Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV oraz potrójna szczepionka CMV-MVA po przeszczepie komórek krwiotwórczych dopasowanego pokrewnego dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną wysokiego ryzyka

24 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Pilotażowe/studium wykonalności komórek T CD19-CAR specyficznych dla CMV oraz potrójnego preparatu CMV-MVA po dopasowanym, pokrewnym allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną wysokiego ryzyka

To wczesne badanie fazy I sprawdza bezpieczeństwo i skutki uboczne allogenicznych komórek T CD19-CAR specyficznych dla CMV w połączeniu ze szczepionką CMV-MVA oraz skuteczność tej szczepionki w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną wysokiego ryzyka po dobraniu krwiotwórczego dawcy spokrewnionego (alogenicznego) przeszczep komórek macierzystych (alloHSCT). Terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR) to rodzaj leczenia, podczas którego limfocyty T (rodzaj komórek układu odpornościowego) są poddawane w laboratorium zmianom tak, aby atakowały komórki nowotworowe. Komórki T pobiera się z krwi pacjenta. W tym badaniu komórki T są specyficzne dla wirusa cytomegalii (CMV). Następnie gen specjalnego receptora, który wiąże się z określonym białkiem CD19 na komórkach nowotworowych pacjenta, dodaje się w laboratorium do limfocytów T specyficznych dla CMV. Specjalny receptor nazywany jest CAR. W laboratorium hoduje się dużą liczbę komórek T CAR i podaje się je pacjentowi w postaci infuzji w celu leczenia niektórych nowotworów. Szczepionki wykonane z trzech antygenów związanych z nowotworem CMV mogą pomóc organizmowi w wytworzeniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych. Podawanie allogenicznych limfocytów T CD19-CAR specyficznych dla CMV plus szczepionki CMV-MVA po odpowiednio dobranym alloHSCT może być bezpieczne, tolerowane i/lub skuteczne w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CEL GŁÓWNY:

I. Ocena bezpieczeństwa i opisanie profilu toksyczności allogenicznych limfocytów T specyficznych dla CMV anty-CD19-CAR (komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV) (komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV) samych i podanych w skojarzeniu z wielopeptydową szczepionką przeciw krowiance ankara (CMV-MVA) modyfikowaną CMV (CMV-MVA) potrójną szczepionką po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHSCT) w celu leczenia uczestników chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) wysokiego ryzyka.

CELE DODATKOWE:

I. Określić wykonalność wytwarzania komórek T CD19-CAR specyficznych dla CMV, ocenianą na podstawie zdolności do spełnienia wymagań dotyczących wymaganej dawki komórek i uwalniania produktu.

II. Oszacuj szybkość reaktywacji CMV po wlewie komórek T CAR w ciągu 100 dni HSCT.

III. Oszacuj częstość występowania wtórnego niepowodzenia przeszczepu. IV. Oszacuj częstość występowania i ciężkość ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) po 100 dniach i przewlekłej GVHD po 1 roku od przeszczepu.

V. Oszacuj współczynnik śmiertelności w ciągu 100 dni bez nawrotu choroby. VI. Oszacować współczynnik przeżycia wolnego od choroby i przeżycia całkowitego (DFS/OS) 12 miesięcy po alloHSCT.

CELE BADAWCZE:

I. Określić krótko- i długoterminową ekspansję i trwałość komórek T CD19-CAR specyficznych dla allo CMV; II. Ocenić, czy allo-specyficzne dla CMV komórki T CD19-CAR odpowiadają na potrójną szczepionkę CMV-MVA III. Ocenić, czy allo-specyficzne dla CMV komórki T CD19-CAR odpowiadają na potrójną szczepionkę CMV-MVA po podaniu uczestnikom, którzy otrzymali komórki T CAR tylko w początkowej części bezpieczeństwa w fazie ekspansji badania (tj. po zapewnieniu bezpieczeństwa szczepionki W części badania dotyczącej wykonalności ustalono potrójną szczepionkę CMV-MVA).

ZARYS:

DAWCY: Dawcy poddawani są leukaferezie trwającej 2–4 godziny.

