進行性膵臓がんの一次治療を目的としたオンバンセルチブとNALIRIFOXの併用の第1b/2相試験 (PANCONVA)
2025年2月3日 更新者：University of Kansas Medical Center
膵臓がんは致死性の病気であり、2030年までに肺がんに次いでがん関連死亡原因の第2位になると予想されています。 米国では毎年62,000人以上がこの病気と診断され、約90％が5年以内に死亡します。 転移性の場合、ナリリフォックス、フォルフィリノックス、およびナブパクリタキセルゲムシタビンは、良好なパフォーマンスステータスを持つ患者の標準治療選択肢です（東部協力腫瘍学グループ [ECOG] 0/1）。 3つの併用療法はいずれも、以前の標準的なゲムシタビンベースの治療法よりも生存率が高いことが示されており、全生存期間（OS）はNALIRIFOX/FOLFIRINOXで11.1カ月、nab-パクリタキセル-ゲムシタビンで8.7カ月だったのに対し、ゲムシタビン単独では6.7カ月でした。 現在および新たな治療戦略による患者の治療を改善することが緊急に必要とされています。
KRAS は膵臓腺癌で変異する最も一般的な癌遺伝子であり、ほぼすべての腫瘍で変異します。 変異型 KRAS は PDAC の増殖に不可欠であり、構成的に活性化された RAS タンパク質が腫瘍形成、治療抵抗性、転移に寄与します。 KRAS に焦点を当てた研究および医薬品開発の取り組みにもかかわらず、KRAS 変異を伴う膵臓がんの治療に有効な RAS 阻害剤は承認されていません。 KRAS変異PDAC患者の予後不良とKRASを標的とした治療法の欠如は、KRASを標的とした新規治療法の開発の緊急性を浮き彫りにしている。
この研究では、さまざまな前臨床モデルで抗腫瘍活性が証明された臨床試験に参加するために、経口経路で投与される初のPLK1特異的アデノシン三リン酸競合阻害剤としてオンバンセルチブ（PCM-075およびNMS-1286937としても知られる）を調査する。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
21
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：KUCC Navigation
- 電話番号：913-945-7552
- メール：ctnursenav@kumc.edu
研究場所
-
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Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
- 募集
- The University of Kansas Cancer Center, Westwood Campus
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者のこの研究を理解する能力、および書面によるインフォームドコンセントに署名する参加者の意欲。 リモート同意はケースバイケースで許可されますが、研究室/健康診断などのための直接の訪問に代わるものではありません。
- 年齢18歳以上の男性および女性
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1
- RECIST 1.1で測定可能な疾患
- 組織学的または細胞学的に確認された膵外分泌腺癌
- 治療歴のない局所進行の切除不能または転移性疾患
- 転移性環境におけるこれまでの全身療法は受けていない
- 参加者は、利用可能で十分な場合はアーカイブ組織を喜んで提出する必要があります。そうでない場合は、参加者にとって医学的に安全でないとみなされない限り、スクリーニング時に新鮮な生検採取が行われます。 参加者がアーカイブ組織を持たず、現時点で新たな生検を受けることができない場合、登録は主任研究者の裁量によって行われます。
適切な臓器機能は次のように定義されます。
- 白血球 (白血球 [WBC]) > 3 K/UL
- 絶対好中球数 >1.5K/UL
- 血小板 >100K/UL
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (輸血なしでレベルを維持する必要があります)
- Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
- ギルバート症候群がわかっている場合は、主任研究者と話し合ってください。 ディスカッションと承認に関する電子メール文書は保存され、ソースとして文書化されます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 x ULN ただし、肝転移がない場合、≤ 5 x ULN である必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、性的禁欲を実践するか、妊娠の可能性/妊娠のセクションに記載されている避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 治療の臨床試験に同時に登録されている
- この研究に参加している間、他の抗腫瘍剤または治験薬を現在または使用予定である
- 精神疾患と診断されている、または研究要件の遵守が制限される社会的状況にある
- 妊娠中または授乳中です
- 研究薬製剤に含まれる賦形剤に対して既知のアレルギー反応を起こしている
- -治験治療の初回投与前2週間以内に進行中のグレード3（国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.027による）以上のウイルス、細菌、または真菌感染症。
- 患者は登録前4週間以内に大手術を受けたことがある
- 未治療または症候性の脳転移
- -治験責任医師の意見では、経口薬剤の吸収を著しく妨げると考えられる胃腸（GI）障害（例、腸閉塞、活動性クローン病、潰瘍性大腸炎、広範な胃および小腸の切除）
- 研究薬を飲み込むことができない、または飲み込みたくない
- 進行中または活動性の感染症、臨床的に重大な非治癒または治癒中の創傷、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類による症候性うっ血性心不全（CHF）クラスII以上、不安定狭心症などを含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患胸筋、臨床的に重大な不整脈、重大な肺疾患（安静時または軽度の運動時の息切れ）、制御不能な感染症
- -測定可能なウイルス力価を伴うHIVの既知の活動性感染、および/またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染（B型肝炎ウイルスの予防接種を受けた患者が対象となります）
- 症状が存在するSARS-CoV-2の既知の活動性感染症
