CA16. Кроме того, первые 100 участников с историей вакцинации EV71 и первые 100 участников без истории вакцинации EV71 из подгруппы гуморальной иммуногенности будут отобраны для тестирования нейтрализующих антител против CA10 и CA6 с использованием их сыворотки перед введением первой дозы и через 30 дней. после второй дозы; сыворотка остальных 960 участников подгруппы гуморальной иммуногенности будет использоваться для тестирования нейтрализующих антител против различных серотипов энтеровирусов, включая EV71 и CA16, до первой дозы и через 30 дней после второй дозы.

Из подгруппы гуморальной иммуногенности 50 участников в возрасте менее 12 месяцев, не имеющих в анамнезе вакцинации EV71, будут выбраны для завершения полной вакцинации путем внутримышечной инъекции в передне-латеральную область бедра, в то время как остальные участники завершат полную вакцинацию путем внутримышечной инъекции в переднюю часть бедра. дельтовидная мышца плеча для анализа иммуногенности в различных местах инъекции.

В подгруппу клеточной иммуногенности войдут 40 участников в возрасте от 24 до 71 месяца, не привитых EV71 в анамнезе. Венозную кровь в объеме примерно 3,0 мл собирают перед каждой дозой и на 14-й день после каждой дозы для обнаружения и анализа экспрессии мононуклеарных клеток INF-γ и IL-4.