CZĘŚĆ 1: Pacjenci otrzymują schemat kondycjonowania HSCT, a następnie alloHSCT zgodnie ze standardem opieki. Począwszy od 28–49 dni po alloHSCT, pacjenci otrzymują allo-CMV-specyficzne limfocyty T CD19-CAR dożylnie (IV) w ciągu 10–15 minut w dniu 0. Pacjenci poddawani są echokardiografii (ECHO) lub wielobramkowemu skanowi akwizycyjnemu (MUGA), krwi i opcjonalnie mózgowo-rdzeniowemu pobranie próbki płynu (CSF) oraz biopsja i aspiracja szpiku kostnego w trakcie badania. Pacjent może również zostać poddany prześwietleniu rentgenowskiemu klatki piersiowej i nakłuciu lędźwiowemu, jeśli zajdzie taka potrzeba, według uznania głównego badacza (PI), oraz pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT) lub CT, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w trakcie badania. Dodatkowo, pacjenci z nieprawidłowościami neurologicznymi na początku badania mogą być poddawani badaniu MRI mózgu przez cały czas trwania badania.

CZĘŚĆ 2: Jest to badanie dotyczące zwiększania dawki, a następnie badanie zwiększania dawki.

Pacjenci otrzymują schemat kondycjonowania HSCT, a następnie alloHSCT zgodnie ze standardem opieki. Począwszy od 28–49 dni po alloHSCT, pacjenci otrzymują allo-specyficzne dla CMV limfocyty T CD19-CAR dożylnie przez 10–15 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują potrójną szczepionkę CMV-MVA domięśniowo (IM) w dniu 28 przy braku DLT i mogą otrzymać dodatkową szczepionkę potrójną CMV-MVA domięśniowo w 56. dniu przy braku DLT w drugim okresie oceny. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA, pobieraniu próbek krwi i opcjonalnie płynu mózgowo-rdzeniowego oraz biopsji i aspiracji szpiku kostnego. Pacjent może również zostać poddany prześwietleniu rentgenowskiemu klatki piersiowej i nakłuciu lędźwiowemu, jeśli zajdzie taka potrzeba, według uznania PI, oraz badaniu PET/CT lub CT, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w trakcie badania. Dodatkowo, pacjenci z nieprawidłowościami neurologicznymi na początku badania mogą być poddawani badaniu MRI mózgu przez cały czas trwania badania.

Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjentów monitoruje się co miesiąc przez pierwszy rok, a następnie po 18, 24, 30 i 36 miesiącach po infuzji komórek T CAR. Następnie pacjenci są obserwowani co roku przez okres do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Medical center
        • Główny śledczy:
          • Ibrahim Aldoss
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela

    • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

  • Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych nowotworów

    • Jeśli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą PI badania
  • Uwaga: w przypadku uczestników badania, którzy nie mówią po angielsku, można skorzystać z krótkiej formy zgody i skorzystać z pomocy tłumacza ustnego/tłumacza certyfikowanego przez City of Hope (COH) w celu przeprowadzenia badań przesiewowych i leukaferezy, podczas gdy prośba o przetłumaczoną pełną zgodę jest rozpatrywana
  • Wiek: ≥ 18 lat
  • Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70

  • Uczestnicy z ALL wysokiego ryzyka zdefiniowani jako:

    • Jakakolwiek całkowita remisja (CR) z minimalną chorobą resztkową (MRD)+ (metodą cytometrii przepływowej, reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] lub clonoSEQ) w czasie HSCT; Lub
    • Blasty ≥ 5% w momencie przeszczepu; Lub
    • Odpowiedź całkowita (CR)2 lub wyższa niezależnie od statusu MRD; Lub
    • Wymaganie > 1 schematu leczenia w celu osiągnięcia CR1

  • Patologia potwierdzona CD19+ ALL po ostatniej terapii celowanej, jeśli pacjent ma aktywną chorobę lub przed ostatnią terapią, jeśli pacjent jest w CR

