高リスク急性リンパ芽球性白血病患者の治療のための適合関連ドナー造血細胞移植後の同種CMV特異的CD19-CAR T細胞とCMV-MVA三重鎖ワクチン

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する合意

  • 利用できない場合は、研究代表者の承認により例外が認められる場合があります
• 注: 英語を話せない研究参加者の場合、シティ・オブ・ホープ (COH) 認定通訳者/翻訳者による短い形式の同意書を使用して、スクリーニングおよび白血球除去療法を進めることができますが、翻訳された完全な同意書の要求は処理されます。
• 年齢：18歳以上
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 70

• 高リスク ALL の参加者は次のように定義されます。

  • HSCT時に微小残存病変（MRD）+（フローサイトメトリー、ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]、またはclonoSEQによる）を伴う完全寛解（CR）。または
  • 移植時に芽球が 5% 以上。または
  • MRD ステータスに関係なく完全奏効 (CR)2 以上。または
  • CR1を達成するには1つ以上のレジメンが必要

• 病理学的にCD19+ ALLが確認されたのは、患者が活動性疾患を患っている場合は最後の標的療法後、または患者がCR状態にある場合は最後の治療前である。

  • 注: CD19 陽性は病理レポートに文書化する必要があります。ただし、CD19 検査を COH 病理学者が実施する必要はありません。
• 利用可能な8/8（HLA A、B、C、DR）対立遺伝子が一致する関連施設の資格要件に従って、計画された同種HSCT（骨髄破壊的または強度の低下による前処置）は、主任研究者の裁量により許可されます。 同種HSCTの場合、未操作の動員末梢血幹細胞（PBSC）または骨髄が使用されます。
• 以前に他の形式のCAR T療法を受けた参加者は対象となります
• HSCT、白血球除去療法、ステロイドまたはトシリズム、天然痘ワクチン、およびその他の改変ワクシニア アンカラ ウイルス (MVA) ベースのワクチンに対する既知の禁忌はありません。
• 総血清ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL (特に明記されていない限り、造血幹細胞 [HSC] 注入の 45 日前までに実施されます)
• ギルバート症候群の参加者は、総ビリルビン値が 3.0 以下の場合に含めることができます (特に明記されていない限り、HSC 注入の 45 日前までに実施されます)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）< 2.5 x 正常値の上限（ULN）（特に明記しない限り、HSC注入の45日前までに実施する）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ < 2.5 x ULN (別途記載がない限り、HSC 注入の 45 日前までに実施すること)
• 血清クレアチニン≤ 2.5 x ULN、またはCockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス≧40 mL/min、および参加者は血液透析を受けていない（特に明記されていない限り、HSC注入の45日前までに実施される）
• 心臓機能 (12 誘導心電図 [ECG]): 補正 QT 間隔 (QTc) は 480 ミリ秒以下でなければなりません (特に明記されていない限り、HSC 注入の 45 日前までに実施されます)
• -プロトコール治療前8週間以内の左心室駆出率≧45%（特に明記されていない限り、HSC注入の45日前までに実施される）
• 酸素補給を必要としない酸素（O2）飽和度 > 92%（特に明記されていない限り、HSC注入の45日前までに実施する）

• HIV定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）、C型肝炎ウイルス（HCV）、活性型B型肝炎ウイルス（HBV）（表面抗原陰性）、および梅毒（RPR）の血清陰性（治療前45日以内に実施）特に明記されていない限り、HSC 注入）

  • 陽性の場合は、C 型肝炎のリボ核酸 (RNA) 定量を実行する必要があります。または
  • HIV、HCV、または HBV の血清陽性の場合は、核酸定量を実行する必要があります。 ウイルス量は検出不可能でなければなりません
• プロトコール治療の0日目から72時間以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）陰性であること（特に明記されていない限り、HSC注入の45日前までに実施すること）
• PCRベースのアッセイによるヒトヘルペスウイルス-6（HHV6）陰性（特に記載のない限り、HSC注入の45日前までに実施）
• 感染症力価要件に関するその他の制度的および連邦的要件を満たしています（特に明記されていない限り、HSC 注入の 45 日前までに実施する必要があります）

• 参加者は、QuantiFERON-TB Gold (QFTG) 検査が陰性である必要があります (特に明記されていない限り、HSC 注入の 45 日前までに実施する必要があります)

  • QFTG 検査陽性の参加者はプロトコール治療の前に ID からの許可が必要です

• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性であること (特に明記されていない限り、HSC 注入の 45 日前までに実施すること)

  • 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• 妊娠の可能性のある女性および男性による、効果的な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6ヶ月間研究期間中異性愛行為を控えることに同意すること

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
• ドナー基準: 特定されたドナーは、研究参加者の同種HSCTに幹細胞が使用された元のドナーである必要があります。

• ドナーの基準: ドナーは以下の点で CMV 血清陽性でなければなりません。

  • CMV血清陽性かつ
  • CMV Insight による CMV 陽性 Viracor による T 細胞免疫検査 (検査コード 30360)
• ドナーの基準: ドナーの B 型肝炎表面抗原は陰性であり、C 型肝炎抗体は非反応性でなければなりません。 C型肝炎抗体結果が陽性の場合は、HCVウイルスPCRを実施する必要があり、結果は陰性である必要があります。
• ドナー基準: ドナーは HIV 陰性でなければなりません
• ドナー基準: KPS ≥ 70
• ドナー基準: 文書化された体重
• ドナー基準: 「ドナー同意書」に署名し、細胞製造用の PBMC を収集するために T 細胞白血球除去療法を受ける意欲があること
• ドナー基準: 同種ドナーの評価、選択、および同意には、COH 標準操作手順 (SOP) が使用されます。

• ドナーの基準: ドナーは承認されており、施設のガイドラインに従ってドナーの評価を完了しています。 さらに、ドナーは以下の感染症についても検査されます。

  • PCRによるエプスタイン・バーウイルス(EBV)、
  • ヒトヘルペスウイルス 6、7、8 (HHV6、HHV7、HHV8)
  • パルボウイルス B19 注：PCR、HHV6、HHV7、HHV8、およびパルボウイルス B19 による EBV の ID 検査結果は、アフェレーシス手順を続行するために必要ですが、参加者の CAR T 注入前に結果が得られ、陰性である必要があります。

ドナーのスクリーニングは、新型コロナウイルス感染症への曝露または感染に対するドナーのスクリーニングを含め、食品医薬品局 (FDA) 規則 21 CFR Part 1271 のすべての要件に準拠します。

除外基準:

• 全身性ステロイドの同時使用。 最近または現在、吸入ステロイドまたは局所ステロイドを標準用量で使用している場合は、除外されません。 ステロイドの生理的代替（プレドニゾン ≤ 0.5 mg /日、または同等の用量の他のコルチコステロイド）は許可されています。
• 全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患のある方は参加できません。
• COH での標準治療実践に従った標準的な前処理移植レジメンに対する禁忌
• -臨床的に重大な不整脈がある被験者、またはスクリーニング後2週間以内に医学的管理上安定していない不整脈がある被験者
• -制御不能な発作障害、測定可能なCNSの塊、またはその他の活動性CNS疾患を含む、中枢神経系（CNS）に影響を与える他の免疫疾患または炎症疾患の病歴または以前の診断。 注: CNS 疾患の病歴があり、完全寛解まで効果的に治療されている研究参加者 (白血球数 [WBC]/mm^3 が 5 個/mm^3 未満、CSF に芽球がない) が対象となります。
• 参加者は、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、コントロール不良の肺疾患、研究要件の遵守を制限するような精神疾患や社会的状況など、コントロール不能な病気を患っていてはなりません
• -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -スクリーニング前3か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• 既知の出血性疾患（フォンヴィレブランド病など）または血友病
• 制御不能な発作を起こした参加者
• 活動性ウイルス性肝炎
• -治癒目的で外科的に切除された（または他の治療法で治療された）悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌または限局性皮膚の扁平上皮癌を除く、他の悪性腫瘍の病歴。非筋層浸潤性膀胱がん。悪性腫瘍は治癒目的で治療されているが、2年以上存在する既知の活動性疾患がない
• 臨床的に重大なコントロールされていない病気
• 抗生物質が効かない活動性感染症
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）