A bivalens inaktivált enterovírus vakcina (Vero sejt) hatékonysága, biztonsága és immunogenitása

Ez a vizsgálat többközpontú, randomizált, kettős vak, ellenőrzött tervezést alkalmaz. Tájékozott beleegyezéssel 8000 egészséges, 6–71 hónapos gyermeket vesznek fel, ebből 4000 résztvevő 6–23 hónapos, és 4000 résztvevő 24–71 hónapos kor közötti, kiegyensúlyozott nemi arány mellett. Közülük 4000 6-23 hónapos és 3600 24-71 hónapos résztvevő nem kapott EV71-es oltást, míg 400-an 24-71 hónapos korig oltottak EV71-et. Az összes résztvevőt véletlenszerűen besorolják a kísérleti és a kontrollcsoportba 1:1 arányban, két adag kísérleti vakcinát vagy EV71 kontroll vakcinát kapnak, az adagok között egy hónapos szünettel.

Minden résztvevő az első adag után lép be az esetmegfigyelési időszakba, amely két egymást követő járványszezon végéig tart. A hatékony megfigyelési időszak a második adag után 14 nappal kezdődik, az azt megelőző időszak pedig a megfigyelési ablak időszaka. Az esetmegfigyelési időszak alatt, ha a résztvevő a kutató aktív nyomon követése vagy a résztvevő gyámja általi önbevallás révén megfelel az enterovírus fertőzés gyanúja miatti kritériumoknak, torok- és/vagy végbéltamponot vesznek az RT-hez. PCR nukleinsav vizsgálat a tünetek első megjelenésétől számított három napon belül, majd a vizsgálati eredmények alapján ezt követően követés/mintavétel. A vizsgálati vakcina védőhatékonyságát a laboratóriumilag igazolt CA16 fertőzések által okozott esetek alapján elemzik. Ezenkívül az ebben a tanulmányban összegyűjtött enterovírus fertőzéses eseteket vírusizolálásnak és szekvenálási elemzésnek vetik alá, hogy megértsék genetikai altípusaikat.

A kutatók az összes nemkívánatos eseményt (AE) az egyes dózisok után 30 percen belül összegyűjtik az összes résztvevő esetében, valamint a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) az első oltási adagtól a második adag utáni hat hónapig. Ezenkívül a résztvevő gyámja által jelentett vagy bármilyen más módon ismert nemkívánatos eseményekre az első adagtól a második adag után 30 napig figyelni kell, a valóságnak megfelelően rögzíteni kell, és be kell vonni az elemzésbe.

A reaktogenitás szempontjából 2000 résztvevőből álló alcsoportot választanak ki, amelyből 1000 résztvevő 6-23 hónapos, nem kapott EV71-oltást, 800 résztvevő 24-71 hónapos korig, akiknek nem volt EV71-oltása, és 200 résztvevő 24-71 hónapos kor között. az EV71 oltás története. A reaktogenitási alcsoport esetében naplókártyákat használnak a kért és kéretlen nemkívánatos események összegyűjtésére minden adag után 0–7 napon belül, és névjegykártyákat használnak a nem kívánt események gyűjtésére minden adag után 8–30 nappal.

A reaktogenitási alcsoportból egy 1200 résztvevőből álló alcsoportot választanak ki az immunogenitás értékelésére, beleértve a humorális és celluláris immunogenitási alcsoportokat.

A humorális immunogenitási alcsoport 1160 résztvevőből áll, 6-71 hónapos kor között, 580 résztvevő 6-23 hónapos kor között, akik nem kaptak EV71-oltást, 380 résztvevő 24-71 hónapos korig nem kapott EV71-oltást, és 200 résztvevő 24-71 hónapos kor között. EV71 oltással. Körülbelül 3,0 ml vénás vért kell gyűjteni a humorális immunogenitási alcsoportból az első adag előtt, valamint 30 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a második adag után.

A humorális immunogenitási alcsoport valamennyi résztvevőjétől a fenti négy időpontban összegyűjtött szérumot az EV71 és CA16 elleni antitestek neutralizálására, az EV71 és CA16 elleni immunitás immunogenitásának és időtartamának értékelésére használjuk. Ezen túlmenően a humorális immunogenitási alcsoportból az első 100 résztvevőt, akinek a kórtörténetében EV71 vakcinázást kapott, és az első 100, EV71 elleni oltásban nem szereplő résztvevőt kiválasztják a CA10 és CA6 elleni neutralizáló antitestek vizsgálatára, szérumjuk felhasználásával az első adag előtt és 30 nap után. a második adag után; a humorális immunogenitási alcsoport fennmaradó 960 résztvevőjének szérumát az enterovírusok különböző szerotípusai, köztük az EV71 és a CA16 elleni neutralizáló antitestek tesztelésére használják az első adag előtt és 30 nappal a második adag után.

A humorális immunogenitási alcsoportból 50 olyan 12 hónaposnál fiatalabb résztvevőt választanak ki, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt EV71 oltás, hogy a teljes oltást a comb elülső oldalára adott intramuszkuláris injekcióval fejezzék be, míg a többi résztvevő a teljes oltást intramuszkuláris injekcióval végzi el a combon. a felkar deltoid izma, az immunogenitás elemzéséhez különböző injekciós helyeken.

A celluláris immunogenitási alcsoportba 40, 24 és 71 hónap közötti korosztály tartozik, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt EV71 vakcinázás. A mononukleáris sejt INF-γ és IL-4 expressziójának kimutatása és elemzése céljából körülbelül 3,0 ml vénás vért kell gyűjteni minden egyes adag előtt és a dózis utáni 14. napon.