    • Uwaga: dodatni wynik CD19 należy udokumentować w raporcie patologicznym; jednakże nie jest wymagane, aby badanie CD19 wykonywał patolog COH
  • Planowany allogeniczny HSCT (kondycjonowanie mieloablacyjne lub o zmniejszonej intensywności) zgodnie z wymogami instytucji, z dostępnym powiązanym z dopasowanymi allelami 8/8 (HLA A, B, C, DR), jest dozwolony według uznania głównego badacza. w przypadku allogenicznego HSCT będą to niezmanipulowane, zmobilizowane komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) lub szpik kostny
  • Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej inne formy terapii CAR T
  • Brak znanych przeciwwskazań do stosowania HSCT, leukaferezy, steroidów lub tocilizum,ab, szczepionki przeciwko ospie prawdziwej i jakichkolwiek innych modyfikowanych szczepionek na bazie wirusa krowianki ankara (MVA)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 mg/dl (należy wykonać nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją krwiotwórczych komórek macierzystych [HSC], chyba że wskazano inaczej)
  • Do badania można włączyć uczestników z zespołem Gilberta, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3,0 (należy to wykonać nie wcześniej niż 45 dni przed wlewem HSC, chyba że wskazano inaczej)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x górna granica normy (GGN) (wykonywać nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją HSC, jeśli nie wskazano inaczej)
  • Aminotransferaza alaninowa < 2,5 x GGN (należy wykonać nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją HSC, jeśli nie wskazano inaczej)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta i uczestnik nie jest poddawany hemodializie (należy wykonać nie wcześniej niż 45 dni przed wlewem HSC, chyba że wskazano inaczej)
  • Czynność serca (elektrokardiogram 12 odprowadzeń [EKG]): Skorygowany odstęp QT (QTc) musi wynosić ≤ 480 ms (wykonywać nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją HSC, chyba że wskazano inaczej)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45% w ciągu 8 tygodni przed terapią według protokołu (należy wykonać nie wcześniej niż 45 dni przed wlewem HSC, jeśli nie wskazano inaczej)
  • Nasycenie tlenem (O2) > 92% bez konieczności podawania dodatkowego tlenu (należy wykonać nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją HSC, chyba że zaznaczono inaczej)

  • Seroujemny w kierunku ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qPCR), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny pod względem antygenu powierzchniowego) i kiły (RPR) (wykonać nie wcześniej niż 45 dni przed Wlew HSC, chyba że zaznaczono inaczej)

    • W przypadku wyniku pozytywnego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C LUB
    • W przypadku seropozytywności w kierunku HIV, HCV lub HBV należy przeprowadzić oznaczenie ilościowe kwasu nukleinowego. Poziom wirusa musi być niewykrywalny
  • Wynik negatywny na obecność COVID-19 w ciągu 72 godzin od dnia 0 protokołu terapii (wykonane nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją HSC, chyba że wskazano inaczej)
  • Wynik negatywny na obecność ludzkiego wirusa opryszczki 6 (HHV6) w teście opartym na PCR (wykonanym nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją HSC, chyba że wskazano inaczej)
  • Spełnia inne wymagania instytucjonalne i federalne dotyczące miana chorób zakaźnych (wykonane nie później niż 45 dni przed infuzją HSC, chyba że określono inaczej)

  • Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik testu QuantiFERON-TB Gold (QFTG) (wykonany nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją HSC, chyba że określono inaczej)

    • Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu QFTG muszą uzyskać zezwolenie na identyfikację przed terapią protokołową

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny test ciążowy w moczu lub surowicy (należy wykonać nie wcześniej niż 45 dni przed infuzją HSC, chyba że wskazano inaczej)

    • Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii objętej protokołem

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez okres > 1 roku (tylko kobiety)
  • KRYTERIA DAWCY: Zidentyfikowany dawca musi być pierwotnym dawcą, którego komórki macierzyste zostały użyte do alloHSCT uczestnika badania

  • KRYTERIA DAWCY: Dawca musi być seropozytywny pod względem wirusa CMV, spełniając następujące kryteria:

    • CMV seropozytywny ORAZ
    • CMV dodatni na podstawie CMV Insight Test odporności komórek T za pomocą Viracor (kod testu 30360)
  • KRYTERIA DAWCY: Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B u dawcy musi być ujemny, a przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą być niereaktywne. W przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, konieczne będzie wykonanie testu PCR wirusa HCV, a wynik powinien być ujemny
  • KRYTERIA DAWCY: Dawca musi być nosicielem wirusa HIV
  • KRYTERIA DAWCY: KPS ≥ 70
  • KRYTERIA DAWCY: Udokumentowana masa ciała
  • KRYTERIA DAWCY: Chęć podpisania „formularza zgody dawcy” i poddania się leukaferezie z limfocytów T w celu pobrania PBMC do produkcji komórek
  • KRYTERIA DAWCY: Do oceny, selekcji i uzyskania zgody dawcy allogenicznego stosowane będą standardowe procedury operacyjne COH (SOP).

