고위험 급성 림프구성 백혈병 환자 치료를 위해 일치하는 관련 기증자 조혈 세포 이식 후 동종 CMV 특이적 CD19-CAR T 세포와 CMV-MVA 삼중 백신 접종

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적으로 승인된 대리인의 문서화된 사전 동의

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 진단용 종양 생검에서 나온 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

  • 이용할 수 없는 경우 연구 PI 승인을 통해 예외가 허용될 수 있습니다.
• 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, City of Hope(COH) 인증 통역/번역가와 함께 간단한 동의서를 사용하여 검사 및 백혈구 성분채집술을 진행할 수 있으며, 번역된 전체 동의서 요청이 처리됩니다.
• 연령: ≥ 18세
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 70

• 고위험 ALL 참가자는 다음과 같이 정의됩니다.

  • HSCT 시점에 최소 잔존 질환(MRD)+(유세포 분석, 중합효소 연쇄 반응[PCR] 또는 clonoSEQ에 의함)이 있는 임의의 완전 관해(CR); 또는
  • 이식 시 폭발 ≥ 5%; 또는
  • MRD 상태와 관계없이 완전 반응(CR)2 이상; 또는
  • CR1을 달성하려면 1개 이상의 요법이 필요함

• 환자에게 활동성 질환이 있는 경우 마지막 표적 치료 후 또는 환자가 CR 상태인 경우 마지막 치료 전에 병리학에서 CD19+ ALL이 확인되었습니다.

  • 참고: CD19 양성은 병리학 보고서에 기록되어야 합니다. 그러나 COH 병리학자가 CD19 검사를 수행해야 하는 것은 아닙니다.
• 기관 적격성 요건에 따라 계획된 동종 HSCT(골수절제 또는 감소된 강도 조건화)는 관련 8/8(HLA A, B, C, DR) 대립유전자 일치와 함께 주요 조사자의 재량에 따라 허용됩니다. 동종 조혈모세포이식의 경우 조작되지 않은 동원 말초혈액줄기세포(PBSC) 또는 골수를 사용합니다.
• 이전에 다른 형태의 CAR T 치료를 받은 참가자는 자격이 있습니다.
• HSCT, 백혈구 성분채집술, 스테로이드 또는 tocilizum,ab, 천연두 백신 및 기타 변형 백시니아 앙카라 바이러스(MVA) 기반 백신에 대한 알려진 금기 사항은 없습니다.
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL(달리 명시되지 않는 한 조혈모세포(HSC) 주입 전 45일 이내에 수행해야 함)
• 길버트 증후군이 있는 참가자는 총 빌리루빈이 3.0 이하인 경우 포함될 수 있습니다(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5 x 정상 상한(ULN)(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제 < 2.5 x ULN(별도의 언급이 없는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min, 참가자는 혈액 투석을 받고 있지 않습니다(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함).
• 심장 기능(12 리드-심전도[ECG]): 교정된 QT 간격(QTc)은 480msec 이하여야 합니다(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함).
• 프로토콜 요법 전 8주 이내에 좌심실 박출률 ≥ 45%(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함)
• 산소 보충이 필요하지 않은 산소(O2) 포화도 > 92%(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함)

• HIV 정량적 실시간 중합효소연쇄반응(qPCR), C형 간염 바이러스(HCV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(RPR)에 대한 혈청 음성(검사 실시 45일 이내에 수행해야 함) 달리 명시되지 않는 한 HSC 주입)

  • 양성인 경우 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다. 또는
  • HIV, HCV 또는 HBV에 대한 혈청양성인 경우 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다.
• 프로토콜 치료 0일째부터 72시간 이내에 COVID-19 음성(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함)
• PCR 기반 분석에 의한 인간 헤르페스 바이러스-6(HHV6) 음성(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함)
• 전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항을 충족합니다(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함)

• 참가자는 음성 QuantiFERON-TB Gold(QFTG) 테스트를 받아야 합니다(달리 명시되지 않는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함).

  • QFTG 테스트가 양성인 참가자는 프로토콜 치료 전에 ID 허가가 필요합니다.

• 가임 여성(WOCBP): 음성 소변 또는 혈청 임신 검사(별도의 언급이 없는 한 HSC 주입 전 45일 이내에 수행해야 함)

  • 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가겠다는 가임기 여성과 남성의 동의

  • 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)
• 기증자 기준: 확인된 기증자는 연구 참가자의 alloHSCT에 사용된 줄기 세포의 원래 기증자여야 합니다.

• 기증자 기준: 기증자는 다음을 통해 CMV 혈청 양성 반응을 보여야 합니다.

  • CMV 혈청 양성 AND
  • Viracor를 통한 CMV 통찰력 T 세포 면역 테스트에 의한 CMV 양성(테스트 코드 30360)
• 기증자 기준: 기증자의 B형 간염 표면 항원은 음성이어야 하며 C형 간염 항체는 비반응성이어야 합니다. C형 간염 항체 결과가 양성인 경우 HCV 바이러스 PCR을 실시해야 하며 결과는 음성이어야 합니다.
• 기증자 기준: 기증자는 HIV 음성이어야 합니다.
• 기증자 기준: KPS ≥ 70
• 기증자 기준: 기록된 체중
• 기증자 기준: 세포 제조를 위한 PBMC 수집을 위해 '기증자 동의서'에 서명하고 T 세포 백혈구 성분채집술을 받을 의향이 있음
• 기증자 기준: COH 표준 운영 절차(SOP)는 동종 기증자 평가, 선택 및 동의에 사용됩니다.

• 기증자 기준: 기증자는 승인을 받았으며 기관 지침에 따라 기증자 평가를 완료했습니다. 또한 기증자는 다음 전염병에 대해서도 검사를 받게 됩니다.

  • PCR에 의한 엡스타인-바 바이러스(EBV),
  • 인간 헤르페스 바이러스 6, 7, 8(HHV6, HHV7, HHV8)
  • 파보바이러스 B19 참고: 성분채집 절차를 진행하려면 PCR에 의한 EBV, HHV6, HHV7, HHV8 및 파보바이러스 B19에 대한 ID 테스트 결과가 필요하지만 참가자 CAR T 주입 전에 결과가 음성이어야 합니다.

기증자 선별은 COVID-19 노출 또는 감염에 대한 기증자 선별을 포함하여 식품의약청(FDA) 규정 21 CFR Part 1271의 모든 요구 사항을 준수합니다.

제외 기준:

• 전신 스테로이드 동시 사용. 표준 용량의 흡입 또는 국소 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배제되지 않습니다. 스테로이드(프레드니손 ≤ 0.5mg/일 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)의 생리학적 대체가 허용됩니다.
• 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 환자는 참가할 수 없습니다.
• COH의 표준 진료 관행에 따른 표준 조건화 이식 요법에 대한 금기 사항
• 임상적으로 유의한 부정맥이 있거나 스크리닝 2주 이내에 의학적 관리가 불안정한 부정맥이 있는 피험자
• 조절되지 않는 발작 장애, 측정 가능한 CNS 종괴 또는 기타 활동성 CNS 질환을 포함하여 중추신경계(CNS)에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력 또는 사전 진단. 참고: 완전 관해(5개 미만의 백혈구[WBC]/mm^3 및 뇌척수액 모세포 없음)까지 효과적으로 치료된 CNS 질환 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
• 참가자는 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 잘 조절되지 않는 폐질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 조절되지 않는 질병을 가지고 있어서는 안 됩니다.
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 스크리닝 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 알려진 출혈 장애(예: 폰빌레브란트병) 또는 혈우병
• 통제할 수 없는 발작을 보이는 참가자
• 활동성 바이러스 간염
• 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 방식으로 치료된) 악성 종양, 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력; 비근육 침습성 방광암; 2년 이상 동안 알려진 활성 질환이 없는 치료 목적으로 치료된 악성종양
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 항생제에 반응하지 않는 활동성 감염
• 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자