- 臨床的に重大な腹水または胸水
- 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された子宮頸部または前立腺上皮内がん、または2年以上病気の証拠がなく治癒治療された他の固形腫瘍を除く他の悪性腫瘍の病歴を持つ患者
- -プロトコール治療を危険にする、またはPIの裁量に従って治験薬を投与する患者の能力を損なう可能性のある活動性疾患。
- プロトコルの遵守を許さないあらゆる状況（心理的、地理的など）
- タイトルのセクションにリストされている薬物のいずれかによる治療。研究治療開始時に禁止または制限されている併用薬。 施設のガイドラインに従って、QT/QTc 間隔を延長することが知られている薬剤の計画的な併用。 強力な CYP3A4 または CYP2C19 阻害剤、または強力な CYP3A4 誘導剤の使用。 現在これらの薬剤の投与を受けており、代替療法に切り替えることができる患者は除外されません。 阻害剤はプロトコール療法の最初の投与の少なくとも1週間前に中止する必要があり、誘導剤はプロトコール療法の開始の少なくとも2週間前に中止する必要があります
QT 間隔: フリデリシア補正 (QTcF) > 470 ミリ秒。
- 単一の心電図で十分です。 PI の裁量により、3 回行うことができます。 3 回の ECG が完了した場合、QTcF は 3 回の ECG の QTcF の算術平均として計算されます。 QT延長の潜在的に修正可能な原因が容易に修正できる場合（例、投薬、低カリウム血症）、スクリーニング中に3回のECGを1回繰り返し、その結果を使用して適格性を決定することができます。
- QT延長症候群や未矯正の低カリウム血症の家族歴など、トルサード・ド・ポワントの危険因子の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：処理
研究薬: オンバンセルチブ: 各14日サイクルのD1～5に毎日経口投与 NALIRIFOX 14 日サイクルごとの静脈内 D1 |
20 または 30 mg の一定用量 - 安全導入の結果に応じて。 NALIRIFOXと同時投与。 各 14 日サイクルの D1 ～ 5 に 1 日 1 回。
他の名前：
ナノリポソームイリノテカン、オキサリプラチン、フルオロウラシル [5-FU]、およびロイコボリンの化学療法レジメン。 各14日周期の1日目に静脈内投与。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：約2年
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イメージングRECIST 1.1
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約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象
時間枠：2年
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 5.025
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2年
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疾病制御率 (DCR) による抗腫瘍活性
時間枠：8週間
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RECIST v1.1 で定義されている、8 週間の時点で完全奏効、部分奏効、または疾患の安定のいずれかを達成した参加者の割合として計算されます。
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8週間
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奏効期間（DOR）による抗腫瘍活性
時間枠：2年
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固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の反応評価基準に従って定義された、治療に対する反応から疾患の進行までの平均時間として計算されます。
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2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年
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医療記録の画像診断によって決定される、治療の開始から客観的な腫瘍の進行または死亡までの期間
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2年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：2年
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治療開始から死亡までの期間（医療記録により決定）
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anup Kasi, MD, MPH、The University of Kansas Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C, Bennouna J, Bachet JB, Khemissa-Akouz F, Pere-Verge D, Delbaldo C, Assenat E, Chauffert B, Michel P, Montoto-Grillot C, Ducreux M; Groupe Tumeurs Digestives of Unicancer; PRODIGE Intergroup. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-25. doi: 10.1056/NEJMoa1011923.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年2月1日
一次修了 (推定)
2026年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2024年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月13日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月3日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。