  • KRYTERIA DAWCY: Dawca został zatwierdzony i ukończył ocenę dawcy zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi. Dodatkowo dawca zostanie przebadany pod kątem następujących chorób zakaźnych:

    • Wirus Epsteina-Barra (EBV) metodą PCR,
    • Ludzki wirus opryszczki 6, 7 i 8 (HHV6, HHV7, HHV8)
    • Parwowirus B19 Uwaga: Wyniki testów identyfikacyjnych EBV metodą PCR, HHV6, HHV7, HHV8 i parwowirusa B19 są niezbędne do rozpoczęcia procedury aferezy, ale muszą być ujemne przed wlewem CAR T uczestnika.

Badania przesiewowe dawców będą zgodne ze wszystkimi wymogami rozporządzenia Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) 21 CFR część 1271, w tym badania przesiewowe dawców pod kątem narażenia lub infekcji na Covid-19.

Kryteria wykluczenia:

  • Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Nie wyklucza to niedawnego lub obecnego stosowania wziewnych lub miejscowych steroidów w standardowych dawkach. Dopuszczalna jest fizjologiczna substytucja steroidów (prednizon ≤ 0,5 mg/dobę lub równoważne dawki innych kortykosteroidów)
  • Uczestnicy z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej nie są dopuszczeni
  • Wszelkie przeciwwskazania do standardowych schematów przeszczepów kondycjonujących zgodnie ze standardowymi praktykami opieki w COH
  • Pacjenci z klinicznie istotną arytmią lub arytmią niestabilną pod wpływem leczenia medycznego w ciągu dwóch tygodni od badania przesiewowego
  • Historia lub wcześniejsze rozpoznanie innej choroby immunologicznej lub zapalnej centralnego układu nerwowego (OUN), w tym niekontrolowanych napadów padaczkowych, wszelkich mierzalnych zmian w OUN lub jakiejkolwiek innej aktywnej choroby OUN. Uwaga: do badania kwalifikują się uczestnicy badania z chorobą OUN w wywiadzie, która została skutecznie wyleczona do całkowitej remisji (< 5 białych krwinek [WBC]/mm^3 i brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym)
  • Uczestnicy nie powinni mieć żadnych niekontrolowanych chorób, w tym objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, źle kontrolowanej choroby płuc lub chorób psychicznych/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka
  • Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Znane zaburzenia krzepnięcia (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
  • Uczestnicy z niekontrolowanymi napadami
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby
  • Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem nowotworów usuniętych chirurgicznie (lub leczonych innymi metodami) w celu wyleczenia, raka podstawnokomórkowego skóry lub zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry; nieinwazyjny rak pęcherza moczowego; nowotwór złośliwy leczony w zamiarze wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby występującej przez ≥ 2 lata
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba
  • Aktywna infekcja niereagująca na antybiotyki
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 (komórki T CD19-CAR specyficzne dla alloCMV
Pacjenci otrzymują schemat kondycjonowania HSCT, a następnie alloHSCT zgodnie ze standardem opieki. Począwszy od 28–49 dni po alloHSCT, pacjenci otrzymują allo-CMV-specyficzne limfocyty T CD19-CAR dożylnie przez 10–15 minut w dniu 0. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA, pobieraniu próbek krwi i opcjonalnie płynu mózgowo-rdzeniowego oraz biopsji i aspiracji szpiku kostnego . Pacjent może również zostać poddany prześwietleniu rentgenowskiemu klatki piersiowej i nakłuciu lędźwiowemu, jeśli zajdzie taka potrzeba, według uznania PI, oraz badaniu PET/CT lub CT, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w trakcie badania. Dodatkowo, pacjenci z nieprawidłowościami neurologicznymi na początku badania mogą być poddawani badaniu MRI mózgu przez cały czas trwania badania.
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
  • LP
  • Nakłucie kręgosłupa
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Leukafereza
Poddaj się leukaferezie
Inne nazwy:
  • Leukocytofereza
  • Leukofereza terapeutyczna
  • Afereza adsorpcyjna leukocytów
  • Afereza redukcji białych krwinek
Procedura: Echokardiografia
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
  • WE
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • obrazowanie spektroskopowe protonowego rezonansu magnetycznego
  • PT
  • Pozytronowa tomografia emisyjna (zabieg)
Biologiczny: Limfocyty T anty-CD19-CAR specyficzne dla CMV
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Komórki T anty-CD19-CAR specyficzne dla CMV
  • Komórki CD19 CAR-T swoiste dla CMV
  • Komórki T CD19-CAR swoiste dla CMV
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Procedura: Tomografię komputerową
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Procedura: Obrazowanie rentgenowskie
Poddaj się prześwietleniu klatki piersiowej
Inne nazwy:
  • Konwencjonalne promieniowanie rentgenowskie
  • Radiologia diagnostyczna
  • Obrazowanie medyczne, rentgen
  • Obrazowanie radiograficzne
  • Radiografia
  • RG
  • Statyczne promieniowanie rentgenowskie
  • Rentgenowskie
  • Zwykłe zdjęcia rentgenowskie
  • Procedura obrazowania radiograficznego (zabieg)
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Procedura: Allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
Poddaj się alloHSCT
Inne nazwy:
  • Allogeniczne
  • Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • HSC
  • HSCT
  • Przeszczep komórek macierzystych, allogeniczny
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Należy przejść krew i opcjonalnie pobrać próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Inny: Kondycjonowanie przeszczepu
Biorąc pod uwagę schemat kondycjonowania HSCT
Inne nazwy:
  • schemat kondycjonowania
Eksperymentalny: Część 2 (komórki T CD19-CAR specyficzne dla CMV, szczepionka CMV-MVA)
Pacjenci otrzymują schemat kondycjonowania HSCT, a następnie alloHSCT zgodnie ze standardem opieki. Począwszy od 28–49 dni po alloHSCT, pacjenci otrzymują allo-specyficzne dla CMV limfocyty T CD19-CAR dożylnie przez 10–15 minut w dniu 0. Pacjenci otrzymują domięśniowo potrójną szczepionkę CMV-MVA w dniu 28 przy braku DLT i mogą otrzymać dodatkową Szczepionka potrójna CMV-MVA domięśniowo w 56. dniu przy braku DLT w drugim okresie oceny. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA, pobieraniu próbek krwi i opcjonalnie płynu mózgowo-rdzeniowego oraz biopsji i aspiracji szpiku kostnego. Pacjent może również zostać poddany prześwietleniu rentgenowskiemu klatki piersiowej i nakłuciu lędźwiowemu, jeśli zajdzie taka potrzeba, według uznania PI, oraz badaniu PET/CT lub CT, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w trakcie badania. Dodatkowo, pacjenci z nieprawidłowościami neurologicznymi na początku badania mogą być poddawani badaniu MRI mózgu przez cały czas trwania badania.
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
  • LP
  • Nakłucie kręgosłupa
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Leukafereza
Poddaj się leukaferezie
Inne nazwy:
  • Leukocytofereza
  • Leukofereza terapeutyczna
  • Afereza adsorpcyjna leukocytów
  • Afereza redukcji białych krwinek
Procedura: Echokardiografia
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
  • WE
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • obrazowanie spektroskopowe protonowego rezonansu magnetycznego
  • PT
  • Pozytronowa tomografia emisyjna (zabieg)
Biologiczny: Wielopeptydowa szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wirusem CMV
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Szczepionka potrójna CMV-MVA
  • Wieloantygenowa szczepionka krowianki Ankara modyfikowana wirusem CMV
Biologiczny: Limfocyty T anty-CD19-CAR specyficzne dla CMV
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Komórki T anty-CD19-CAR specyficzne dla CMV
  • Komórki CD19 CAR-T swoiste dla CMV
  • Komórki T CD19-CAR swoiste dla CMV
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Procedura: Tomografię komputerową
Wykonaj CT lub PET/CT
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Procedura: Obrazowanie rentgenowskie
Poddaj się prześwietleniu klatki piersiowej
Inne nazwy:
  • Konwencjonalne promieniowanie rentgenowskie
  • Radiologia diagnostyczna
  • Obrazowanie medyczne, rentgen
  • Obrazowanie radiograficzne
  • Radiografia
  • RG
  • Statyczne promieniowanie rentgenowskie
  • Rentgenowskie
  • Zwykłe zdjęcia rentgenowskie
  • Procedura obrazowania radiograficznego (zabieg)
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego i aspiracji
Procedura: Allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
Poddaj się alloHSCT
Inne nazwy:
  • Allogeniczne
  • Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • HSC
  • HSCT
  • Przeszczep komórek macierzystych, allogeniczny
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Należy przejść krew i opcjonalnie pobrać próbkę płynu mózgowo-rdzeniowego
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Inny: Kondycjonowanie przeszczepu
Biorąc pod uwagę schemat kondycjonowania HSCT
Inne nazwy:
  • schemat kondycjonowania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Zostanie oceniony przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji (v) 5.0. Działania niepożądane zostaną podsumowane pod względem rodzaju (zajęcie narządu lub badanie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji limfocytów T
Będą oceniane zgodnie z NCI CTCAE v 5.0 i poprawionym systemem oceny zespołu uwalniania cytokin Amerykańskiego Towarzystwa Przeszczepów i Terapii Komórkowej.
Do 28 dni po infuzji limfocytów T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Osiągnięcie wymaganej dawki komórek i wymagań dotyczących uwalniania produktu
Ramy czasowe: Do pierwszego segmentu okresu próbnego (6 tygodni)
Do pierwszego segmentu okresu próbnego (6 tygodni)
Stan chorobowy
Ramy czasowe: W dniach 0 i 72 oraz w 5 i 11 miesiącu
Zostanie oceniony na podstawie oceny odpowiedzi nowotworu zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej w onkologii National Comprehensive Cancer Network w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej. Zostaną ocenione przy użyciu liniowego modelowania efektów mieszanych. Ogólne dopasowanie modelu zostanie ocenione graficznie poprzez wykonanie wykresu punktowego danych dla chimerycznych komórek T receptora antygenu (CAR) i nałożenie nakładki linii wygenerowanej przez model. Aby ocenić zmiany w czasie, zostanie zastosowany model regresji funkcjonalnej. Podobne techniki modelowania zostaną zastosowane do oceny wpływu leczenia skojarzonego (komórki T CAR i szczepionka) na zdarzenia kliniczne (np. odpowiedź choroby). Zostaną wygenerowane wykresy pływaków, aby pokazać stan odpowiedzi po wlewie komórek T CAR, szczepieniu, DLT i innych wynikach klinicznych, takich jak progresja choroby lub śmierć każdego uczestnika.
W dniach 0 i 72 oraz w 5 i 11 miesiącu
Wtórne uszkodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Do 15 lat
Zostanie zdefiniowana jako utrata komórek dawcy po początkowym wszczepieniu. Niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako > 95% komórek CD3+ lub CD34+ biorcy w dowolnym momencie po wszczepieniu, przy braku nawrotu białaczki.
Do 15 lat
Reaktywacja wirusa cytomegalii wymagająca leczenia przeciwwirusowego
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Zostanie oceniony za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy.
Do 100 dni po przeszczepie
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Od daty wlewu komórek macierzystych do daty udokumentowanego/potwierdzonego biopsją ostrego początku GVHD, oceniane do 100 dni
Będzie oceniany i klasyfikowany zgodnie z oceną międzynarodowego konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD. Oszacowana zostanie skumulowana częstość występowania.
Od daty wlewu komórek macierzystych do daty udokumentowanego/potwierdzonego biopsją ostrego początku GVHD, oceniane do 100 dni
Przewlekła GVHD
Ramy czasowe: Od około 80–100 dni po przeszczepieniu do udokumentowanej/potwierdzonej biopsją daty wystąpienia przewlekłej GVHD, ocenianej po 1 roku
Zostanie oceniona zgodnie z inscenizacją Konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia. Oszacowana zostanie skumulowana częstość występowania.
Od około 80–100 dni po przeszczepieniu do udokumentowanej/potwierdzonej biopsją daty wystąpienia przewlekłej GVHD, ocenianej po 1 roku
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii objętej protokołem do śmierci niezwiązanej z chorobą lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej po 100 dniach
NRM oblicza się metodą Fine i Graya jako ryzyko konkurencyjne z nawrotem choroby.
Od rozpoczęcia terapii objętej protokołem do śmierci niezwiązanej z chorobą lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej po 100 dniach
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii objętej protokołem do daty zgonu, nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane po 1 roku
Zostanie oszacowana przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia terapii objętej protokołem do daty zgonu, nawrotu choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane po 1 roku
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii objętej protokołem do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na 1 rok
Zostanie oszacowana przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia terapii objętej protokołem do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się na 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ibrahim Aldoss, City of Hope Medical center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

7 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

7 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 24431 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2024-10005 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Punkcja lędźwiowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj