Allogeeniset CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut Plus CMV-MVA Triplex -rokote yhdistetyn luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron jälkeen potilaiden hoitoon, joilla on korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia
perjantai 24. huhtikuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Pilotti-/toteutettavuustutkimus CMV-spesifisistä CD19-CAR T-soluista plus CMV-MVA-triplexistä vastaavan allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen potilaille, joilla on korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia
Tämä varhaisen vaiheen I koe testaa allogeenisten CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen ja CMV-MVA-rokotteen turvallisuutta ja sivuvaikutuksia sekä sitä, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia samankaltaisen (allogeenisen) hematopoieettisen luovuttajan jälkeen. kantasolusiirto (alloHSCT).
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia on hoitomuoto, jossa T-soluja (eräänlainen immuunijärjestelmän solu) muutetaan laboratoriossa niin, että ne hyökkäävät syöpäsoluja vastaan.
T-solut otetaan potilaan verestä, tässä tutkimuksessa T-solut ovat sytomegalovirukselle (CMV) spesifisiä.
Sitten CMV-spesifisiin T-soluihin laboratoriossa lisätään potilaan syöpäsoluissa olevaan tiettyyn proteiiniin, CD19:ään, sitoutuvan erityisen reseptorin geeni.
Erityinen reseptori on nimeltään CAR.
Suuria määriä CAR T-soluja kasvatetaan laboratoriossa ja annetaan potilaalle infuusiona tiettyjen syöpien hoitoon.
Kolmesta CMV-kasvaimeen liittyvästä antigeenistä valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen syöpäsolujen tappamiseksi.
Allogeenisten CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen ja CMV-MVA-rokotteen antaminen samankaltaisen alloHSCT:n jälkeen voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin akuutti lymfoblastinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
- Menettely: Lumbaalipunktio
- Menettely: Magneettikuvaus
- Menettely: Leukafereesi
- Menettely: Ekokardiografia
- Menettely: Multigated Acquisition Scan
- Menettely: Positroniemissiotomografia
- Biologinen: Monipeptidinen CMV-modifioitu Vaccinia Ankara -rokote
- Biologinen: Anti-CD19-CAR CMV-spesifiset T-lymfosyytit
- Menettely: Luuydinbiopsia
- Menettely: Tietokonetomografia
- Menettely: Röntgenkuvaus
- Menettely: Luuytimen aspiraatio
- Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Menettely: Bionäytekokoelma
- Muut: Transplantation Conditioning
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi allogeenisten anti-CD19-CAR CMV-spesifisten T-lymfosyyttien (CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut) (allo CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut) turvallisuus ja toksisuusprofiili yksinään ja yhdistelmänä annettuna monipeptidi-CMV-modifioidulla vaccinia ankara -rokotteella (CMV-MVA) allogeenisen triplex-rokotteen kanssa hematopoieettisten solujen siirto (alloHSCT) suuren riskin akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitä allo CMV-spesifisten CD19-CAR T-solujen valmistuksen toteutettavuus arvioituna kyvyllä täyttää vaaditut soluannokset ja tuotteen vapautumisvaatimukset.
II. Arvioi CMV:n uudelleenaktivoitumisnopeus CAR T-soluinfuusion jälkeen 100 päivän HSCT:llä.
III. Arvioi sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus. IV. Arvioi akuutin graft versus host -taudin (GVHD) ilmaantuvuus ja vakavuus 100 päivän kohdalla ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys ja vakavuus 1 vuoden kuluttua siirrosta.
V. Arvioi 100 päivän uusiutumattoman kuolleisuuden määrä. VI. Arvioi taudista vapaa ja kokonaiseloonjäämisaste (DFS/OS) 12 kuukauden kuluttua alloHSCT:stä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määritä lyhyen ja pitkän aikavälin allo-CMV-spesifinen CD19-CAR T-solujen laajeneminen ja pysyvyys; II. Arvioi, reagoivatko allo-CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut CMV-MVA-triplex-rokotteeseen III. Arvioi, reagoivatko allo-CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut CMV-MVA-triplex-rokotteeseen, kun niitä annetaan osallistujille, jotka saivat CAR T-soluja vain turvallisuuden aloitusosassa tutkimuksen laajennusvaiheessa (ts. kun tutkimuksen turvallisuus on saavutettu). CMV-MVA-triplex-rokote on vahvistettu tutkimuksen toteutettavuusosassa).
YHTEENVETO:
LUOVUTTAJAT: Luovuttajalle suoritetaan leukafereesi 2-4 tunnin aikana.
OSA 1: Potilaat saavat HSCT-hoito-ohjelman, jota seuraa alloHSCT hoidon standardien mukaan. Alkaen 28-49 päivää alloHSCT:n jälkeen potilaat saavat allo CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja laskimoon (IV) 10-15 minuutin ajan päivänä 0. Potilaille tehdään kaikukardiografia (ECHO) tai moniportainen hankintakuvaus (MUGA), veri ja valinnainen aivo-selkäydintutkimus. nesteen (CSF) näytteenotto ja luuytimen biopsia ja aspiraatio koko tutkimuksen ajan. Potilaalle voidaan myös tehdä rintakehän röntgenkuvaus ja lannepunktio tarpeen mukaan päätutkijan harkinnan mukaan sekä positroniemissiotomografia (PET)/tietokonetomografia (CT) tai TT kliinisen tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan. Lisäksi potilaille, joilla on neurologisia poikkeavuuksia lähtötilanteessa, voidaan tehdä aivojen MRI koko tutkimuksen ajan.
OSA 2: Tämä on annoksen suurennustutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
Potilaat saavat HSCT-hoito-ohjelman, jota seuraa alloHSCT hoidon standardien mukaan. Alkaen 28-49 päivää alloHSCT:n jälkeen potilaat saavat allo CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja IV 10-15 minuutin ajan päivänä 0. Potilaat saavat CMV-MVA-triplex-rokotteen intramuskulaarisesti (IM) päivänä 28 DLT:n puuttuessa ja voivat saada ylimääräinen CMV-MVA-triplex-rokote IM päivänä 56 DLT:iden puuttuessa toisen arviointijakson aikana. Potilaille tehdään ECHO tai MUGA, veri- ja valinnainen CSF-näytteenotto ja luuydinbiopsia ja aspiraatio koko tutkimuksen ajan. Potilaalle voidaan myös tehdä rintakehän röntgenkuvaus ja lannepunktio tarpeen mukaan PI:n harkinnan mukaan ja PET/CT tai CT kliinisen aiheen mukaan koko tutkimuksen ajan. Lisäksi potilaille, joilla on neurologisia poikkeavuuksia lähtötilanteessa, voidaan tehdä aivojen MRI koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 18, 24, 30 ja 36 kuukauden kuluttua CAR T-soluinfuusion jälkeen. Tämän jälkeen potilaita seurataan vuosittain jopa 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
15
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Päätutkija:
- Ibrahim Aldoss
-
Ottaa yhteyttä:
- Ibrahim Aldoss
- Puhelinnumero: 626-218-2405
- Sähköposti: ialdoss@coh.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta
- Jos ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen PI:n hyväksynnällä
- Huomautus: Tutkimusosallistujille, jotka eivät puhu englantia, voidaan käyttää lyhyttä suostumusta City of Hope (COH) -sertifioidun tulkin/kääntäjän kanssa seulonnan ja leukafereesin jatkamiseksi, kun käännetyn täyden suostumuksen pyyntö käsitellään.
- Ikä: ≥ 18 vuotta
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥ 70
Osallistujat, joilla on korkea riski KAIKKI määritellään seuraavasti:
- Mikä tahansa täydellinen remissio (CR), jossa on minimaalinen jäännössairaus (MRD)+ (virtaussytometrialla, polymeraasiketjureaktiolla [PCR] tai clonoSEQ:lla) HSCT:n aikana; tai
- Blastit ≥ 5 % siirron aikana; tai
- Täydellinen vaste (CR)2 tai korkeampi MRD-tilasta riippumatta; tai
- Vaatii > 1 hoito-ohjelman CR1:n saavuttamiseksi
Patologia vahvisti CD19+ ALL:n viimeisen kohdistetun hoidon jälkeen, jos potilaalla on aktiivinen sairaus tai ennen viimeistä hoitoa, jos potilas on CR:ssä
- Huomautus: CD19-positiivisuus on dokumentoitava patologiaraportissa; ei kuitenkaan vaadita, että COH-patologin suorittaa CD19-testaus
- Suunniteltu allogeeninen HSCT (myeloablatiivinen tai alentuneen intensiteetin ehdolla) laitoksen kelpoisuusvaatimusten mukaisesti ja käytettävissä oleva 8/8 (HLA A, B, C, DR) alleeliyhteensopivuus on sallittu päätutkijan harkinnan mukaan. allogeeniselle HSCT:lle on manipuloimaton mobilisoitu perifeerinen veren kantasolu (PBSC) tai luuydin
- Osallistujat, jotka ovat saaneet muita aiempaa CAR T-hoitoa, ovat kelpoisia
- Ei tunnettuja vasta-aiheita HSCT-, leukafereesi-, steroidi- tai tocilizum,ab-, isorokkorokotteelle ja muille muunnetuille vaccinia ankara -virus (MVA) -pohjaisille rokotteille
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (suoritetaan enintään 45 päivää ennen hematopoeettisten kantasolujen [HSC]-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Alaniiniaminotransferaasi < 2,5 x ULN (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, ja osallistuja ei ole hemodialyysissä (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Sydämen toiminta (12 lyijy-sähkökardiogrammia [EKG]): Korjatun QT-ajan (QTc) on oltava ≤ 480 ms (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % 8 viikon aikana ennen protokollahoitoa (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Happi (O2) saturaatio > 92 % ilman lisähappea (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
Seronegatiivinen HIV:n kvantitatiiviselle reaaliaikaiselle polymeraasiketjureaktiolle (qPCR), hepatiitti C -virukselle (HCV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (RPR) (tehtävä enintään 45 päivää ennen HSC-infuusio, ellei toisin mainita)
- Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä TAI
- Jos seropositiivinen HIV:lle, HCV:lle tai HBV:lle, nukleiinihappojen määrä on määritettävä. Viruskuormituksen on oltava havaitsematon
- Negatiivinen COVID-19:lle 72 tunnin sisällä protokollahoidon päivästä 0 (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Negatiivinen ihmisen herpesvirus-6:lle (HHV6) PCR-pohjaisella määrityksellä (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Täyttää muut institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset tartuntatautitiitterivaatimuksille (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
Osallistujilla on oltava negatiivinen QuantiFERON-TB Gold (QFTG) -testi (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Osallistujat, joilla on positiivinen QFTG-testi, tarvitsevat selvityksen henkilöllisyystodistuksesta ennen protokollahoitoa
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (suoritetaan enintään 45 päivää ennen HSC-infuusiota, ellei toisin mainita)
- Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
- LUOVUTTAJAN KRITEERIT: Tunnistetun luovuttajan on oltava alkuperäinen luovuttaja, jonka kantasoluja käytettiin tutkimukseen osallistujan alloHSCT:ssä
LUOVUTTAJAN KRITEERIT: Luovuttajan on oltava CMV-seropositiivinen seuraavasti:
- CMV seropositiivinen JA
- CMV-positiivinen CMV Insight T-soluimmuniteettitestillä Viracorin kautta (testikoodi 30360)
- LUOVUTTAJAN KRITEERIT: Luovuttajan hepatiitti B -pinta-antigeenin on oltava negatiivinen ja hepatiitti C -vasta-aineen on oltava ei-reaktiivinen. Jos hepatiitti C -vasta-ainetulos on positiivinen, HCV-viruksen PCR on suoritettava ja tulosten tulee olla negatiivisia
- LUOVUTTAJAN KRITEERIT: Luovuttajan on oltava HIV-negatiivinen
- LUOVUTTAJAN KRITEERIT: KPS ≥ 70
- LUOVUTTAJAN KRITEERIT: Dokumentoitu ruumiinpaino
- LUOVUTTAJAN KRITEERIT: Halukkuus allekirjoittaa "luovuttajan suostumuslomake" ja tehdä T-soluleukafereesi PBMC:iden keräämiseksi solujen valmistusta varten
- LUOVUTTAJAN KRITEERIT: Allogeenisen luovuttajan arvioinnissa, valinnassa ja suostumuksessa käytetään COH-standardinmukaisia toimintamenetelmiä (SOP).
LUOVUTTAJAN KRITEERIT: Luovuttaja on hyväksytty ja hän on suorittanut luovuttajan arvioinnin laitoksen ohjeiden mukaisesti. Lisäksi luovuttajalle tehdään seulonta seuraavien tartuntatautien varalta:
- Epstein-Barr-virus (EBV) PCR:llä,
- Ihmisen herpesvirus 6, 7 ja 8 (HHV6, HHV7, HHV8)
- Parvovirus B19 Huomautus: EBV:n PCR-, HHV6-, HHV7-, HHV8- ja parvovirus B19-ID-testitulokset ovat välttämättömiä afereesimenettelyn jatkamiseksi, mutta niiden on oltava negatiivisia ennen osallistujan CAR T-infuusiota.
Luovuttajien seulonta noudattaa kaikkia FDA:n asetuksen 21 CFR Part 1271 vaatimuksia, mukaan lukien luovuttajien seulonta COVID-19-altistuksen tai -infektion varalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien tai paikallisten steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö standardiannoksina ei ole poissulkevaa. Steroidien fysiologinen korvaaminen (prednisoni ≤ 0,5 mg/vrk tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja) on sallittu
- Osallistujia, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa, ei sallita
- Mahdolliset vasta-aiheet tavanomaisille hoitaville elinsiirto-ohjelmille COH:n hoitokäytäntöjen mukaisesti
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyviä lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa seulonnasta
- Muiden keskushermostoon (CNS) vaikuttavien immunologisten tai tulehduksellisten sairauksien historia tai aikaisempi diagnoosi, mukaan lukien hallitsemattomat kohtaushäiriöt, mitattavissa olevat keskushermoston massat tai mikä tahansa muu aktiivinen keskushermostosairaus. Huomautus: Tutkimukseen osallistuvat, joilla on ollut keskushermostosairaus, joka on hoidettu tehokkaasti täydelliseen remissioon (< 5 valkosolua [WBC]/mm^3 ja ei blasteja aivo-selkäydinnesteessä)
- Osallistujilla ei saa olla mitään hallitsematonta sairautta, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, huonosti hallinnassa oleva keuhkosairaus tai psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
- Osallistujat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
- Aktiivinen virushepatiitti
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi kirurgisesti leikattu (tai muilla menetelmillä hoidettu) pahanlaatuinen kasvain parantavalla tarkoituksella, ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä; pahanlaatuisuus, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuoteen
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antibiootteihin
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 (allo CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut
Potilaat saavat HSCT-hoito-ohjelman, jota seuraa alloHSCT hoidon standardien mukaan.
Alkaen 28–49 päivää alloHSCT:n jälkeen potilaat saavat allo CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja IV 10-15 minuutin ajan päivänä 0. Potilaille suoritetaan ECHO tai MUGA, veri- ja valinnainen CSF-näytteenotto sekä luuydinbiopsia ja aspiraatio koko tutkimuksen ajan. .
Potilaalle voidaan myös tehdä rintakehän röntgenkuvaus ja lannepunktio tarpeen mukaan PI:n harkinnan mukaan ja PET/CT tai CT kliinisen aiheen mukaan koko tutkimuksen ajan.
Lisäksi potilaille, joilla on neurologisia poikkeavuuksia lähtötilanteessa, voidaan tehdä aivojen MRI koko tutkimuksen ajan.
|
Tee lannepunktio
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Tee leukafereesi
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Käy rintakehän röntgenkuvauksessa
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Käy läpi alloHSCT
Muut nimet:
Suorita veri- ja valinnainen CSF-näytteenotto
Muut nimet:
Annettu HSCT-hoito-ohjelma
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 (allo CMV-spesifiset CD19-CAR T-solut, CMV-MVA-rokote)
Potilaat saavat HSCT-hoito-ohjelman, jota seuraa alloHSCT hoidon standardien mukaan.
Alkaen 28-49 päivää alloHSCT:n jälkeen potilaat saavat allo CMV-spesifisiä CD19-CAR T-soluja IV 10-15 minuutin ajan päivänä 0. Potilaat saavat CMV-MVA-triplex-rokotteen IM päivänä 28 DLT:n puuttuessa ja voivat saada lisäannoksen. CMV-MVA-triplex-rokote IM päivänä 56 DLT:iden puuttuessa toisen arviointijakson aikana.
Potilaille tehdään ECHO tai MUGA, veri- ja valinnainen CSF-näytteenotto ja luuydinbiopsia ja aspiraatio koko tutkimuksen ajan.
Potilaalle voidaan myös tehdä rintakehän röntgenkuvaus ja lannepunktio tarpeen mukaan PI:n harkinnan mukaan ja PET/CT tai CT kliinisen aiheen mukaan koko tutkimuksen ajan.
Lisäksi potilaille, joilla on neurologisia poikkeavuuksia lähtötilanteessa, voidaan tehdä aivojen MRI koko tutkimuksen ajan.
|
Tee lannepunktio
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Tee leukafereesi
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Käy rintakehän röntgenkuvauksessa
Muut nimet:
Tee luuydinbiopsia ja aspiraatio
Käy läpi alloHSCT
Muut nimet:
Suorita veri- ja valinnainen CSF-näytteenotto
Muut nimet:
Annettu HSCT-hoito-ohjelma
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yhteisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla (v) 5.0.
Haitat esitetään yhteenvetona tyypin (elinvaikutuksen tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden tutkimushoitoon sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
Arvioidaan NCI CTCAE v 5.0:n ja tarkistetun American Society for Transplantation and Cellular Therapy Sytokiinin vapautumisoireyhtymän sytokiinien vapautumisoireyhtymän luokitusjärjestelmän mukaisesti.
|
Jopa 28 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaaditun soluannoksen ja tuotteen vapautumisvaatimusten saavuttaminen
Aikaikkuna: Kokeilun ensimmäiseen osaan asti (6 viikkoa)
|
Kokeilun ensimmäiseen osaan asti (6 viikkoa)
|
|
|
Sairauden tila
Aikaikkuna: Päivinä 0 ja 72 sekä kuukausina 5 ja 11
|
Arvioidaan kasvainvasteiden luokituksen perusteella akuutin lymfoblastisen leukemian kansallisen onkologian kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti.
Arvioidaan käyttämällä lineaarista sekavaikutelmamallinnusta.
Mallin kokonaissovitus arvioidaan graafisesti ottamalla kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen tietojen sirontakuvaaja ja käyttämällä mallin luoman viivan päällekkäisyyttä.
Ajan kuluessa tapahtuvien muutosten arvioimiseksi käytetään toiminnallista regressiomallinnusta.
Samanlaisia mallinnustekniikoita käytetään arvioimaan yhdistelmähoidon (CAR T-solut ja rokote) vaikutusta kliinisiin tapahtumiin (esim. sairauden vaste).
Uimarit luodaan osoittamaan vasteen tilan CAR T-solujen infuusion, rokotuksen, DLT:iden ja muiden kliinisten tulosten, kuten sairauden etenemisen tai kunkin osallistujan kuoleman, jälkeen.
|
Päivinä 0 ja 72 sekä kuukausina 5 ja 11
|
|
Toissijainen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Määritetään luovuttajasolujen menetykseksi alkuperäisen siirron jälkeen.
Siirteen epäonnistuminen määritellään > 95 % vastaanottaja-CD3+- tai CD34+-soluista milloin tahansa siirron jälkeen ilman leukemian uusiutumista.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Sytomegaloviruksen reaktivaatio, joka vaatii viruslääkitystä
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
Arvioidaan käyttämällä polymeraasiketjureaktiota.
|
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Akuutti graft versus host -tauti (GVHD)
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusion päivämäärästä dokumentoituun/biopsian todistettuun akuutin GVHD:n alkamispäivään, arvioitu 100 päivään asti
|
Arvioidaan ja luokitellaan Mount Sinai Acute GVHD International Consortiumin luokituksen mukaan.
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioidaan.
|
Kantasoluinfuusion päivämäärästä dokumentoituun/biopsian todistettuun akuutin GVHD:n alkamispäivään, arvioitu 100 päivään asti
|
|
Krooninen GVHD
Aikaikkuna: Noin 80-100 päivää siirron jälkeen dokumentoituun/biopsiaan todistettuun kroonisen GVHD:n alkamispäivään, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
Pisteytys Kansallisen terveysinstituutin konsensusvaiheen mukaan.
Kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioidaan.
|
Noin 80-100 päivää siirron jälkeen dokumentoituun/biopsiaan todistettuun kroonisen GVHD:n alkamispäivään, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta sairauteen liittymättömään kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 100 päivän kuluttua
|
NRM lasketaan Fine and Gray -menetelmällä kilpailevana riskinä taudin uusiutumisen kanssa.
|
Protokollahoidon aloittamisesta sairauteen liittymättömään kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna 100 päivän kuluttua
|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Protokollahoidon alusta kuoleman, taudin uusiutumisen tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
Arvioidaan Kaplan-Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Protokollahoidon alusta kuoleman, taudin uusiutumisen tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Protokollahoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
Arvioidaan Kaplan-Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Protokollahoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ibrahim Aldoss, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 30. joulukuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. joulukuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Siirto
- Laitteet ja tarvikkeet
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Sytafereesi
- Verikomponentin poisto
- Leukosyyttien vähentämismenettelyt
- Solujen erottelu
- Diagnostiikkatekniikat, neurologiset
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Immunologiset tekniikat
- Immunomodulaatio
- Immunoterapia
- Immunosuppressiohoito
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Kantasolujen siirto
- Leukafereesi
- Selkäranka
- Röntgenkuva
- Phantomit, kuvantaminen
- Elinsiirto
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24431 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2024-10005 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .