Účinnost, bezpečnost a imunogenicita bivalentní inaktivované enterovirové vakcíny (Vero Cell)

Tato studie využívá multicentrický, randomizovaný, dvojitě zaslepený, kontrolovaný design. S informovaným souhlasem bude zapsáno 8 000 zdravých dětských účastníků ve věku 6 až 71 měsíců, z toho 4 000 účastníků ve věku 6 až 23 měsíců a 4 000 účastníků ve věku 24 až 71 měsíců, přičemž bude zachován vyvážený poměr pohlaví. Mezi nimi 4 000 účastníků ve věku 6 až 23 měsíců a 3 600 účastníků ve věku 24 až 71 měsíců nemá v minulosti očkování proti EV71, zatímco 400 účastníků ve věku 24 až 71 měsíců má v minulosti očkování proti EV71. Všichni účastníci budou náhodně rozděleni do zkušební a kontrolní skupiny v poměru 1:1, dostanou dvě dávky experimentální vakcíny nebo kontrolní vakcíny EV71, s jednoměsíčním intervalem mezi dávkami.

Každý účastník vstupuje do období sledování případů po první dávce, které trvá do konce dvou po sobě jdoucích epidemických sezón. Efektivní období sledování začíná 14 dní po druhé dávce, přičemž obdobím před ním je období sledování. Pokud během období sledování případu účastník splní kritéria pro podezření na případ enterovirové infekce prostřednictvím aktivního sledování výzkumníkem nebo vlastního hlášení opatrovníkem účastníka, bude odebrán výtěr z krku a/nebo výtěr z konečníku pro RT- PCR testování nukleových kyselin do tří dnů od prvního výskytu příznaků, následované následným sledováním/odběrem vzorků na základě výsledků testu. Ochranná účinnost hodnocené vakcíny bude analyzována na základě případů způsobených laboratorně potvrzenými infekcemi CA16. Kromě toho budou případy enterovirové infekce shromážděné v této studii podrobeny virové izolaci a sekvenační analýze, aby bylo možné pochopit jejich genetické podtypy.

Výzkumníci shromažďují všechny nežádoucí příhody (AE) do 30 minut po každé dávce u všech účastníků a závažné nežádoucí příhody (SAE) od první očkovací dávky do šesti měsíců po druhé dávce. Kromě toho bude věnována pozornost všem nežádoucím účinkům hlášeným opatrovníkem účastníka nebo známým jakýmkoli jiným způsobem od první dávky do 30 dnů po druhé dávce, budou pravdivě zaznamenány a zahrnuty do analýzy.

Pro reaktogenitu bude vybrána podskupina 2 000 účastníků, včetně 1 000 účastníků ve věku 6 až 23 měsíců bez vakcinace EV71 v anamnéze, 800 účastníků ve věku 24 až 71 měsíců bez vakcinace EV71 v anamnéze a 200 účastníků ve věku 24 až 71 měsíců s vakcinací EV71. historie očkování proti EV71. Pro podskupinu reaktogenity budou deníkové karty použity pro sběr vyžádaných a nevyžádaných AE během 0 až 7 dnů po každé dávce a kontaktní karty budou použity pro sběr AE od 8 do 30 dnů po každé dávce.

Pro hodnocení imunogenicity bude vybrána podskupina 1200 účastníků z podskupiny reaktogenity, včetně podskupin humorální a buněčné imunogenicity.

Podskupina humorální imunogenicity zahrnuje 1160 účastníků ve věku 6 až 71 měsíců, z toho 580 účastníků ve věku 6 až 23 měsíců bez vakcinace EV71 v anamnéze, 380 účastníků ve věku 24 až 71 měsíců bez vakcinace EV71 v anamnéze a 200 účastníků ve věku 24 až 71 měsíců. s anamnézou očkování EV71. Před první dávkou a 30 dnů, 6 měsíců a 12 měsíců po druhé dávce bude odebrána venózní krev o objemu přibližně 3,0 ml z podskupiny s humorální imunogenicitou.

Sérum odebrané od všech účastníků v podskupině humorální imunogenicity ve výše uvedených čtyřech časových bodech bude použito pro testování neutralizačních protilátek proti EV71 a CA16, aby se vyhodnotila imunogenicita a trvání imunity proti EV71 a CA16. Kromě toho bude prvních 100 účastníků s anamnézou očkování EV71 a prvních 100 účastníků bez vakcinace EV71 z podskupiny humorální imunogenicity vybráno pro testování neutralizačních protilátek proti CA10 a CA6 pomocí jejich séra před první dávkou a po 30 dnech po druhé dávce; sérum zbývajících 960 účastníků v podskupině humorální imunogenicity bude použito k testování neutralizačních protilátek proti různým sérotypům enterovirů, včetně EV71 a CA16, před první dávkou a 30 dní po druhé dávce.

Z podskupiny humorální imunogenicity bude vybráno 50 účastníků ve věku méně než 12 měsíců bez vakcinace EV71 v anamnéze, aby dokončili úplnou vakcinaci intramuskulární injekcí do anterolaterálního stehna, zatímco zbytek účastníků dokončil úplnou vakcinaci intramuskulární injekcí do stehna. deltového svalu horní části paže pro analýzu imunogenicity v různých místech vpichu.

Podskupina buněčné imunogenicity bude zahrnovat 40 účastníků ve věku 24 až 71 měsíců bez vakcinace EV71 v anamnéze. Před každou dávkou a 14. den po každé dávce bude odebrána venózní krev o objemu přibližně 3,0 ml pro detekci a analýzu exprese INF-γ a IL-4 v mononukleárních buňkách.