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Cellules T CD19-CAR T allogéniques spécifiques au CMV et vaccin triplex CMV-MVA après greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur apparenté apparié pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à haut risque

24 avril 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Étude pilote/de faisabilité sur les cellules T CD19-CAR spécifiques au CMV et le triplex CMV-MVA après une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques apparentées appariées chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à haut risque

Cet essai précoce de phase I teste l'innocuité et les effets secondaires des cellules T CD19-CAR allogéniques spécifiques du CMV plus le vaccin CMV-MVA et son efficacité dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à haut risque après un donneur apparenté (allogénique) hématopoïétique. greffe de cellules souches (alloHSCT). La thérapie par lymphocytes T avec récepteur d'antigène chimérique (CAR) est un type de traitement dans lequel les lymphocytes T (un type de cellule du système immunitaire) sont modifiés en laboratoire afin qu'ils attaquent les cellules cancéreuses. Les lymphocytes T sont prélevés dans le sang d'un patient. Dans cette étude, les lymphocytes T sont spécifiques du cytomégalovirus (CMV). Ensuite, le gène d'un récepteur spécial qui se lie à une certaine protéine, CD19, sur les cellules cancéreuses du patient est ajouté aux cellules T spécifiques du CMV en laboratoire. Le récepteur spécial est appelé CAR. Un grand nombre de cellules CAR T sont cultivées en laboratoire et administrées au patient par perfusion pour le traitement de certains cancers. Les vaccins fabriqués à partir de trois antigènes associés aux tumeurs du CMV peuvent aider l’organisme à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules cancéreuses. L'administration de lymphocytes T CD19-CAR T allogéniques spécifiques au CMV et du vaccin CMV-MVA après une alloHSCT correspondante peut être sûre, tolérable et/ou efficace dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL :

I. Évaluer l'innocuité et décrire le profil de toxicité des lymphocytes T allogéniques anti-CD19-CAR spécifiques au CMV (cellules T CD19-CAR spécifiques au CMV) (cellules T allogéniques CD19-CAR spécifiques au CMV) seuls et lorsqu'ils sont administrés en association avec le vaccin triplex multipeptidique du vaccin contre la vaccine ankara modifié par le CMV (CMV-MVA) après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHSCT) pour traiter les participants atteints de maladies aiguës à haut risque leucémie lymphoblastique (LAL).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la faisabilité de la fabrication de cellules T CD19-CAR T allo spécifiques au CMV, telle qu'évaluée par la capacité à répondre à la dose cellulaire requise et aux exigences de libération du produit.

II. Estimer le taux de réactivation du CMV après la perfusion de cellules CAR T avec 100 jours de HSCT.

III. Estimer l’incidence de l’échec secondaire du greffon. IV. Estimer l'incidence et la gravité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) à 100 jours et de la GVHD chronique à 1 an après la transplantation.

V. Estimer le taux de mortalité sans rechute à 100 jours. VI. Estimer le taux de survie sans maladie et globale (DFS/OS) 12 mois après alloHSCT.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Déterminer l'expansion et la persistance des lymphocytes T CD19-CAR T allo spécifiques au CMV à court et à long terme ; II. Évaluer si les cellules T CD19-CAR T allo spécifiques du CMV répondent au vaccin triplex CMV-MVA III. Évaluer si les lymphocytes T CD19-CAR T allo-spécifiques au CMV répondent au vaccin triplex CMV-MVA lorsqu'ils sont administrés à des participants ayant reçu des lymphocytes CAR T uniquement dans la partie initiale de sécurité de la phase d'expansion de l'étude (c'est-à-dire, une fois la sécurité du Le vaccin triplex CMV-MVA est établi dans la partie faisabilité de l'étude).

CONTOUR:

DONATEURS : Les donneurs subissent une leucaphérèse pendant 2 à 4 heures.

PARTIE 1 : Les patients reçoivent un régime de conditionnement HSCT suivi d'alloHSCT selon la norme de soins. À partir de 28 à 49 jours après l'alloHSCT, les patients reçoivent des lymphocytes T CD19-CAR allo spécifiques au CMV par voie intraveineuse (IV) pendant 10 à 15 minutes le jour 0. Les patients subissent une échocardiographie (ECHO) ou une acquisition multigated scan (MUGA), du sang et un examen céphalo-rachidien facultatif. prélèvement d'échantillons de liquide (LCR) et biopsie et aspiration de la moelle osseuse tout au long de l'étude. Le patient peut également subir une radiographie pulmonaire et une ponction lombaire si nécessaire, à la discrétion de l'investigateur principal (IP), et une tomographie par émission de positons (TEP)/tomodensitométrie (CT) ou CT comme cliniquement indiqué tout au long de l'étude. De plus, les patients présentant des anomalies neurologiques au départ peuvent subir une IRM cérébrale tout au long de l'étude.

PARTIE 2 : Il s'agit d'une étude d'augmentation de dose suivie d'une étude d'expansion de dose.

Les patients reçoivent un régime de conditionnement HSCT suivi d'alloHSCT selon la norme de soins. À partir de 28 à 49 jours après l'alloHSCT, les patients reçoivent des cellules T CD19-CAR T allo spécifiques du CMV IV pendant 10 à 15 minutes le jour 0. Les patients reçoivent le vaccin triplex CMV-MVA par voie intramusculaire (IM) le jour 28 en l'absence de DLT et peuvent recevoir un vaccin triplex CMV-MVA IM supplémentaire au jour 56 en l'absence de DLT pendant la deuxième période d'évaluation. Les patients subissent un prélèvement d'échantillons ECHO ou MUGA, du sang et facultatif du LCR, ainsi qu'une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse tout au long de l'étude. Le patient peut également subir une radiographie pulmonaire et une ponction lombaire si nécessaire, à la discrétion de l'IP, et une TEP/CT ou une TEP comme cliniquement indiqué tout au long de l'étude. De plus, les patients présentant des anomalies neurologiques au départ peuvent subir une IRM cérébrale tout au long de l'étude.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis mensuellement pendant la première année, puis à 18, 24, 30 et 36 mois après la perfusion de cellules CAR T. Les patients sont ensuite suivis chaque année pendant 15 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Ibrahim Aldoss
        • Contact:
          • Ibrahim Aldoss
          • Numéro de téléphone: 626-218-2405
          • E-mail: ialdoss@coh.org

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

    • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

  • Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de tumeurs

    • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation de l'IP de l'étude
  • Remarque : Pour les participants à la recherche qui ne parlent pas anglais, un formulaire de consentement abrégé peut être utilisé avec un interprète/traducteur certifié par City of Hope (COH) pour procéder au dépistage et à la leucaphérèse, pendant que la demande de consentement complet traduit est traitée.
  • Âge : ≥ 18 ans
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70

  • Participants atteints de LAL à haut risque définis comme :

    • Toute rémission complète (RC) avec maladie résiduelle minimale (MRD)+ (par cytométrie en flux, réaction en chaîne par polymérase [PCR] ou clonoSEQ) au moment de la HSCT ; ou
    • Explosions ≥ 5 % au moment de la transplantation ; ou
    • Réponse complète (CR) 2 ou supérieure quel que soit le statut MRD ; ou
    • Nécessitant > 1 régime pour atteindre CR1

  • Pathologie confirmée LAL CD19+ après la dernière thérapie ciblée si le patient a une maladie active ou avant la dernière thérapie si le patient est en RC

    • Remarque : la positivité du CD19 doit être documentée dans un rapport de pathologie ; cependant, il n'est pas obligatoire que le test CD19 soit effectué par un pathologiste du COH.
  • HSCT allogénique planifiée (conditionnement myéloablatif ou d'intensité réduite) selon les critères d'éligibilité institutionnels avec un allèle apparié 8/8 (HLA A, B, C, DR) disponible est autorisé à la discrétion du chercheur principal. pour la HSCT allogénique, il s'agira de cellules souches du sang périphérique (PBSC) mobilisées non manipulées ou de moelle osseuse
  • Les participants qui ont reçu d'autres formes antérieures de thérapie CAR T sont éligibles
  • Aucune contre-indication connue à la HSCT, à la leucaphérèse, aux stéroïdes ou au tocilizum,ab, au vaccin contre la variole et à tout autre vaccin modifié à base du virus de la vaccine ankara (MVA)
  • Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 mg/dL (à effectuer au plus tard 45 jours avant la perfusion de cellules souches hématopoïétiques [CSH], sauf indication contraire)
  • Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 (à effectuer au maximum 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)
  • Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (à effectuer au maximum 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)
  • Alanine aminotransférase < 2,5 x LSN (à effectuer au maximum 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)
  • Créatinine sérique ≤ 2,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 40 ml/min selon la formule Cockcroft-Gault, et le participant n'est pas sous hémodialyse (à effectuer au plus 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)
  • Fonction cardiaque (électrocardiogramme [ECG] à 12 dérivations) : l'intervalle QT corrigé (QTc) doit être ≤ 480 ms (à effectuer au maximum 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % dans les 8 semaines précédant le protocole de traitement (à effectuer au plus tard 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)
  • Saturation en oxygène (O2) > 92 % sans nécessiter d'oxygène supplémentaire (à effectuer au plus tard 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)

  • Séronégatif pour la réaction quantitative en chaîne par polymérase en temps réel (qPCR), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et la syphilis (RPR) (à effectuer au plus 45 jours avant Perfusion de HSC, sauf indication contraire)

    • En cas de résultat positif, une quantification de l’acide ribonucléique (ARN) de l’hépatite C doit être effectuée OU
    • En cas de séropositivité au VIH, au VHC ou au VHB, une quantification des acides nucléiques doit être effectuée. La charge virale doit être indétectable
  • Négatif pour le COVID-19 dans les 72 heures suivant le jour 0 du protocole de traitement (à effectuer au plus tard 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)
  • Négatif pour le virus de l'herpès humain-6 (HHV6) par test basé sur la PCR (à effectuer au plus tard 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)
  • Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses (à effectuer au plus tard 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)

  • Les participants doivent avoir un test QuantiFERON-TB Gold (QFTG) négatif (à effectuer au plus tard 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)

    • Les participants avec un test QFTG positif doivent obtenir une autorisation de leur carte d'identité avant le protocole de thérapie

  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif (à effectuer au plus tard 45 jours avant la perfusion de HSC, sauf indication contraire)

    • Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

  • Accord entre les femmes et les hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

    • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
  • CRITÈRES DU DONATEUR : Le donneur identifié doit être le donneur d'origine dont les cellules souches ont été utilisées pour l'alloHSCT du participant à la recherche.

  • CRITÈRES DU DONATEUR : Le donneur doit être séropositif au CMV dans les cas suivants :

    • Séropositif au CMV ET
    • CMV positif par test d’immunité des lymphocytes T CMV insight via Viracor (code de test 30360)
  • CRITÈRES DU DONNEUR : L'antigène de surface de l'hépatite B du donneur doit être négatif et l'anticorps de l'hépatite C doit être non réactif. En cas de résultat positif aux anticorps anti-hépatite C, la PCR virale VHC devra être réalisée et les résultats devront être négatifs.
  • CRITÈRES DU DONATEUR : Le donneur doit être séronégatif
  • CRITÈRES DU DONATEUR : KPS ≥ 70
  • CRITÈRES DU DONATEUR : poids corporel documenté
  • CRITÈRES DU DONATEUR : Volonté de signer un « formulaire de consentement du donneur » et de subir une leucaphérèse des lymphocytes T pour la collecte de PBMC pour la fabrication cellulaire
  • CRITÈRES DU DONATEUR : Les procédures opérationnelles standard (SOP) du COH seront utilisées pour l'évaluation, la sélection et le consentement des donneurs allogéniques.

  • CRITÈRES DU DONATEUR : Le donateur est approuvé et a terminé l'évaluation du donateur conformément aux directives institutionnelles. De plus, le donneur sera également soumis à un dépistage des maladies infectieuses suivantes :

    • Virus Epstein-Barr (EBV) par PCR,
    • Virus de l'herpès humain 6, 7 et 8 (HHV6, HHV7, HHV8)
    • Remarque sur le parvovirus B19 : les résultats des tests d'identification pour l'EBV par PCR, HHV6, HHV7, HHV8 et parvovirus B19 sont nécessaires pour procéder à la procédure d'aphérèse, mais doivent être négatifs avant la perfusion CAR T du participant.

La sélection des donneurs sera conforme à toutes les exigences de la réglementation 21 CFR Part 1271 de la Food and Drug Administration (FDA), y compris la sélection des donneurs pour une exposition ou une infection au COVID-19.

Critères d'exclusion :

  • Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés ou topiques à des doses standard n'est pas exclusive. Le remplacement physiologique des stéroïdes (prednisone ≤ 0,5 mg/jour, ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes) est autorisé
  • Les participants atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ne sont pas autorisés
  • Toute contre-indication aux schémas thérapeutiques de transplantation de conditionnement standard selon les normes de pratiques de soins au COH
  • Sujets présentant une arythmie cliniquement significative ou des arythmies instables sous prise en charge médicale dans les deux semaines suivant le dépistage
  • Antécédents ou diagnostic antérieur d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central (SNC), y compris les troubles épileptiques incontrôlés, toute masse mesurable du SNC ou toute autre maladie active du SNC. Remarque : les participants à la recherche ayant des antécédents de maladie du SNC qui ont été traités efficacement pour obtenir une rémission complète (< 5 globules blancs [WBC]/mm^3 et aucune explosion dans le LCR) seront éligibles.
  • Les participants ne doivent souffrir d'aucune maladie incontrôlée, notamment d'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'une angine de poitrine instable, d'une maladie pulmonaire mal contrôlée ou d'une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Troubles de la coagulation connus (par exemple, maladie de von Willebrand) ou hémophilie
  • Participants ayant des crises incontrôlées
  • Hépatite virale active
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception des tumeurs malignes réséquées chirurgicalement (ou traitées avec d'autres modalités) à visée curative, carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ; tumeur maligne traitée à visée curative sans maladie active connue présente depuis ≥ 2 ans
  • Maladie incontrôlée cliniquement significative
  • Infection active ne répondant pas aux antibiotiques
  • Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
  • Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (cellules T CD19-CAR spécifiques au CMV)
Les patients reçoivent un régime de conditionnement HSCT suivi d'alloHSCT selon la norme de soins. À partir de 28 à 49 jours après l'alloHSCT, les patients reçoivent des cellules T CD19-CAR allo spécifiques au CMV IV pendant 10 à 15 minutes le jour 0. Les patients subissent un prélèvement d'échantillons ECHO ou MUGA, du sang et facultatif du LCR, ainsi qu'une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse tout au long de l'étude. . Le patient peut également subir une radiographie pulmonaire et une ponction lombaire si nécessaire, à la discrétion de l'IP, et une TEP/CT ou une TEP comme cliniquement indiqué tout au long de l'étude. De plus, les patients présentant des anomalies neurologiques au départ peuvent subir une IRM cérébrale tout au long de l'étude.
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Leucaphérèse
Subir une leucaphérèse
Autres noms:
  • Leucocytophérèse
  • Leucophérèse thérapeutique
  • Aphérèse adsorbante des leucocytes
  • Aphérèse de réduction des globules blancs
Procédure: Échocardiographie
Subir ECHO
Autres noms:
  • CE
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Tomographie par émission de positrons
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
  • Imagerie médicale, Tomographie par émission de positrons
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Scan de tomographie par émission de positrons
  • Tomographie par émission de positrons
  • imagerie spectroscopique par résonance magnétique du proton
  • PT
  • Tomographie par émission de positrons (procédure)
Biologique: Lymphocytes T spécifiques anti-CD19-CAR CMV
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cellules T spécifiques anti-CD19-CAR CMV
  • Cellules CAR-T CD19 spécifiques au CMV
  • Cellules T CD19-CAR spécifiques au CMV
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Autres noms:
  • Biopsie de la moelle osseuse
  • Biopsie, Moelle Osseuse
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie ou une TEP/TDM
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
Procédure: Imagerie par rayons X
Passer une radiographie pulmonaire
Autres noms:
  • Radiographie conventionnelle
  • Radiologie diagnostique
  • Imagerie médicale, rayons X
  • Imagerie radiographique
  • Radiographie
  • GR
  • Radiographie statique
  • Radiographies sur film simple
  • Procédure d'imagerie radiographique (procédure)
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Suivre alloHSCT
Autres noms:
  • Allogénique
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches, allogénique
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir un prélèvement de sang et d'échantillons facultatifs de LCR
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Autre: Conditionnement de transplantation
Compte tenu du régime de conditionnement HSCT
Autres noms:
  • régime de conditionnement
Expérimental: Partie 2 (cellules T CD19-CAR allo-spécifiques au CMV, vaccin CMV-MVA)
Les patients reçoivent un régime de conditionnement HSCT suivi d'alloHSCT selon la norme de soins. À partir de 28 à 49 jours après l'alloHSCT, les patients reçoivent des cellules T CD19-CAR T allo spécifiques au CMV IV pendant 10 à 15 minutes le jour 0. Les patients reçoivent le vaccin triplex CMV-MVA IM le jour 28 en l'absence de DLT et peuvent recevoir un supplément. Vaccin triplex CMV-MVA IM au jour 56 en l'absence de DLT pendant la deuxième période d'évaluation. Les patients subissent un prélèvement d'échantillons ECHO ou MUGA, du sang et facultatif du LCR, ainsi qu'une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse tout au long de l'étude. Le patient peut également subir une radiographie pulmonaire et une ponction lombaire si nécessaire, à la discrétion de l'IP, et une TEP/CT ou une TEP comme cliniquement indiqué tout au long de l'étude. De plus, les patients présentant des anomalies neurologiques au départ peuvent subir une IRM cérébrale tout au long de l'étude.
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Leucaphérèse
Subir une leucaphérèse
Autres noms:
  • Leucocytophérèse
  • Leucophérèse thérapeutique
  • Aphérèse adsorbante des leucocytes
  • Aphérèse de réduction des globules blancs
Procédure: Échocardiographie
Subir ECHO
Autres noms:
  • CE
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Tomographie par émission de positrons
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
  • Imagerie médicale, Tomographie par émission de positrons
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Scan de tomographie par émission de positrons
  • Tomographie par émission de positrons
  • imagerie spectroscopique par résonance magnétique du proton
  • PT
  • Tomographie par émission de positrons (procédure)
Biologique: Vaccin contre la vaccine Ankara multi-peptide modifié par le CMV
Compte tenu de la messagerie instantanée
Autres noms:
  • Vaccin triplex CMV-MVA
  • Vaccin contre la vaccine Ankara multi-antigène modifié par le CMV
Biologique: Lymphocytes T spécifiques anti-CD19-CAR CMV
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cellules T spécifiques anti-CD19-CAR CMV
  • Cellules CAR-T CD19 spécifiques au CMV
  • Cellules T CD19-CAR spécifiques au CMV
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Autres noms:
  • Biopsie de la moelle osseuse
  • Biopsie, Moelle Osseuse
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie ou une TEP/TDM
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
Procédure: Imagerie par rayons X
Passer une radiographie pulmonaire
Autres noms:
  • Radiographie conventionnelle
  • Radiologie diagnostique
  • Imagerie médicale, rayons X
  • Imagerie radiographique
  • Radiographie
  • GR
  • Radiographie statique
  • Radiographies sur film simple
  • Procédure d'imagerie radiographique (procédure)
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Suivre alloHSCT
Autres noms:
  • Allogénique
  • Transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Transplantation allogénique de cellules souches
  • CSS
  • GCSH
  • Greffe de cellules souches, allogénique
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir un prélèvement de sang et d'échantillons facultatifs de LCR
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Autre: Conditionnement de transplantation
Compte tenu du régime de conditionnement HSCT
Autres noms:
  • régime de conditionnement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Sera évalué à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5.0. Les EI seront résumés en termes de type (organe affecté ou détermination en laboratoire), de gravité, de moment d'apparition, de durée, d'association probable avec le traitement de l'étude et de réversibilité ou de résultat.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
Toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
Sera noté selon NCI CTCAE v 5.0 et le système de notation révisé du syndrome de libération de cytokines de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy.
Jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Atteindre les exigences en matière de dose cellulaire et de libération du produit
Délai: Jusqu'au premier segment de l'essai (6 semaines)
Jusqu'au premier segment de l'essai (6 semaines)
Statut de la maladie
Délai: Aux jours 0 et 72 et aux mois 5 et 11
Sera évalué sur la base de l'évaluation des réponses tumorales selon les lignes directrices de pratique clinique du National Comprehensive Cancer Network en oncologie pour la leucémie lymphoblastique aiguë. Sera évalué à l’aide d’une modélisation linéaire à effets mixtes. L'ajustement global du modèle sera évalué graphiquement en prenant un nuage de points de données pour les cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) et en appliquant une superposition de la ligne générée par le modèle. Pour évaluer les changements au fil du temps, une modélisation de régression fonctionnelle sera utilisée. Des techniques de modélisation similaires seront utilisées pour évaluer l'impact d'un traitement combiné (cellules CAR T et vaccin) sur les événements cliniques (par exemple, réponse à la maladie). Des tracés de nageurs seront générés pour montrer l'état de réponse après la perfusion de cellules CAR T, la vaccination, les DLT et d'autres résultats cliniques tels que la progression de la maladie ou le décès de chaque participant.
Aux jours 0 et 72 et aux mois 5 et 11
Échec du greffon secondaire
Délai: Jusqu'à 15 ans
Sera défini comme la perte de cellules du donneur après la prise de greffe initiale. L'échec de la greffe est défini comme > 95 % de cellules CD3+ ou CD34+ receveuses à tout moment après la prise de greffe en l'absence de rechute de la leucémie.
Jusqu'à 15 ans
Réactivation du cytomégalovirus nécessitant un traitement antiviral
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
Sera évalué par réaction en chaîne par polymérase.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: De la date de perfusion de cellules souches à la date d'apparition de la GVHD aiguë documentée/prouvée par biopsie, évaluée sur 100 jours
Sera évalué et classé selon le classement du Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. L'incidence cumulée sera estimée.
De la date de perfusion de cellules souches à la date d'apparition de la GVHD aiguë documentée/prouvée par biopsie, évaluée sur 100 jours
GVHD chronique
Délai: De 80 à 100 jours environ après la transplantation jusqu'à la date d'apparition de la GVHD chronique documentée/prouvée par biopsie, évaluée à 1 an
Sera noté selon l’étape de consensus de l’Institut national de la santé. L'incidence cumulée sera estimée.
De 80 à 100 jours environ après la transplantation jusqu'à la date d'apparition de la GVHD chronique documentée/prouvée par biopsie, évaluée à 1 an
Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: Depuis le début du protocole thérapeutique jusqu'au décès non lié à la maladie, ou au dernier suivi, selon la première éventualité, évalué à 100 jours
La GRN est calculée à l'aide de la méthode Fine et Gray en tant que risque concurrent avec la rechute de la maladie.
Depuis le début du protocole thérapeutique jusqu'au décès non lié à la maladie, ou au dernier suivi, selon la première éventualité, évalué à 100 jours
Survie sans maladie
Délai: Depuis le début du protocole thérapeutique jusqu'à la date du décès, de la rechute de la maladie ou du dernier suivi, selon la première éventualité, évaluée à 1 an.
Sera estimé à l’aide de la méthode de produit-limite de Kaplan-Meier.
Depuis le début du protocole thérapeutique jusqu'à la date du décès, de la rechute de la maladie ou du dernier suivi, selon la première éventualité, évaluée à 1 an.
Survie globale
Délai: Du début du protocole thérapeutique jusqu'au décès ou au dernier suivi, selon la première éventualité, évalué à 1 an
Sera estimé à l’aide de la méthode de produit-limite de Kaplan-Meier.
Du début du protocole thérapeutique jusqu'au décès ou au dernier suivi, selon la première éventualité, évalué à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ibrahim Aldoss, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

7 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

7 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2024

Première publication (Réel)

16 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24431 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2024-10005 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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